Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Simtuzumab (GS-6624) bij de preventie van progressie van leverfibrose bij volwassenen met primaire scleroserende cholangitis (PSC)

3 oktober 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2b, dosisvariërend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GS-6624, een monoklonaal antilichaam tegen Lysyl Oxidase Like 2 (LOXL2) bij proefpersonen met primaire scleroserende cholangitis (PSC)

Het doel van deze studie is om te evalueren of simtuzumab (GS-6624) effectief is bij het voorkomen van de progressie van leverfibrose bij volwassenen met primaire scleroserende cholangitis (PSC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

235

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Bruxelles, België, 1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, België, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 5A5
        • London Health Science Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, DK-2650
        • Hvidovre Hospital
      • Kobenhavn O, Denemarken, DK-2100
        • Rigshospitalet
      • Århus C, Denemarken, DK-8000
        • Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Duitsland, 24146
        • Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Duitsland, 4103
        • EUGASTRO GmbH
  • Italië
      • Roma, Italië, 144
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Torino, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Eramus MC
  • Spanje
      • Majadahonda, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • San Sebastian, Spanje, 20080
        • Hospital Donostia
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanje, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2WB
        • New Queen Elizabeth Hospital
      • Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6HX
        • University College London
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • University of Nottingham
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • Southern California Liver Center
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Clinic
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Verterans Adminstration Hospital
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Center for Liver Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 01125
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
        • Minnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University Of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23603
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
        • Bon Secours Richmond Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98103
        • University of Washington
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden, 413 45
        • Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassen personen (18-70 jaar) met chronische cholestatische leverziekte van ten minste 6 maanden.
  • Leverbiopsie in overeenstemming met PSC: Als een leverbiopsie is uitgevoerd binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, kan weefsel van die biopsie worden gebruikt als screeningsbiopsie. Dia's zouden opnieuw uit het bestaande weefselblok worden gesneden en ter beoordeling door de centrale lezer worden ingediend. Sommige personen met PSC kunnen een normale leverbiopsie hebben, in het geval van een normale leverbiopsie moet de persoon een abnormale magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) hebben.
  • MRCP consistent met PSC: sommige personen met PSC kunnen een normale MRCP hebben; in het geval van een normale MRCP, moet het individu een abnormale leverbiopsie hebben.
  • Uitsluiting van andere oorzaken van leverziekte, waaronder virale hepatitis, alcoholische leverziekte, primaire biliaire cirrose en secundaire scleroserende cholangitis
  • Moet aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 10 x de bovengrens van normaal van het centrale laboratorium (clULN) hebben
  • Moet serumcreatinine < 2,0 mg/dL hebben
  • Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke personen die zwanger kunnen worden
  • Alle seksueel actieve vrouwelijke personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een in het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
  • Zogende vrouwtjes moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voordat ze met de studiebehandeling beginnen
  • Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, zijn verplicht om barrière-anticonceptie (condoom plus zaaddodend middel) te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Bewijs van leverdecompensatie aanwezig, waaronder ascites, episodes van hepatische encefalopathie, varicesbloedingen of een verlengde protrombinetijd/international normalized ratio (PT/INR)
  • Positief voor hepatitis C-virus (HCV) RNA
  • Positief voor HBsAg
  • Positief voor anti-mitochondriaal antilichaam
  • Alcoholgebruik hoger dan 21 oz/week voor mannen of 14 oz/week voor vrouwen
  • Matig actieve colitis ulcerosa (CU), gedefinieerd als een gedeeltelijke Mayo-score van > 4, bloedingsscore van > 1, of huidig ​​gebruik van orale corticosteroïdtherapie en/of een remmer van tumornecrosefactor-α (TNF-α) of α4β7-integrine antagonist
  • Positief urineonderzoek voor amfetaminen, cocaïne of opiaten (d.w.z. heroïne, morfine) bij screening. Personen die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele onderhoudsbehandeling met methadon of buprenorfine hebben ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Personen met een positieve urinedrugscreening als gevolg van voorgeschreven opioïdenmedicatie komen in aanmerking als het recept en de diagnose worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeker
  • Klinisch significante hartziekte
  • Geschiedenis van cholangiocarcinoom
  • Geschiedenis van andere kankers, anders dan niet-melanomateuze huidkanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
  • Oplopende cholangitis binnen 60 dagen na screening
  • Aanwezigheid van een percutane drain- of galwegstent
  • Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen bij de formulering
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese binnen 6 maanden na screening
  • Niet beschikbaar voor vervolgbeoordeling of bezorgdheid over de naleving door het individu van de protocolprocedures;
  • Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of de aanwezigheid van een open wond

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelarm A
Simtuzumab 75 mg gedurende 96 weken
Biologisch: Simtuzumab
Subcutane injecties wekelijks voor een totaal van 96 injecties
Andere namen:
  • GS-6624
Experimenteel: Behandelarm B
Simtuzumab 125 mg gedurende 96 weken
Biologisch: Simtuzumab
Subcutane injecties wekelijks voor een totaal van 96 injecties
Andere namen:
  • GS-6624
Placebo-vergelijker: Behandelarm C
Placebo gedurende 96 weken
Biologisch: Placebo
Subcutane injecties wekelijks voor een totaal van 96 injecties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in MQC op leverbiopsie in week 96
Tijdsspanne: Basislijn; Week 96
Basislijn; Week 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de deelnemers dat definitief stopte met een studiegeneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Datum eerste dosis tot week 96
Datum eerste dosis tot week 96
Bestudeer de blootstelling aan geneesmiddelen
Tijdsspanne: Datum eerste dosis tot week 96
De gemiddelde SIM-blootstelling werd samengevat.
Datum eerste dosis tot week 96
Percentage deelnemers dat een tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijking ervaart
Tijdsspanne: Datum eerste dosis tot week 96 plus 30 dagen
Een tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijking werd gedefinieerd als een toename van ten minste 1 afwijkingsgraad ten opzichte van de predosisbeoordeling en optredend na het predosisbezoek en op of vóór de datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen. De ernstigste graduele afwijking van alle tests werd voor elke deelnemer geteld [Graad 1 (mild); Graad 2 (matig); Graad 3 (ernstig); Graad 4 (levensbedreigend)].
Datum eerste dosis tot week 96 plus 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
  • Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
  • Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
  • Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
  • Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
  • French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
  • Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
  • Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
  • Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
  • Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
  • Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
  • Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
  • French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
  • Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-321-0102
  • 2012-002473-61 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Primaire scleroserende cholangitis (PSC)

Klinische onderzoeken op Simtuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren