Simtuzumab (GS-6624) 预防原发性硬化性胆管炎 (PSC) 成人肝纤维化进展
2019年10月3日 更新者：Gilead Sciences
2b 期、剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照试验评估 GS-6624 的安全性和有效性，GS-6624 是一种抗赖氨酰氧化酶样 2 (LOXL2) 的单克隆抗体，用于原发性硬化性胆管炎 (PSC) 受试者
本研究的目的是评估 simtuzumab (GS-6624) 是否能有效预防成人原发性硬化性胆管炎 (PSC) 肝纤维化的进展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
235
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hvidovre、丹麦、DK-2650
- Hvidovre Hospital
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Kobenhavn O、丹麦、DK-2100
- Rigshospitalet
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Århus C、丹麦、DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnepeg、Manitoba、加拿大、R3E 3P4
- University of Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Dalhousie University
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6C 5A5
- London Health Science Center
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Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Frankfurt、德国、60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel、德国、24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig、德国、4103
- Eugastro GmbH
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Roma、意大利、144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Brussels、比利时、1070
- Hôpital Erasme
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Bruxelles、比利时、1200
- Université Catholique de Louvain
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Edegem、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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Gent、比利时、B-9000
- UZ Gent
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Goteborg、瑞典、413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Chula Vista、California、美国、91910
- Southern California Liver Center
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Liver Centers
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic
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Palo Alto、California、美国、94304
- Verterans Adminstration Hospital
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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San Diego、California、美国、92103
- University of San Diego Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive、Iowa、美国、50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- St. Louis University
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Clinical Research Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- University Gastroenterology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- St. Luke Episcopal Hospital
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Alamo Medical Research
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Utah
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Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health Center
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Newport News、Virginia、美国、23603
- Liver Institute of Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours Richmond Health System
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle、Washington、美国、98103
- University of Washington
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Birmingham、英国、B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
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Headington、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London、英国、WC1E 6HX
- University College London
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London、英国、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
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Norwich、英国、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- University of Nottingham
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Eramus MC
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Majadahonda、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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San Sebastian、西班牙、20080
- Hospital Donostia
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Cataluna
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Barcelona、Cataluna、西班牙、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 患有慢性胆汁淤积性肝病至少 6 个月的成人（18-70 岁）。
- 与 PSC 一致的肝活检：如果在筛查访视后 3 个月内进行了肝活检，则该活检的组织可用作筛查活检。 载玻片将从现有的组织块中重新切下并提交给中央读者评估。 一些 PSC 患者的肝活检可能正常，如果肝活检正常，则该患者的磁共振胰胆管造影 (MRCP) 必须异常。
- MRCP 与 PSC 一致：部分 PSC 患者的 MRCP 可能正常；如果 MRCP 正常，则个体必须进行异常肝活检。
- 排除其他肝病原因，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化和继发性硬化性胆管炎
- 必须具有天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 10 x 中心实验室正常上限 (clULN)
- 血清肌酐必须 < 2.0 mg/dL
- 具有生育潜力的女性个体需要进行阴性血清妊娠试验
- 所有有生育能力的性活跃女性个体必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内，在异性性交期间使用方案推荐的避孕方法
- 哺乳期女性必须同意在开始研究治疗前停止哺乳
- 男性如果没有进行输精管切除术，则需要在从筛选到研究完成的性交过程中以及最后一剂研究药物后的 90 天内使用屏障避孕（避孕套加杀精子剂）
关键排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 存在肝功能失代偿的证据，包括腹水、肝性脑病发作、静脉曲张出血或凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 延长
- 丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 呈阳性
- HBsAg 阳性
- 抗线粒体抗体阳性
- 男性饮酒量超过 21 盎司/周，女性超过 14 盎司/周
- 中度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 定义为部分梅奥评分 > 4，出血评分 > 1，或当前使用口服皮质类固醇治疗和/或任何肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 或 α4β7 整合素抑制剂拮抗剂
- 苯丙胺、可卡因或阿片类药物尿液筛查呈阳性（即 海洛因、吗啡）在放映时。 在筛选前接受稳定的美沙酮或丁丙诺啡维持治疗至少 6 个月的个体可能被纳入研究。 如果处方和诊断得到研究者的审查和批准，则由于基于阿片类药物的处方药而导致尿液药物筛查呈阳性的个体符合条件
- 有临床意义的心脏病
- 胆管癌史
- 筛选前 5 年内有其他癌症史，非黑色素瘤性皮肤癌除外
- 筛选后 60 天内出现上行性胆管炎
- 存在经皮引流管或胆管支架
- 已知对研究产品或其任何制剂赋形剂过敏
- 筛选后 6 个月内有出血素质史
- 无法进行后续评估或担心个人遵守协议程序；
- 在筛选前 30 天内参与药物或设备的研究性试验
- 筛查前 30 天内进行过重大外科手术或存在开放性伤口
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂 A
Simtuzumab 75 毫克，持续 96 周
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每周皮下注射，共 96 次注射
其他名称：
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实验性的：治疗臂 B
Simtuzumab 125 mg 96 周
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每周皮下注射，共 96 次注射
其他名称：
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安慰剂比较：治疗臂 C
安慰剂 96 周
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每周皮下注射，共 96 次注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 96 周肝活检 MQC 基线的变化
大体时间：基线； 96周
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基线； 96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由于不良事件永久停用任何研究药物的参与者百分比
大体时间：首剂日期至第 96 周
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首剂日期至第 96 周
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研究药物暴露
大体时间：首剂日期至第 96 周
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总结了平均 SIM 曝光。
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首剂日期至第 96 周
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经历任何治疗紧急实验室异常的参与者百分比
大体时间：首次给药日期至第 96 周加 30 天
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治疗中出现的分级实验室异常被定义为比给药前评估增加至少 1 个异常等级，并且发生在给药前就诊之后和研究药物给药日期加 30 天之内或之前。
每个参与者计算所有测试中最严重的分级异常 [1 级（轻度）； 2 级（中等）； 3 级（严重）； 4 级（危及生命）]。
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首次给药日期至第 96 周加 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月4日
初级完成 (实际的)
2016年8月8日
研究完成 (实际的)
2016年8月24日
研究注册日期
首次提交
2012年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月24日
首次发布 (估计)
2012年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月3日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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