评估严重肾功能不全对雷诺嗪的药代动力学以及安全性/耐受性的影响的 1 期研究

纳入标准（所有队列）：

• 男性和女性，18 至 75 岁，含
• 筛选时体重指数 (BMI) 为 18 至 40 kg/m2（含）
• 有生育能力的女性必须在筛选时和第 -1 天（队列 A）或第 -6 天（队列 B）进行阴性妊娠试验，并且必须同意在整个治疗期间从筛选开始使用高效避孕方法，并且最后一次研究药物给药后 14 天

纳入标准（仅队列 A [肾功能正常的健康受试者]）：

• 根据 Cockcroft-Gault (C-G) 方程估算的肌酐清除率 (CLCR)，筛选时≥ 90 mL/min
• 年龄、BMI 和性别与队列 B 的受试者相当
• 健康状况良好，由病史、体格检查、心电图和临床实验室测定与正常情况无临床显着偏差确定

纳入标准（队列 B，严重 RI）：

• 慢性肾病的诊断
• 估计肾小球滤过率 (eGFR)，根据肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程，< 30 mL/min/1.73 m2（未接受透析）
• 研究药物给药前至少 2 周用于治疗肾病并发症或其他伴随慢性疾病的稳定药物剂量和给药方案

排除标准：

排除标准（所有队列）：

• 不受控制或不稳定的心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、造血、精神和/或神经系统疾病史
• 当前或近期（3 个月内）胃肠道 (GI) 疾病或任何可能影响研究药物吸收的胃肠道手术
• 服用研究药物后 4 周内进行过任何大手术
• 在服用研究药物后 4 周内向血库或临床研究（筛查访视除外）捐献血液或血浆
• 服用研究药物后 4 周内输血
• 每周饮用 > 14 杯酒精饮料，或任何一天饮用超过 4 杯酒精饮料
• 经常使用含烟草或尼古丁产品的历史，每天超过 10 支香烟或等量
• 筛选前 12 个月内的药物滥用史
• 阳性药物筛查
• 酒精测试呈阳性
• 具有临床意义的肝病史
• QTcF 间隔 > 480 毫秒在筛选或第 -6 天（对于队列 B）或第 -1 天（对于队列 A）
• 不明原因的晕厥、心脏骤停、不明原因的心律失常或尖端扭转型室性心动过速的病史
• 已知对雷诺嗪或其任何赋形剂过敏或既往不耐受
• 用选定的药物治疗
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为会妨碍遵守研究方案的其他情况

排除标准（仅队列 A [肾功能正常的健康受试者]）：

• 器官功能障碍的证据或体格检查、生命体征、心电图或临床实验室测定中任何与正常临床显着偏差的证据
• 筛选时男性血红蛋白 < 12 g/dL，女性 < 11 g/dL
• 任何处方药和非处方药，包括草药产品

排除标准（队列 B，严重 RI）：

• 除了与肾功能不全程度一致的任何临床、心电图和实验室检查结果
• 肾移植的历史或预计近期需要（3 个月内）
• 筛选前 1 年内有血液透析或腹膜透析史，或预期在研究期间需要进行血液透析或腹膜透析
• 筛选前 1 年内有急性肾功能衰竭或肾病综合征史
• 糖尿病酮症酸中毒史
• 严重低血糖病史
• 研究者认为会妨碍遵守研究方案的其他情况