Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik sowie die Sicherheit/Verträglichkeit von Ranolazin

Einschlusskriterien (alle Kohorten):

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) 18 bis einschließlich 40 kg/m2 beim Screening
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und an Tag -1 (Kohorte A) oder Tag -6 (Kohorte B) einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums hochwirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anzuwenden für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Einschlusskriterien (nur Kohorte A [Gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion]):

• Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLCR) gemäß der Cockcroft-Gault (C-G)-Gleichung ≥ 90 ml/min beim Screening
• Alter, BMI und Geschlecht vergleichbar mit denen der Probanden der Kohorte B
• Guter Gesundheitszustand, bestimmt durch keine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert in Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKGs und klinischen Laborbestimmungen

Einschlusskriterien (Kohorte B, schwerer RI):

• Diagnose von CKD
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) < 30 ml/min/1,73 m2 (und keine Dialyse erhalten)
• Stabile Medikamentendosis und Dosierungsschema zur Behandlung der Komplikationen einer Nierenerkrankung oder anderer begleitender chronischer Erkrankungen für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien (alle Kohorten):

• Vorgeschichte von unkontrollierten oder instabilen kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatopoetischen, psychiatrischen und/oder neurologischen Erkrankungen
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretene gastrointestinale (GI) Erkrankung oder eine GI-Operation, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Spende von Blut oder Plasma an eine Blutbank oder in einer klinischen Studie (außer bei einem Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach Einnahme des Studienmedikaments
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Konsum von > 14 alkoholischen Getränken pro Woche oder mehr als 4 alkoholischen Getränken an einem Tag
• Vorgeschichte des regelmäßigen Gebrauchs von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten von mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder Äquivalent
• Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Positiver Drogenscreen
• Positiver Alkoholtest
• Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung
• QTcF-Intervall > 480 ms beim Screening oder Tag -6 (für Kohorte B) oder Tag -1 (für Kohorte A)
• Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, Herzstillstand, unerklärlicher Herzrhythmusstörung oder Torsade de Pointes
• Bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Unverträglichkeit gegenüber Ranolazin oder einem seiner sonstigen Bestandteile
• Behandlung mit ausgewählten Medikamenten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Andere Bedingung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würden

Ausschlusskriterien (nur Kohorte A [Gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion]):

• Nachweis einer Organfunktionsstörung oder einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalwert bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen
• Hämoglobin < 12 g/dL für Männer, < 11 g/dL für Frauen beim Screening
• Alle verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte

Ausschlusskriterien (Kohorte B, schwere RI):

• Alle klinischen, EKG- und Laborbefunde, die über diejenigen hinausgehen, die mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung übereinstimmen
• Vorgeschichte oder erwarteter kurzfristiger Bedarf an Nierentransplantation (innerhalb von 3 Monaten)
• Vorgeschichte der Hämodialyse oder Peritonealdialyse innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder voraussichtlicher Bedarf an Hämodialyse oder Peritonealdialyse während der Studie
• Vorgeschichte von akutem Nierenversagen oder nephrotischem Syndrom innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Geschichte der diabetischen Ketoazidose
• Geschichte der schweren Hypoglykämie
• Andere Bedingung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würden