Une étude de phase 1 pour évaluer l'effet de l'insuffisance rénale sévère sur la pharmacocinétique, ainsi que sur l'innocuité/la tolérance de la ranolazine

Critères d'inclusion (toutes les cohortes) :

• Hommes et femmes, 18 à 75 ans, inclusivement
• Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 40 kg/m2, inclus, au dépistage
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour -1 (cohorte A) ou au jour -6 (cohorte B) et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir du dépistage pendant toute la durée de la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'inclusion (Cohorte A [Sujets sains avec fonction rénale normale] uniquement) :

• Clairance estimée de la créatinine (CLCR), selon l'équation Cockcroft-Gault (C-G), ≥ 90 mL/min au dépistage
• Âge, IMC et sexe comparables à ceux des sujets de la Cohorte B
• Bon état de santé tel que déterminé par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les ECG et les déterminations de laboratoire clinique

Critères d'inclusion (Cohorte B, IR Sévère):

• Diagnostic de l'IRC
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), selon l'équation de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD), < 30 ml/min/1,73 m2 (et non sous dialyse)
• Dose de médicament stable et schéma posologique pour le traitement des complications de la maladie rénale ou d'autres maladies chroniques concomitantes pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion (toutes les cohortes) :

• Antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, hématopoïétiques, psychiatriques et/ou neurologiques non contrôlées ou instables
• Maladie gastro-intestinale (GI) actuelle ou récente (dans les 3 mois) ou toute chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Don de sang ou de plasma à une banque de sang ou dans le cadre d'une étude clinique (à l'exception d'une visite de dépistage) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Consommation de > 14 boissons alcoolisées par semaine, ou plus de 4 boissons alcoolisées par jour
• Antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de 10 cigarettes par jour ou l'équivalent
• Antécédents de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage
• Dépistage de drogue positif
• Test d'alcoolémie positif
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique
• Intervalle QTcF > 480 msec au dépistage ou au jour -6 (pour la cohorte B) ou au jour -1 (pour la cohorte A)
• Antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmie cardiaque inexpliquée ou de torsade de pointes
• Hypersensibilité connue ou intolérance antérieure à la ranolazine ou à l'un de ses excipients
• Traitement avec des médicaments sélectionnés
• Grossesse ou allaitement
• Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le respect du protocole d'étude

Critères d'exclusion (Cohorte A [sujets sains avec fonction rénale normale] uniquement) :

• Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG ou des déterminations de laboratoire clinique
• Hémoglobine < 12 g/dL pour les hommes, < 11 g/dL pour les femmes lors du dépistage
• Tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre, y compris les produits à base de plantes

Critères d'exclusion (Cohorte B, IR sévère) :

• Tout résultat clinique, ECG et de laboratoire au-delà de ceux qui sont compatibles avec le degré de dysfonctionnement rénal
• Antécédents ou besoin anticipé à court terme d'une transplantation rénale (dans les 3 mois)
• Antécédents d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale dans l'année précédant le dépistage, ou besoin anticipé d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale pendant l'étude
• Antécédents d'insuffisance rénale aiguë ou de syndrome néphrotique dans l'année précédant le dépistage
• Antécédents d'acidocétose diabétique
• Antécédents d'hypoglycémie sévère
• Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le respect du protocole d'étude