ラノラジンの薬物動態および安全性/忍容性に対する重度の腎障害の影響を評価する第 1 相試験

包含基準 (すべてのコホート):

• 18歳から75歳までの男女
• ボディマス指数（BMI）がスクリーニング時に18～40kg/m2以上
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および-1日目（コホートA）または-6日目（コホートB）の妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間全体を通じてスクリーニングから非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。治験薬最終投与後14日間

包含基準 (コホート A [正常な腎機能を持つ健康な被験者] のみ):

• -Cockcroft-Gault（CG）式による推定クレアチニンクリアランス（CLCR）、スクリーニング時の≥90 mL /分
• コホートBの被験者と同等の年齢、BMI、および性別
• -病歴、身体検査、心電図、および臨床検査の決定において、正常から臨床的に有意な逸脱がないことによって決定される良好な健康状態

包含基準 (コホート B、重症 RI):

• CKDの診断
• Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 式による推定糸球体濾過率 (eGFR)、< 30 mL/min/1.73 m2 (および透析を受けていない)
• -治験薬投与前の少なくとも2週間の腎疾患またはその他の付随する慢性疾患の合併症の治療のための安定した投薬量および投薬計画

除外基準:

除外基準 (すべてのコホート):

• -制御されていないまたは不安定な心血管、呼吸器、肝臓、胃腸、内分泌、造血、精神、および/または神経疾患の病歴
• -現在または最近（3か月以内）の胃腸（GI）疾患、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のあるGI手術
• -治験薬の投与から4週間以内の大手術
• -血液バンクまたは臨床研究（スクリーニング訪問を除く）への血液または血漿の寄付 治験薬の投与から4週間以内
• -治験薬の投与から4週間以内の輸血
• 週に 14 杯以上のアルコール飲料、または 1 日に 4 杯以上のアルコール飲料の消費
• -1日あたり10本以上のタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用または同等の履歴
• -スクリーニング前の12か月以内の薬物乱用の履歴
• 陽性薬物スクリーニング
• 陽性アルコール検査
• -肝疾患の臨床的に重要な病歴
• QTcF 間隔 > スクリーニング時または -6 日目 (コホート B) または -1 日目 (コホート A) で 480 ミリ秒
• 原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈、またはトルサード ド ポアントの病歴
• -ラノラジンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症または以前の不耐性
• 選択した薬剤による治療
• 妊娠または授乳
• -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げるその他の状態

除外基準（コホートA［腎機能正常健常者］のみ）：

• -身体検査、バイタルサイン、ECG、または臨床検査の決定における、臓器機能障害または正常からの臨床的に重大な逸脱の証拠
• -スクリーニング時のヘモグロビンが男性で12 g / dL未満、女性で11 g / dL未満
• ハーブ製品を含む処方薬および市販薬

除外基準 (コホート B、重症 RI):

• -腎機能障害の程度と一致するものを超える臨床、ECG、および検査所見
• -腎移植の履歴または予想される短期的な必要性（3か月以内）
• -スクリーニング前の1年以内の血液透析または腹膜透析の履歴、または研究中の血液透析または腹膜透析の必要性が予想される
• -スクリーニング前の1年以内の急性腎不全またはネフローゼ症候群の病歴
• 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
• 重度の低血糖の病歴
• -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げるその他の状態