Een fase 1-onderzoek om het effect te beoordelen van ernstige nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek, evenals de veiligheid/verdraagbaarheid, van ranolazine

Inclusiecriteria (alle cohorten):

• Mannen en vrouwen, 18 tot 75 jaar oud, inclusief
• Body mass index (BMI) 18 t/m 40 kg/m2, inclusief, bij Screening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en op dag -1 (cohort A) of dag -6 (cohort B) en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden uit de screening te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Inclusiecriteria (alleen cohort A [gezonde proefpersonen met normale nierfunctie]):

• Geschatte creatinineklaring (CLCR), volgens de Cockcroft-Gault (C-G) vergelijking, ≥ 90 ml/min bij screening
• Leeftijd, BMI en geslacht vergelijkbaar met die van proefpersonen van cohort B
• Goede gezondheidstoestand zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal in medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG's en klinische laboratoriumbepalingen

Inclusiecriteria (cohort B, ernstige RI):

• Diagnose van CKD
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, < 30 ml/min/1,73 m2 (en geen dialyse ondergaan)
• Stabiele medicatiedosis en doseringsregime voor de behandeling van de complicaties van nierziekte of andere bijkomende chronische ziekten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria (alle cohorten):

• Geschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen
• Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale (GI) ziekte of een GI-operatie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
• Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Donatie van bloed of plasma aan een bloedbank of in een klinische studie (behalve een screeningbezoek) binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Consumptie van > 14 alcoholische dranken per week, of meer dan 4 alcoholische dranken op één dag
• Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten van meer dan 10 sigaretten per dag of equivalent
• Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan Screening
• Positief drugsscherm
• Positieve alcoholtest
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte
• QTcF-interval > 480 msec bij screening of dag -6 (voor cohort B) of dag -1 (voor cohort A)
• Geschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsade de pointes
• Bekende overgevoeligheid of eerdere intolerantie voor ranolazine of een van de hulpstoffen
• Behandeling met geselecteerde medicijnen
• Zwangerschap of borstvoeding
• Andere voorwaarde(n) die naar de mening van de Onderzoeker naleving van het onderzoeksprotocol in de weg zouden staan

Uitsluitingscriteria (alleen cohort A [gezonde proefpersonen met normale nierfunctie]):

• Bewijs van orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen
• Hemoglobine < 12 g/dl voor mannen, < 11 g/dl voor vrouwen bij screening
• Elk recept en vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten

Uitsluitingscriteria (cohort B, ernstige RI):

• Alle klinische, ECG- en laboratoriumbevindingen die verder gaan dan die welke consistent zijn met de mate van nierdisfunctie
• Geschiedenis van of verwachte behoefte aan niertransplantatie op korte termijn (binnen 3 maanden)
• Geschiedenis van hemodialyse of peritoneale dialyse binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of verwachte behoefte aan hemodialyse of peritoneale dialyse tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van acuut nierfalen of nefrotisch syndroom binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose
• Geschiedenis van ernstige hypoglykemie
• Andere voorwaarde(n) die naar de mening van de Onderzoeker naleving van het onderzoeksprotocol in de weg zouden staan