Simtuzumab (GS-6624) för att förhindra progression av leverfibros hos vuxna med primär skleroserande kolangit (PSC)
3 oktober 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 2b, dosvarierande, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar säkerheten och effekten av GS-6624, en monoklonal antikropp mot lysyloxidas som 2 (LOXL2) hos patienter med primär skleroserande kolangit (PSC)
Syftet med denna studie är att utvärdera om simtuzumab (GS-6624) är effektivt för att förhindra progression av leverfibros hos vuxna med primär skleroserande kolangit (PSC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
235
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgien, B-9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Hvidovre, Danmark, DK-2650
- Hvidovre Hospital
-
Kobenhavn O, Danmark, DK-2100
- Rigshospitalet
-
Århus C, Danmark, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
- Southern California Liver Center
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Scripps Clinic
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- University of San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Sam Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23603
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98103
- University of Washington
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2X8
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6C 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- Eramus MC
-
-
-
-
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
San Sebastian, Spanien, 20080
- Hospital Donostia
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
-
Headington, Storbritannien, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Storbritannien, WC1E 6HX
- University College London
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
-
Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Vuxna individer (18-70 år) med kronisk kolestatisk leversjukdom under minst 6 månader.
- Leverbiopsi överensstämmer med PSC: Om en leverbiopsi har utförts inom 3 månader efter screeningbesöket kan vävnad från den biopsi användas som screeningbiopsi. Objektglasen skulle skäras om från det befintliga vävnadsblocket och skickas in för central läsarbedömning. Vissa individer med PSC kan ha en normal leverbiopsi, vid normal leverbiopsi måste individen ha en onormal magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP).
- MRCP överensstämmer med PSC: Vissa individer med PSC kan ha en normal MRCP; vid normal MRCP måste individen ha en onormal leverbiopsi.
- Uteslutning av andra orsaker till leversjukdom inklusive viral hepatit, alkoholisk leversjukdom, primär biliär cirros och sekundär skleroserande kolangit
- Måste ha aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 x Central Laboratory Upper Limit of Normal (clULN)
- Måste ha serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnliga individer i fertil ålder
- Alla sexuellt aktiva kvinnliga individer i fertil ålder måste gå med på att använda ett protokoll rekommenderat preventivmedel under heterosexuellt samlag under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen
- Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan studiebehandlingen påbörjas
- Om män inte vasektomeras måste de använda barriärpreventivmedel (kondom plus spermiedödande medel) under samlag från screeningen till och med studiens slutförande och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Viktiga uteslutningskriterier:
- Gravid eller ammar
- Bevis på leverdekompensation närvarande, inklusive ascites, episoder av hepatisk encefalopati, variceal blödning eller en förlängd protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR)
- Positivt för hepatit C-virus (HCV) RNA
- Positivt för HBsAg
- Positivt för anti-mitokondriell antikropp
- Alkoholkonsumtion större än 21 oz/vecka för män eller 14 oz/vecka för kvinnor
- Måttligt aktiv ulcerös kolit (UC) definierad som antingen en partiell Mayo-poäng på > 4, blödningspoäng på >1 eller nuvarande användning av oral kortikosteroidbehandling och/eller någon hämmare av tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) eller α4β7-integrin antagonist
- Positiv urinscreening för amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) vid screening. Individer på stabil underhållsbehandling med metadon eller buprenorfin i minst 6 månader före screening kan inkluderas i studien. Individer med en positiv urinläkemedelsscreening på grund av receptbelagd opioidbaserad medicin är berättigade om receptet och diagnosen granskas och godkänns av utredaren
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Historik av kolangiokarcinom
- Historik av andra cancerformer, förutom icke-melanomatös hudcancer, inom 5 år före screening
- Stigande kolangit inom 60 dagar efter screening
- Förekomst av en perkutan dränering eller gallgångsstent
- Känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller något av dess formuleringshjälpämnen
- Historik av blödningsdiates inom 6 månader efter screening
- Ej tillgänglig för uppföljningsbedömning eller oro för individens efterlevnad av protokollprocedurerna;
- Deltagande i en prövning av ett läkemedel eller en enhet inom 30 dagar före screening
- Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före screening eller närvaro av ett öppet sår
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm A
Simtuzumab 75 mg i 96 veckor
|
Subkutana injektioner varje vecka för totalt 96 injektioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingsarm B
Simtuzumab 125 mg i 96 veckor
|
Subkutana injektioner varje vecka för totalt 96 injektioner
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Behandlingsarm C
Placebo i 96 veckor
|
Subkutana injektioner varje vecka för totalt 96 injektioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i MQC på leverbiopsi vid vecka 96
Tidsram: Baslinje; Vecka 96
|
Baslinje; Vecka 96
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagare som permanent avbröt någon studiedrog på grund av en biverkning
Tidsram: Första dosdatum fram till vecka 96
|
Första dosdatum fram till vecka 96
|
|
|
Studera drogexponering
Tidsram: Första dosdatum fram till vecka 96
|
Den genomsnittliga SIM-exponeringen sammanfattades.
|
Första dosdatum fram till vecka 96
|
|
Procentandel av deltagare som upplever någon behandlingsuppkommande laboratorieavvikelse
Tidsram: Första dosdatum upp till vecka 96 plus 30 dagar
|
En behandlingsuppkommen graderad laboratorieavvikelse definierades som en ökning med minst 1 abnormitetsgrad från bedömningen före doseringen och som inträffade efter besöket före doseringen och på eller före datumet för administreringen av studieläkemedlet plus 30 dagar.
Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare [Grad 1 (mild); Betyg 2 (måttlig); Grad 3 (svår); Grad 4 (livshotande)].
|
Första dosdatum upp till vecka 96 plus 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
24 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
27 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-321-0102
- 2012-002473-61 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .