Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Simtuzumab (GS-6624) til forebyggelse af progression af leverfibrose hos voksne med primær skleroserende kolangitis (PSC)

3. oktober 2019 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 2b, dosisvarierende, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​GS-6624, et monoklonalt antistof mod lysyloxidase som 2 (LOXL2) hos forsøgspersoner med primær skleroserende cholangitis (PSC)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om simtuzumab (GS-6624) er effektivt til at forhindre progression af leverfibrose hos voksne med primær skleroserende kolangitis (PSC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

235

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 5A5
        • London Health Science Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, DK-2650
        • Hvidovre Hospital
      • Kobenhavn O, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet
      • Århus C, Danmark, DK-8000
        • Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • New Queen Elizabeth Hospital
      • Headington, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6HX
        • University College London
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
      • Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • University of Nottingham
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
        • Southern California Liver Center
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Verterans Adminstration Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Center for Liver Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 01125
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Minnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23603
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
        • Bon Secours Richmond Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98103
        • University of Washington
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Eramus MC
  • Italien
      • Roma, Italien, 144
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • San Sebastian, Spanien, 20080
        • Hospital Donostia
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Tyskland, 24146
        • Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Tyskland, 4103
        • Eugastro GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne personer (i alderen 18-70) med kronisk kolestatisk leversygdom i mindst 6 måneder.
  • Leverbiopsi i overensstemmelse med PSC: Hvis en leverbiopsi er blevet udført inden for 3 måneder efter screeningsbesøget, kan væv fra denne biopsi bruges som screeningsbiopsi. Objektglassene ville blive skåret igen fra den eksisterende vævsblok og indsendt til central læservurdering. Nogle personer med PSC kan have en normal leverbiopsi, i tilfælde af en normal leverbiopsi skal personen have en unormal magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP).
  • MRCP i overensstemmelse med PSC: Nogle personer med PSC kan have en normal MRCP; i tilfælde af en normal MRCP skal personen have en unormal leverbiopsi.
  • Udelukkelse af andre årsager til leversygdom, herunder viral hepatitis, alkoholisk leversygdom, primær biliær cirrhose og sekundær skleroserende kolangitis
  • Skal have aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x Central Laboratory Upper Limit of Normal (clULN)
  • Skal have serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige individer i den fødedygtige alder
  • Alle seksuelt aktive kvindelige individer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en protokol anbefalet præventionsmetode under heteroseksuel samleje gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes
  • Mænd, hvis de ikke er vasektomerede, er forpligtet til at bruge barriereprævention (kondom plus spermicid) under samleje fra screeningen til undersøgelsens afslutning og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Bevis på leverdekompensation til stede, herunder ascites, episoder med hepatisk encefalopati, variceal blødning eller forlænget protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR)
  • Positiv for hepatitis C-virus (HCV) RNA
  • Positiv for HBsAg
  • Positiv for anti-mitokondrielt antistof
  • Alkoholforbrug større end 21 oz/uge for mænd eller 14 oz/uge for kvinder
  • Moderat aktiv colitis ulcerosa (UC) defineret som enten en delvis Mayo-score på > 4, blødningsscore på >1 eller aktuel brug af oral kortikosteroidbehandling og/eller en hvilken som helst hæmmer af Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) eller α4β7-integrin modstander
  • Positiv urinscreening for amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) ved screening. Personer i stabil vedligeholdelsesbehandling med metadon eller buprenorphin i mindst 6 måneder før screening kan inkluderes i undersøgelsen. Personer med en positiv urinmedicinsk screening på grund af receptpligtig opioidbaseret medicin er berettiget, hvis ordinationen og diagnosen er gennemgået og godkendt af investigator
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Historie om kolangiocarcinom
  • Anamnese med andre kræftformer, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, inden for 5 år før screening
  • Stigende kolangitis inden for 60 dage efter screening
  • Tilstedeværelse af en perkutan dræn- eller galdegangsstent
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller nogen af ​​dets formuleringshjælpestoffer
  • Anamnese med blødende diatese inden for 6 måneder efter screening
  • Ikke tilgængelig for opfølgende vurdering eller bekymring for individets overholdelse af protokolprocedurerne;
  • Deltagelse i en undersøgelse af et lægemiddel eller en enhed inden for 30 dage før screening
  • Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før screening eller tilstedeværelsen af ​​et åbent sår

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm A
Simtuzumab 75 mg i 96 uger
Biologisk: Simtuzumab
Subkutane injektioner ugentligt for i alt 96 injektioner
Andre navne:
  • GS-6624
Eksperimentel: Behandlingsarm B
Simtuzumab 125 mg i 96 uger
Biologisk: Simtuzumab
Subkutane injektioner ugentligt for i alt 96 injektioner
Andre navne:
  • GS-6624
Placebo komparator: Behandlingsarm C
Placebo i 96 uger
Biologisk: Placebo
Subkutane injektioner ugentligt for i alt 96 injektioner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i MQC på leverbiopsi i uge 96
Tidsramme: Baseline; Uge 96
Baseline; Uge 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der permanent afbryde enhver undersøgelsesmedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Første dosisdato op til uge 96
Første dosisdato op til uge 96
Undersøg lægemiddeleksponering
Tidsramme: Første dosisdato op til uge 96
Den gennemsnitlige SIM-eksponering blev opsummeret.
Første dosisdato op til uge 96
Procentdel af deltagere, der oplever enhver behandlingsudviklet laboratorieabnormitet
Tidsramme: Første dosisdato op til uge 96 plus 30 dage
En behandlingsudløst gradueret laboratorieabnormitet blev defineret som en stigning på mindst 1 abnormitetsgrad fra vurderingen før dosis og opstod efter besøget før dosis og på eller før datoen for administration af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle test blev talt for hver deltager [grad 1 (mild); Klasse 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (livstruende)].
Første dosisdato op til uge 96 plus 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
  • Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
  • Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
  • Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
  • Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
  • French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
  • Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
  • Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
  • Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
  • Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
  • Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
  • Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
  • French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
  • Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2012

Først opslået (Skøn)

27. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-321-0102
  • 2012-002473-61 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær skleroserende kolangitis (PSC)

Kliniske forsøg med Simtuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner