Uno studio di fase 1 per valutare l'effetto di una grave compromissione renale sulla farmacocinetica, nonché sulla sicurezza/tollerabilità, della ranolazina

Criteri di inclusione (tutte le coorti):

• Maschi e femmine, dai 18 ai 75 anni compresi
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2, inclusi, allo Screening
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e il Giorno -1 (Coorte A) o il Giorno -6 (Coorte B) e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dallo Screening per tutta la durata del Periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di inclusione (solo coorte A [soggetti sani con funzionalità renale normale]):

• Clearance stimata della creatinina (CLCR), secondo l'equazione di Cockcroft-Gault (C-G), ≥ 90 mL/min allo screening
• Età, BMI e sesso paragonabili a quelli dei soggetti della Coorte B
• Buono stato di salute determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, nell'esame fisico, negli ECG e nelle determinazioni cliniche di laboratorio

Criteri di inclusione (Coorte B, IR grave):

• Diagnosi di CKD
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), secondo l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), < 30 ml/min/1,73 m2 (e senza dialisi)
• Dose stabile del farmaco e regime posologico per il trattamento delle complicanze della malattia renale o di altre malattie croniche concomitanti per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione (tutte le coorti):

• Anamnesi di malattia cardiovascolare, respiratoria, epatica, gastrointestinale, endocrina, ematopoietica, psichiatrica e/o neurologica incontrollata o instabile
• Malattia gastrointestinale (GI) attuale o recente (entro 3 mesi) o qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco in studio
• - Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Donazione di sangue o plasma a una banca del sangue o in uno studio clinico (eccetto una visita di screening) entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Consumo di > 14 bevande alcoliche a settimana o più di 4 bevande alcoliche al giorno
• Storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina superiore a 10 sigarette al giorno o equivalente
• Storia di abuso di sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening
• Schermo antidroga positivo
• Test alcolico positivo
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica
• Intervallo QTcF > 480 msec allo screening o al giorno -6 (per la coorte B) o al giorno -1 (per la coorte A)
• Storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmia cardiaca inspiegabile o torsione di punta
• Ipersensibilità nota o precedente intolleranza alla ranolazina o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Trattamento con farmaci selezionati
• Gravidanza o allattamento
• Altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero il rispetto del protocollo dello studio

Criteri di esclusione (solo coorte A [soggetti sani con funzione renale normale]):

• Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio
• Emoglobina < 12 g/dL per i maschi, < 11 g/dL per le femmine allo Screening
• Qualsiasi prescrizione e farmaci da banco, compresi i prodotti a base di erbe

Criteri di esclusione (Coorte B, IR grave):

• Qualsiasi risultato clinico, ECG e di laboratorio oltre a quelli coerenti con il grado di disfunzione renale
• Storia o necessità anticipata a breve termine di trapianto renale (entro 3 mesi)
• Storia di emodialisi o dialisi peritoneale entro 1 anno prima dello screening, o necessità anticipata di emodialisi o dialisi peritoneale durante lo studio
• Storia di insufficienza renale acuta o sindrome nefrosica entro 1 anno prima dello screening
• Storia di chetoacidosi diabetica
• Storia di grave ipoglicemia
• Altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero il rispetto del protocollo dello studio