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Simtuzumab (GS-6624) nella prevenzione della progressione della fibrosi epatica negli adulti con colangite sclerosante primitiva (PSC)

3 ottobre 2019 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 2b, a dosaggio variabile, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia di GS-6624, un anticorpo monoclonale contro la lisil ossidasi come 2 (LOXL2) in soggetti con colangite sclerosante primaria (PSC)

Lo scopo di questo studio è valutare se simtuzumab (GS-6624) è efficace nel prevenire la progressione della fibrosi epatica negli adulti con colangite sclerosante primaria (PSC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

235

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgio, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 5A5
        • London Health Science Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Danimarca
      • Hvidovre, Danimarca, DK-2650
        • Hvidovre Hospital
      • Kobenhavn O, Danimarca, DK-2100
        • Rigshospitalet
      • Århus C, Danimarca, DK-8000
        • Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Germania, 24146
        • Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Germania, 4103
        • EUGASTRO GmbH
  • Italia
      • Roma, Italia, 144
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Eramus MC
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2WB
        • New Queen Elizabeth Hospital
      • Headington, Regno Unito, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • London, Regno Unito, WC1E 6HX
        • University College London
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
      • Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • University of Nottingham
  • Spagna
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • San Sebastian, Spagna, 20080
        • Hospital Donostia
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spagna, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91910
        • Southern California Liver Center
      • Coronado, California, Stati Uniti, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps Clinic
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Verterans Adminstration Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Center for Liver Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University Of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 01125
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55114
        • Minnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23603
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
        • Bon Secours Richmond Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98103
        • University of Washington
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, 413 45
        • Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Soggetti adulti (di età compresa tra 18 e 70 anni) con malattia epatica colestatica cronica da almeno 6 mesi.
  • Biopsia epatica coerente con PSC: se una biopsia epatica è stata eseguita entro 3 mesi dalla visita di screening, il tessuto di tale biopsia può essere utilizzato come biopsia di screening. I vetrini verrebbero ritagliati dal blocco di tessuto esistente e inviati per la valutazione del lettore centrale. Alcuni individui con PSC possono avere una normale biopsia epatica, in caso di normale biopsia epatica, l'individuo deve avere una colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP) anormale.
  • MRCP coerente con PSC: alcuni individui con PSC possono avere un MRCP normale; in caso di normale MRCP, l'individuo deve avere una biopsia epatica anormale.
  • Esclusione di altre cause di malattia epatica tra cui epatite virale, malattia epatica alcolica, cirrosi biliare primaria e colangite sclerosante secondaria
  • Deve avere aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 volte il limite superiore della norma del laboratorio centrale (clULN)
  • Deve avere creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Un test di gravidanza su siero negativo è richiesto per le donne in età fertile
  • Tutte le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo durante i rapporti eterosessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima di iniziare il trattamento in studio
  • I maschi se non vasectomizzati, devono usare la contraccezione di barriera (preservativo più spermicida) durante i rapporti dallo screening fino al completamento dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri chiave di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Evidenza di scompenso epatico presente, inclusi ascite, episodi di encefalopatia epatica, sanguinamento da varici o tempo di protrombina prolungato/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR)
  • Positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV).
  • Positivo per HBsAg
  • Positivo per l'anticorpo anti-mitocondriale
  • Consumo di alcol superiore a 21 once/settimana per i maschi o 14 once/settimana per le femmine
  • Colite ulcerosa moderatamente attiva (CU) definita come punteggio Mayo parziale > 4, punteggio di sanguinamento > 1 o uso corrente di terapia con corticosteroidi orali e/o qualsiasi inibitore del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) o dell'integrina α4β7 antagonista
  • Screening delle urine positivo per anfetamine, cocaina o oppiacei (es. eroina, morfina) allo screening. Possono essere inclusi nello studio soggetti in trattamento di mantenimento stabile con metadone o buprenorfina per almeno 6 mesi prima dello screening. Gli individui con uno screening antidroga sulle urine positivo a causa della prescrizione di farmaci a base di oppioidi sono idonei se la prescrizione e la diagnosi sono riviste e approvate dallo sperimentatore
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Storia di colangiocarcinoma
  • Storia di altri tumori, diversi dal cancro della pelle non melanomatoso, entro 5 anni prima dello screening
  • Colangite ascendente entro 60 giorni dallo screening
  • Presenza di un drenaggio percutaneo o di uno stent del dotto biliare
  • Ipersensibilità nota al prodotto sperimentale o a uno qualsiasi degli eccipienti della sua formulazione
  • Storia di diatesi emorragica entro 6 mesi dallo screening
  • Non disponibile per la valutazione di follow-up o preoccupazione per la conformità individuale alle procedure del protocollo;
  • Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di un farmaco o dispositivo entro 30 giorni prima dello screening
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dello screening o presenza di una ferita aperta

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento A
Simtuzumab 75 mg per 96 settimane
Biologico: Simtuzumab
Iniezioni sottocutanee settimanali per un totale di 96 iniezioni
Altri nomi:
  • GS-6624
Sperimentale: Braccio di trattamento B
Simtuzumab 125 mg per 96 settimane
Biologico: Simtuzumab
Iniezioni sottocutanee settimanali per un totale di 96 iniezioni
Altri nomi:
  • GS-6624
Comparatore placebo: Braccio di trattamento C
Placebo per 96 settimane
Biologico: Placebo
Iniezioni sottocutanee settimanali per un totale di 96 iniezioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in MQC sulla biopsia epatica alla settimana 96
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 96
Linea di base; Settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto definitivamente qualsiasi farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla settimana 96
Data della prima dose fino alla settimana 96
Studia l'esposizione ai farmaci
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla settimana 96
L'esposizione media SIM è stata riepilogata.
Data della prima dose fino alla settimana 96
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi anomalia di laboratorio emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla settimana 96 più 30 giorni
Un'anomalia di laboratorio classificata emergente dal trattamento è stata definita come un aumento di almeno 1 grado di anomalia rispetto alla valutazione pre-dose e verificatasi dopo la visita pre-dose e alla data o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio più 30 giorni. L'anomalia classificata più grave da tutti i test è stata contata per ciascun partecipante [Grado 1 (lieve); Grado 2 (moderato); Grado 3 (grave); Grado 4 (pericoloso per la vita)].
Data della prima dose fino alla settimana 96 più 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
  • Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
  • Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
  • Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
  • Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
  • French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
  • Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
  • Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
  • Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
  • Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
  • Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
  • Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
  • French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
  • Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

24 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

27 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-321-0102
  • 2012-002473-61 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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