Simtuzumab (GS-6624) v prevenci progrese jaterní fibrózy u dospělých s primární sklerotizující cholangitidou (PSC)
3. října 2019 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 2b, dávkově-rozsahující, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost GS-6624, monoklonální protilátky proti lysyloxidáze podobné 2 (LOXL2) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (PSC)
Účelem této studie je vyhodnotit, zda je simtuzumab (GS-6624) účinný při prevenci progrese jaterní fibrózy u dospělých s primární sklerotizující cholangitidou (PSC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
235
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgie, B-9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Hvidovre, Dánsko, DK-2650
- Hvidovre Hospital
-
Kobenhavn O, Dánsko, DK-2100
- Rigshospitalet
-
Århus C, Dánsko, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Eramus MC
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2X8
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6C 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Německo, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Německo, 4103
- Eugastro GmbH
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
-
Headington, Spojené království, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Spojené království, WC1E 6HX
- University College London
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
-
Norwich, Spojené království, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- Southern California Liver Center
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Scripps Clinic
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23603
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98103
- University of Washington
-
-
-
-
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
San Sebastian, Španělsko, 20080
- Hospital Donostia
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dospělí jedinci (ve věku 18-70 let) s chronickým cholestatickým onemocněním jater po dobu nejméně 6 měsíců.
- Jaterní biopsie v souladu s PSC: Pokud byla jaterní biopsie provedena do 3 měsíců od screeningové návštěvy, lze tkáň z této biopsie použít jako screeningovou biopsii. Sklíčka by byla znovu vyříznuta ze stávajícího tkáňového bloku a předložena k posouzení centrálním čtenářem. Někteří jedinci s PSC mohou mít normální jaterní biopsii, v případě normální jaterní biopsie musí mít jedinec abnormální magnetickou rezonanční cholangiopancreatografii (MRCP).
- MRCP v souladu s PSC: Někteří jedinci s PSC mohou mít normální MRCP; v případě normálního MRCP musí mít jedinec abnormální jaterní biopsii.
- Vyloučení jiných příčin onemocnění jater včetně virové hepatitidy, alkoholického onemocnění jater, primární biliární cirhózy a sekundární sklerotizující cholangitidy
- Musí mít aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) ≤ 10 x horní hranice normálu centrální laboratoře (clULN)
- Musí mít sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
- U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test v séru
- Všechny sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolu doporučené metody antikoncepce během heterosexuálního styku v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Kojící ženy musí před zahájením studijní léčby souhlasit s přerušením kojení
- Muži, pokud nejsou vazektomizováni, jsou povinni používat bariérovou antikoncepci (kondom plus spermicid) během pohlavního styku od screeningu po dokončení studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Klíčová kritéria vyloučení:
- Těhotná nebo kojená
- Důkazy přítomné jaterní dekompenzace, včetně ascitu, epizod jaterní encefalopatie, krvácení z varixů nebo prodlouženého protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (PT/INR)
- Pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV).
- Pozitivní na HBsAg
- Pozitivní na antimitochondriální protilátky
- Spotřeba alkoholu vyšší než 21 uncí/týden u mužů nebo 14 uncí/týden u žen
- Středně aktivní ulcerózní kolitida (UC) definovaná buď jako parciální Mayo skóre > 4, skóre krvácení > 1 nebo současné užívání perorální terapie kortikosteroidy a/nebo jakéhokoli inhibitoru tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α) nebo integrinu α4β7 antagonista
- Pozitivní screening moči na amfetaminy, kokain nebo opiáty (tj. heroin, morfin) při screeningu. Do studie mohou být zařazeni jedinci na stabilní udržovací léčbě metadonem nebo buprenorfinem po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem. Jedinci s pozitivním screeningem drog v moči kvůli předepsané medikaci na bázi opioidů jsou způsobilí, pokud je předpis a diagnóza přezkoumána a schválena zkoušejícím
- Klinicky významné onemocnění srdce
- Historie cholangiokarcinomu
- Anamnéza jiných rakovin, jiných než nemelanomatózní rakovina kůže, během 5 let před screeningem
- Ascendentní cholangitida do 60 dnů od screeningu
- Přítomnost perkutánního drénu nebo stentu žlučovodu
- Známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku v jeho lékové formě
- Krvácející diatéza v anamnéze do 6 měsíců od screeningu
- Není k dispozici pro následné posouzení nebo obavy o dodržování protokolů jednotlivcem;
- Účast na zkušebním hodnocení léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem
- Velký chirurgický výkon do 30 dnů před screeningem nebo přítomností otevřené rány
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno A
Simtuzumab 75 mg po dobu 96 týdnů
|
Subkutánní injekce týdně, celkem 96 injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ošetřující rameno B
Simtuzumab 125 mg po dobu 96 týdnů
|
Subkutánní injekce týdně, celkem 96 injekcí
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Léčebné rameno C
Placebo po dobu 96 týdnů
|
Subkutánní injekce týdně, celkem 96 injekcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v MQC na jaterní biopsii v 96. týdnu
Časové okno: Základní linie; 96. týden
|
Základní linie; 96. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří trvale přerušili užívání jakéhokoli léku ve studii kvůli nežádoucí události
Časové okno: Datum první dávky do 96. týdne
|
Datum první dávky do 96. týdne
|
|
|
Studujte expozici drogám
Časové okno: Datum první dávky do 96. týdne
|
Byla shrnuta průměrná expozice SIM.
|
Datum první dávky do 96. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali jakoukoli laboratorní abnormalitu vyžadující léčbu
Časové okno: Datum první dávky do 96. týdne plus 30 dnů
|
Laboratorní abnormalita hodnocená v souvislosti s léčbou byla definována jako zvýšení nejméně o 1 stupeň abnormality od hodnocení před podáním dávky a vyskytující se po návštěvě před podáním dávky a v den nebo před datem podání studovaného léku plus 30 dnů.
Nejzávažnější odstupňovaná abnormalita ze všech testů byla započítána pro každého účastníka [1. stupeň (mírný); Stupeň 2 (střední); Stupeň 3 (těžký); 4. stupeň (život ohrožující)].
|
Datum první dávky do 96. týdne plus 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. března 2013
Primární dokončení (Aktuální)
8. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
24. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
27. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-321-0102
- 2012-002473-61 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Simtuzumab
-
Gilead SciencesUkončenoIdiopatická plicní fibrózaSpojené státy, Španělsko, Korejská republika, Izrael, Austrálie, Itálie, Kanada, Spojené království, Švýcarsko, Německo, Polsko, Česko, Belgie, Francie
-
Gilead SciencesUkončenoIdiopatická plicní fibrózaSpojené státy
-
Gilead SciencesDokončeno
-
Gilead SciencesDokončeno
-
Gilead SciencesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)DokončenoHepatitida C | HIV | Fibróza jater | Souběžná infekce HIV/HCVSpojené státy
-
Gilead SciencesDokončenoRakovina slinivkySpojené státy, Ruská Federace
-
Gilead SciencesUkončenoKolorektální karcinomŠpanělsko, Spojené státy, Německo, Itálie, Ruská Federace, Polsko, Francie