Um Estudo de Fase 1 para Avaliar o Efeito da Insuficiência Renal Grave na Farmacocinética, bem como Segurança/Tolerabilidade, da Ranolazina

Critérios de inclusão (todas as coortes):

• Homens e mulheres, dos 18 aos 75 anos, inclusive
• Índice de massa corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2, inclusive, na Triagem
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia -1 (Coorte A) ou Dia -6 (Coorte B) e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes da Triagem durante todo o Período de Tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de inclusão (coorte A [indivíduos saudáveis ​​com função renal normal]):

• Depuração de creatinina estimada (CLCR), de acordo com a equação de Cockcroft-Gault (C-G), ≥ 90 mL/min na triagem
• Idade, IMC e sexo comparáveis ​​aos dos indivíduos da Coorte B
• Bom estado de saúde, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal na história médica, exame físico, ECGs e determinações laboratoriais clínicas

Critérios de inclusão (Coorte B, IR grave):

• Diagnóstico de DRC
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), de acordo com a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), < 30 mL/min/1,73 m2 (e não recebendo diálise)
• Dose de medicação estável e regime de dosagem para tratamento de complicações de doença renal ou outras doenças crônicas concomitantes por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão (todas as coortes):

• História de doença cardiovascular, respiratória, hepática, gastrointestinal, endócrina, hematopoiética, psiquiátrica e/ou neurológica descontrolada ou instável
• Doença gastrointestinal (GI) atual ou recente (dentro de 3 meses) ou qualquer cirurgia GI que possa afetar a absorção do medicamento do estudo
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo
• Doação de sangue ou plasma para um banco de sangue ou em um estudo clínico (exceto uma visita de triagem) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo
• Consumo de > 14 bebidas alcoólicas por semana, ou mais de 4 bebidas alcoólicas em qualquer dia
• História de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina em excesso de 10 cigarros por dia ou equivalente
• Histórico de abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à triagem
• Triagem de drogas positiva
• Teste de álcool positivo
• História clinicamente significativa de doença hepática
• Intervalo QTcF > 480 ms na Triagem ou Dia -6 (para Coorte B) ou Dia -1 (para Coorte A)
• História de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmia cardíaca inexplicada ou torsade de pointes
• Hipersensibilidade conhecida ou intolerância prévia à ranolazina ou a qualquer um de seus excipientes
• Tratamento com medicamentos selecionados
• Gravidez ou lactação
• Outra(s) condição(ões) que, na opinião do Investigador, impediriam o cumprimento do protocolo do estudo

Critérios de exclusão (coorte A [indivíduos saudáveis ​​com função renal normal]):

• Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas
• Hemoglobina < 12 g/dL para homens, < 11 g/dL para mulheres na triagem
• Quaisquer medicamentos prescritos e de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos

Critérios de exclusão (Coorte B, RI grave):

• Quaisquer achados clínicos, eletrocardiográficos e laboratoriais além daqueles consistentes com o grau de disfunção renal
• História ou necessidade antecipada de transplante renal (dentro de 3 meses)
• História de hemodiálise ou diálise peritoneal dentro de 1 ano antes da triagem, ou necessidade antecipada de hemodiálise ou diálise peritoneal durante o estudo
• História de insuficiência renal aguda ou síndrome nefrótica no período de 1 ano antes da triagem
• Histórico de cetoacidose diabética
• História de hipoglicemia grave
• Outra(s) condição(ões) que, na opinião do Investigador, impediriam o cumprimento do protocolo do estudo