Un estudio de fase 1 para evaluar el efecto de la insuficiencia renal grave en la farmacocinética, así como la seguridad/tolerabilidad de la ranolazina

Criterios de inclusión (todas las cohortes):

• Hombres y mujeres, de 18 a 75 años, inclusive
• Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2, inclusive, en la selección
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la Selección y el Día -1 (Cohorte A) o el Día -6 (Cohorte B) y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos de la Selección durante la duración del Período de tratamiento y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterios de inclusión (cohorte A [sujetos sanos con función renal normal] solamente):

• Depuración de creatinina estimada (CLCR), según la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G), ≥ 90 ml/min en la selección
• Edad, IMC y sexo comparables a los de los sujetos de la cohorte B
• Buen estado de salud determinado por la ausencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en la historia clínica, el examen físico, los ECG y las determinaciones de laboratorio clínico.

Criterios de inclusión (Cohorte B, IR Severa):

• Diagnóstico de ERC
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), según la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), < 30 ml/min/1,73 m2 (y no recibiendo diálisis)
• Dosis estable del medicamento y régimen de dosificación para el tratamiento de las complicaciones de la enfermedad renal u otras enfermedades crónicas concomitantes durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión (todas las cohortes):

• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, hematopoyéticas, psiquiátricas y/o neurológicas no controladas o inestables
• Enfermedad gastrointestinal (GI) actual o reciente (dentro de los 3 meses) o cualquier cirugía GI que podría afectar la absorción del fármaco del estudio
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación con el fármaco del estudio
• Donación de sangre o plasma a un banco de sangre o en un estudio clínico (excepto una visita de selección) dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación con el fármaco del estudio
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación con el fármaco del estudio
• Consumo de > 14 bebidas alcohólicas por semana, o más de 4 bebidas alcohólicas en un día
• Historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en exceso de 10 cigarrillos por día o equivalente
• Antecedentes de abuso de sustancias en los 12 meses anteriores a la selección
• Prueba de drogas positiva
• prueba de alcohol positiva
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática.
• Intervalo QTcF > 480 ms en la selección o el día -6 (para la cohorte B) o el día -1 (para la cohorte A)
• Antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmia cardíaca inexplicable o torsade de pointes
• Hipersensibilidad conocida o intolerancia previa a la ranolazina o a alguno de sus excipientes
• Tratamiento con medicamentos seleccionados
• Embarazo o lactancia
• Otra(s) condición(es) que, en opinión del Investigador, impediría el cumplimiento del protocolo del estudio

Criterios de exclusión (cohorte A [sujetos sanos con función renal normal] solamente):

• Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico
• Hemoglobina < 12 g/dL para hombres, < 11 g/dL para mujeres en la selección
• Cualquier medicamento recetado y de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas.

Criterios de exclusión (Cohorte B, IR Severa):

• Cualquier hallazgo clínico, ECG y de laboratorio más allá de los que son consistentes con el grado de disfunción renal
• Antecedentes o necesidad anticipada de trasplante renal a corto plazo (dentro de los 3 meses)
• Antecedentes de hemodiálisis o diálisis peritoneal en el año anterior a la selección, o necesidad anticipada de hemodiálisis o diálisis peritoneal durante el estudio
• Antecedentes de insuficiencia renal aguda o síndrome nefrótico en el año anterior a la selección
• Antecedentes de cetoacidosis diabética
• Antecedentes de hipoglucemia grave
• Otra(s) condición(es) que, en opinión del Investigador, impediría el cumplimiento del protocolo del estudio