Studie fáze 1 k posouzení vlivu těžkého poškození ledvin na farmakokinetiku, jakož i bezpečnost/snášenlivost ranolazinu

Kritéria zařazení (všechny kohorty):

• Muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2 včetně, při screeningu
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a v Den -1 (Kohorta A) nebo Den -6 (Kohorta B) a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce ze Screeningu po celou dobu trvání Léčebného období a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria pro zařazení (pouze kohorta A [zdraví jedinci s normální funkcí ledvin]):

• Odhadovaná clearance kreatininu (CLCR), podle Cockcroft-Gaultovy (C-G) rovnice, ≥ 90 ml/min při screeningu
• Věk, BMI a pohlaví jsou srovnatelné s věkem, BMI a pohlavím subjektů z kohorty B
• Dobrý zdravotní stav zjištěný bez klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, EKG a klinických laboratorních stanoveních

Kritéria zařazení (Kohorta B, závažná RI):

• Diagnóza CKD
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR), podle rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), < 30 ml/min/1,73 m2 (a nepodstupují dialýzu)
• Stabilní dávka léku a dávkovací režim pro léčbu komplikací onemocnění ledvin nebo jiných doprovodných chronických onemocnění po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení (všechny kohorty):

• Anamnéza nekontrolovaných nebo nestabilních kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, hematopoetických, psychiatrických a/nebo neurologických onemocnění
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální (GI) onemocnění nebo jakákoli operace GI, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů po podání studovaného léku
• Darování krve nebo plazmy do krevní banky nebo v klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů po podání studovaného léku
• Krevní transfuze do 4 týdnů po podání studovaného léku
• Konzumace > 14 alkoholických nápojů týdně nebo více než 4 alkoholických nápojů v kterýkoli den
• Pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin v anamnéze více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent
• Anamnéza zneužívání návykových látek během 12 měsíců před screeningem
• Pozitivní drogová obrazovka
• Pozitivní test na alkohol
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater
• Interval QTcF > 480 ms při screeningu nebo den -6 (pro kohortu B) nebo den -1 (pro kohortu A)
• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástavy, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes
• Známá přecitlivělost nebo předchozí nesnášenlivost ranolazinu nebo jakékoli jeho pomocné látky
• Léčba vybranými léky
• Těhotenství nebo kojení
• Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího bránily souladu s protokolem studie

Kritéria vyloučení (pouze kohorta A [zdraví jedinci s normální funkcí ledvin]):

• Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních
• Hemoglobin < 12 g/dl pro muže, < 11 g/dl pro ženy při screeningu
• Jakékoli léky na předpis a volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů

Kritéria vyloučení (Kohorta B, závažná RI):

• Jakékoli klinické, EKG a laboratorní nálezy kromě těch, které odpovídají stupni renální dysfunkce
• Anamnéza nebo předpokládaná krátkodobá potřeba transplantace ledviny (do 3 měsíců)
• Anamnéza hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy během 1 roku před screeningem nebo předpokládaná potřeba hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy během studie
• Anamnéza akutního selhání ledvin nebo nefrotického syndromu během 1 roku před screeningem
• Diabetická ketoacidóza v anamnéze
• Těžká hypoglykémie v anamnéze
• Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího bránily souladu s protokolem studie