Симтузумаб (GS-6624) в профилактике прогрессирования фиброза печени у взрослых с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ)
3 октября 2019 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз, оценивающее безопасность и эффективность GS-6624, моноклонального антитела против лизилоксидазы, подобного 2 (LOXL2), у субъектов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ)
Целью данного исследования является оценка эффективности симтузумаба (GS-6624) в предотвращении прогрессирования фиброза печени у взрослых с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
235
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Бельгия, B-9000
- UZ Gent
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Германия, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Германия, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
-
-
-
Hvidovre, Дания, DK-2650
- Hvidovre Hospital
-
Kobenhavn O, Дания, DK-2100
- Rigshospitalet
-
Århus C, Дания, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
-
-
-
-
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
San Sebastian, Испания, 20080
- Hospital Donostia
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Испания, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6C 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Канада, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Eramus MC
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
-
Headington, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6HX
- University College London
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- Southern California Liver Center
-
Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Scripps Clinic
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23603
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98103
- University of Washington
-
-
-
-
-
Goteborg, Швеция, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Взрослые лица (в возрасте 18-70 лет) с хроническим холестатическим заболеванием печени не менее 6 месяцев.
- Биопсия печени, соответствующая ПСХ: если биопсия печени была выполнена в течение 3 месяцев после визита для скрининга, ткань этой биопсии может быть использована в качестве скрининговой биопсии. Слайды будут повторно вырезаны из существующего блока тканей и отправлены на центральную оценку читателю. У некоторых людей с ПСХ может быть нормальная биопсия печени, в случае нормальной биопсии печени у человека должна быть аномальная магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ).
- МРХПГ соответствует ПСХ: некоторые люди с ПСХ могут иметь нормальный МРХПГ; в случае нормального MRCP у человека должна быть аномальная биопсия печени.
- Исключение других причин заболевания печени, включая вирусный гепатит, алкогольную болезнь печени, первичный билиарный цирроз и вторичный склерозирующий холангит
- Должен иметь уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 10 x Верхний предел нормы центральной лаборатории (clULN)
- Должен иметь креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
- Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для лиц женского пола детородного возраста.
- Все сексуально активные лица женского пола детородного возраста должны согласиться на использование рекомендуемого протоколом метода контрацепции во время гетеросексуальных контактов на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до начала исследуемого лечения.
- Мужчины, если они не подверглись вазэктомии, должны использовать барьерную контрацепцию (презерватив плюс спермицид) во время полового акта с момента скрининга до завершения исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Ключевые критерии исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Наличие признаков печеночной декомпенсации, включая асцит, эпизоды печеночной энцефалопатии, варикозное кровотечение или удлинение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПВ/МНО)
- Положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV)
- Положительный на HBsAg
- Положительный результат на антимитохондриальные антитела
- Потребление алкоголя более 21 унции в неделю для мужчин или 14 унций в неделю для женщин.
- Умеренно активный язвенный колит (ЯК), определяемый как частичная оценка по шкале Мейо > 4, кровотечение по шкале > 1, либо текущий прием пероральных кортикостероидов и/или любого ингибитора фактора некроза опухоли-α (TNF-α) или интегрина α4β7 антагонист
- Положительный результат анализа мочи на амфетамины, кокаин или опиаты (т. героин, морфин) при скрининге. В исследование могут быть включены лица, получающие стабильную поддерживающую терапию метадоном или бупренорфином в течение не менее 6 месяцев до скрининга. Лица с положительным результатом скрининга на наркотики в моче из-за рецептурных препаратов на основе опиоидов имеют право на участие, если рецепт и диагноз проверены и одобрены исследователем.
- Клинически значимое заболевание сердца
- История холангиокарциномы
- История других видов рака, кроме немеланомного рака кожи, в течение 5 лет до скрининга
- Восходящий холангит в течение 60 дней после скрининга
- Наличие чрескожного дренажа или стента желчного протока
- Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из вспомогательных веществ его состава.
- Геморрагический диатез в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга
- Недоступно для последующей оценки или беспокойства о соблюдении человеком протокольных процедур;
- Участие в исследовательском испытании препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до скрининга или наличие открытой раны
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения А
Симтузумаб 75 мг в течение 96 недель
|
Подкожные инъекции еженедельно, всего 96 инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения B
Симтузумаб 125 мг в течение 96 недель
|
Подкожные инъекции еженедельно, всего 96 инъекций.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа лечения C
Плацебо на 96 недель
|
Подкожные инъекции еженедельно, всего 96 инъекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем MQC при биопсии печени на 96-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 96
|
Базовый уровень; Неделя 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые окончательно прекратили прием любого исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: Дата первой дозы до 96 недели
|
Дата первой дозы до 96 недели
|
|
|
Исследование воздействия наркотиков
Временное ограничение: Дата первой дозы до 96 недели
|
Среднее воздействие SIM-карты было суммировано.
|
Дата первой дозы до 96 недели
|
|
Процент участников, испытывающих какие-либо лабораторные отклонения, возникающие при лечении
Временное ограничение: Дата первой дозы до 96 недели плюс 30 дней
|
Лабораторные отклонения, возникшие в результате лечения, определялись как повышение не менее чем на 1 степень отклонения по сравнению с оценкой перед введением дозы и происходящее после визита перед введением дозы и в день или до даты введения исследуемого препарата плюс 30 дней.
Каждому участнику подсчитывали самую тяжелую градацию аномалий из всех тестов [степень 1 (легкая); 2 степень (умеренная); 3 степень (тяжелая); 4 степень (опасная для жизни)].
|
Дата первой дозы до 96 недели плюс 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 марта 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-321-0102
- 2012-002473-61 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .