En fas 1-studie för att bedöma effekten av gravt nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken, såväl som säkerhet/tolerabilitet, av ranolazin

Inklusionskriterier (alla kohorter):

• Hanar och kvinnor, 18 till 75 år, inklusive
• Body mass index (BMI) 18 till 40 kg/m2, inklusive, vid screening
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och på dag -1 (kohort A) eller dag -6 (kohort B) och måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder från screening under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Inklusionskriterier (endast kohort A [friska försökspersoner med normal njurfunktion]):

• Beräknad kreatininclearance (CLCR), enligt Cockcroft-Gaults (C-G) ekvation, ≥ 90 ml/min vid screening
• Ålder, BMI och kön jämförbara med dem för försökspersoner i kohort B
• Godt hälsotillstånd som bestäms av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratoriebestämningar

Inklusionskriterier (kohort B, allvarlig RI):

• Diagnos av CKD
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), enligt ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), < 30 ml/min/1,73 m2 (och får inte dialys)
• Stabil läkemedelsdos och doseringsregim för behandling av komplikationer av njursjukdom eller andra samtidiga kroniska sjukdomar i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier (alla kohorter):

• Anamnes med okontrollerad eller instabil kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, gastrointestinal, endokrina, hematopoetiska, psykiatriska och/eller neurologiska sjukdomar
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader) gastrointestinal (GI) sjukdom eller någon GI-operation som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
• Eventuell större operation inom 4 veckor efter dosering med studieläkemedlet
• Donation av blod eller plasma till en blodbank eller i en klinisk studie (förutom ett screeningbesök) inom 4 veckor efter dosering med studieläkemedlet
• Blodtransfusion inom 4 veckor efter dosering med studieläkemedlet
• Konsumtion av > 14 alkoholhaltiga drycker per vecka, eller mer än 4 alkoholhaltiga drycker på en dag
• Historik med regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter över 10 cigaretter per dag eller motsvarande
• Historik av missbruk inom 12 månader före screening
• Positiv drogskärm
• Positivt alkoholtest
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom
• QTcF-intervall > 480 msek vid screening eller dag -6 (för kohort B) eller dag -1 (för kohort A)
• Historik med oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarlig hjärtarytmi eller torsade de pointes
• Känd överkänslighet eller tidigare intolerans mot ranolazin eller något av dess hjälpämnen
• Behandling med utvalda mediciner
• Graviditet eller amning
• Andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra efterlevnad av studieprotokollet

Uteslutningskriterier (endast kohort A [friska försökspersoner med normal njurfunktion]):

• Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar
• Hemoglobin < 12 g/dL för män, < 11 g/dL för kvinnor vid screening
• Eventuella receptbelagda och receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter

Uteslutningskriterier (kohort B, allvarlig RI):

• Alla kliniska fynd, EKG och laboratoriefynd utöver de som överensstämmer med graden av njurdysfunktion
• Historik med eller förväntat korttidsbehov av njurtransplantation (inom 3 månader)
• Historik av hemodialys eller peritonealdialys inom 1 år före screening, eller förväntat behov av hemodialys eller peritonealdialys under studien
• Anamnes med akut njursvikt eller nefrotiskt syndrom inom 1 år före screening
• Historik av diabetisk ketoacidos
• Historik av svår hypoglykemi
• Andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra efterlevnad av studieprotokollet