Simtuzumab (GS-6624) en la prevención de la progresión de la fibrosis hepática en adultos con colangitis esclerosante primaria (PSC)
3 de octubre de 2019 actualizado por: Gilead Sciences
Un ensayo de fase 2b, dosis variable, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad y la eficacia de GS-6624, un anticuerpo monoclonal contra la lisil oxidasa similar a 2 (LOXL2) en sujetos con colangitis esclerosante primaria (PSC)
El propósito de este estudio es evaluar si simtuzumab (GS-6624) es eficaz para prevenir la progresión de la fibrosis hepática en adultos con colangitis esclerosante primaria (CEP).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
235
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemania, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig, Alemania, 4103
- Eugastro GmbH
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hôpital Erasme
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, B-9000
- Uz Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University Of Calgary
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnepeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
- University of Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Dalhousie University
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6C 5A5
- London Health Science Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Hvidovre, Dinamarca, DK-2650
- Hvidovre Hospital
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Kobenhavn O, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
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Århus C, Dinamarca, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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San Sebastian, España, 20080
- Hospital Donostia
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Cataluna
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Barcelona, Cataluna, España, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- Southern California Liver Center
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Liver Centers
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Clinical Research Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- University Gastroenterology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Alamo Medical Research
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health Center
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23603
- Liver Institute of Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98103
- University of Washington
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Roma, Italia, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Eramus MC
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
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Headington, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6HX
- University College London
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- University of Nottingham
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Goteborg, Suecia, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Adultos Individuos (edad 18-70) con enfermedad hepática colestásica crónica de al menos 6 meses.
- Biopsia de hígado compatible con colangitis esclerosante primaria: si se realizó una biopsia de hígado dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección, el tejido de esa biopsia se puede usar como biopsia de selección. Los portaobjetos se volverían a cortar del bloque de tejido existente y se enviarían para la evaluación del lector central. Algunas personas con colangitis esclerosante primaria pueden tener una biopsia de hígado normal; en el caso de una biopsia de hígado normal, el individuo debe tener una colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) anormal.
- MRCP compatible con PSC: algunas personas con PSC pueden tener una MRCP normal; en el caso de una MRCP normal, el individuo debe tener una biopsia de hígado anormal.
- Exclusión de otras causas de enfermedad hepática incluyendo hepatitis viral, enfermedad hepática alcohólica, cirrosis biliar primaria y colangitis esclerosante secundaria
- Debe tener aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 veces el límite superior normal del laboratorio central (clULN)
- Debe tener creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres en edad fértil
- Todas las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo durante las relaciones heterosexuales durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
- Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Los hombres que no hayan sido vasectomizados deben usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo más espermicida) durante las relaciones sexuales desde la selección hasta la finalización del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Evidencia de descompensación hepática presente, que incluye ascitis, episodios de encefalopatía hepática, hemorragia por várices o tiempo de protrombina prolongado/relación internacional normalizada (PT/INR)
- Positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC)
- Positivo para HBsAg
- Positivo para anticuerpo antimitocondrial
- Consumo de alcohol superior a 21 oz/semana para hombres o 14 oz/semana para mujeres
- Colitis ulcerosa (CU) moderadamente activa definida como una puntuación Mayo parcial > 4, puntuación de sangrado > 1, o uso actual de terapia con corticosteroides orales y/o cualquier inhibidor del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) o integrina α4β7 antagonista
- Examen de orina positivo para anfetaminas, cocaína u opiáceos (es decir, heroína, morfina) en la selección. Pueden incluirse en el estudio las personas que reciben un tratamiento de mantenimiento estable con metadona o buprenorfina durante al menos 6 meses antes de la selección. Las personas con un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la orina debido a medicamentos recetados a base de opioides son elegibles si el investigador revisa y aprueba la receta y el diagnóstico.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Historia del colangiocarcinoma
- Antecedentes de otros tipos de cáncer, distintos del cáncer de piel no melanomatoso, dentro de los 5 años anteriores a la selección
- Colangitis ascendente dentro de los 60 días posteriores a la selección
- Presencia de drenaje percutáneo o stent de vía biliar
- Hipersensibilidad conocida al producto de investigación o a alguno de los excipientes de su formulación
- Antecedentes de diátesis hemorrágica en los 6 meses anteriores a la selección
- No disponible para evaluación de seguimiento o preocupación por el cumplimiento del individuo con los procedimientos del protocolo;
- Participación en un ensayo de investigación de un fármaco o dispositivo dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección o la presencia de una herida abierta
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento A
Simtuzumab 75 mg durante 96 semanas
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Inyecciones subcutáneas semanales para un total de 96 inyecciones
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de tratamiento B
Simtuzumab 125 mg durante 96 semanas
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Inyecciones subcutáneas semanales para un total de 96 inyecciones
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo de tratamiento C
Placebo durante 96 semanas
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Inyecciones subcutáneas semanales para un total de 96 inyecciones
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en MQC en biopsia hepática en la semana 96
Periodo de tiempo: Base; semana 96
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Base; semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que discontinuaron permanentemente cualquier fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la semana 96
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Fecha de la primera dosis hasta la semana 96
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Exposición al fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la semana 96
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Se resumió la exposición promedio de SIM.
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Fecha de la primera dosis hasta la semana 96
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Porcentaje de participantes que experimentan cualquier anomalía de laboratorio emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la semana 96 más 30 días
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Una anomalía de laboratorio graduada emergente del tratamiento se definió como un aumento de al menos 1 grado de anomalía con respecto a la evaluación previa a la dosis y que se produjo después de la visita previa a la dosis y en la fecha de administración del fármaco del estudio o antes de esa fecha más 30 días.
Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante [Grado 1 (leve); Grado 2 (moderado); Grado 3 (grave); Grado 4 (potencialmente mortal)].
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Fecha de la primera dosis hasta la semana 96 más 30 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
8 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
24 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-321-0102
- 2012-002473-61 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .