Исследование фазы 1 по оценке влияния тяжелой почечной недостаточности на фармакокинетику, а также безопасность/переносимость ранолазина

Критерии включения (все когорты):

• Мужчины и женщины от 18 до 75 лет включительно
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 включительно при скрининге
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в день -1 (группа А) или день -6 (группа В) и должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции после скрининга на протяжении всего периода лечения и в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата

Критерии включения (только группа A [здоровые субъекты с нормальной функцией почек]):

• Расчетный клиренс креатинина (CLCR) по уравнению Кокрофта-Голта (C-G) ≥ 90 мл/мин при скрининге
• Возраст, ИМТ и пол сопоставимы с таковыми у субъектов когорты B.
• Хорошее состояние здоровья, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений от нормы в анамнезе, физическом осмотре, ЭКГ и клинико-лабораторных исследованиях.

Критерии включения (когорта B, тяжелый РИ):

• Диагностика ХБП
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), согласно уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), < 30 мл/мин/1,73 м2 (и не получающие диализ)
• Стабильная доза препарата и режим дозирования для лечения осложнений почечной недостаточности или других сопутствующих хронических заболеваний не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата

Критерий исключения:

Критерии исключения (все когорты):

• История неконтролируемых или нестабильных сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, желудочно-кишечных, эндокринных, гемопоэтических, психических и / или неврологических заболеваний
• Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев) заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или любое хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после приема исследуемого препарата
• Сдача крови или плазмы в банк крови или в рамках клинического исследования (кроме визита для скрининга) в течение 4 недель после приема исследуемого препарата
• Переливание крови в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
• Употребление > 14 алкогольных напитков в неделю или более 4 алкогольных напитков в любой день
• История регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов, превышающих 10 сигарет в день или эквивалент
• История злоупотребления психоактивными веществами в течение 12 месяцев до скрининга
• Положительный скрининг на наркотики
• Положительный тест на алкоголь
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе
• Интервал QTcF > 480 мс при скрининге или на 6-й день (для когорты B) или на 1-й день (для когорты A)
• История необъяснимого обморока, остановки сердца, необъяснимой сердечной аритмии или пируэтной тахикардии
• Известная гиперчувствительность или предшествующая непереносимость ранолазина или любого из его вспомогательных веществ.
• Лечение выбранными препаратами
• Беременность или лактация
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола исследования.

Критерии исключения (только группа A [здоровые субъекты с нормальной функцией почек]):

• Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или клинических лабораторных определениях.
• Гемоглобин < 12 г/дл для мужчин, < 11 г/дл для женщин при скрининге
• Любые рецептурные и безрецептурные лекарства, включая растительные продукты

Критерии исключения (когорта B, тяжелый РИ):

• Любые клинические, ЭКГ и лабораторные данные, выходящие за рамки тех, которые соответствуют степени почечной дисфункции.
• История или предполагаемая ближайшая потребность в пересадке почки (в течение 3 месяцев)
• История гемодиализа или перитонеального диализа в течение 1 года до скрининга или предполагаемая потребность в гемодиализе или перитонеальном диализе во время исследования
• История острой почечной недостаточности или нефротического синдрома в течение 1 года до скрининга
• История диабетического кетоацидоза
• История тяжелой гипогликемии
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола исследования.