En fase 1-studie for å vurdere effekten av alvorlig nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken, samt sikkerheten/toleransen til Ranolazin

Inkluderingskriterier (alle kohorter):

• Menn og kvinner, 18 til 75 år, inkludert
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 40 kg/m2, inkludert, ved screening
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og på dag -1 (kohort A) eller dag -6 (kohort B) og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Inklusjonskriterier (kun kohort A [friske personer med normal nyrefunksjon]):

• Estimert kreatininclearance (CLCR), i henhold til Cockcroft-Gault (C-G) ligningen, ≥ 90 mL/min ved screening
• Alder, BMI og kjønn kan sammenlignes med de for forsøkspersoner i kohort B
• God helsetilstand bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen i sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og kliniske laboratoriebestemmelser

Inkluderingskriterier (kohort B, alvorlig RI):

• Diagnose av CKD
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), i henhold til ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), < 30 ml/min/1,73 m2 (og får ikke dialyse)
• Stabil medisindose og doseringsregime for behandling av komplikasjoner av nyresykdom eller andre samtidige kroniske sykdommer i minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjon

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier (alle kohorter):

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder) gastrointestinal (GI) sykdom eller enhver GI-operasjon som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter dosering med studiemedisin
• Donasjon av blod eller plasma til en blodbank eller i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 4 uker etter dosering med studiemedisin
• Blodoverføring innen 4 uker etter dosering med studiemedisin
• Inntak av > 14 alkoholholdige drikker per uke, eller mer enn 4 alkoholholdige drikker på en dag
• Historie med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av 10 sigaretter per dag eller tilsvarende
• Historie om rusmisbruk innen 12 måneder før screening
• Positiv medikamentskjerm
• Positiv alkoholtest
• Klinisk signifikant historie med leversykdom
• QTcF-intervall > 480 msek ved screening eller dag -6 (for kohort B) eller dag -1 (for kohort A)
• Historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlig hjertearytmi eller torsade de pointes
• Kjent overfølsomhet eller tidligere intoleranse overfor ranolazin eller noen av dets hjelpestoffer
• Behandling med utvalgte medisiner
• Graviditet eller amming
• Andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre overholdelse av studieprotokollen

Eksklusjonskriterier (kun kohort A [friske personer med normal nyrefunksjon]):

• Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser
• Hemoglobin < 12 g/dL for menn, < 11 g/dL for kvinner ved screening
• Eventuelle reseptbelagte og reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter

Ekskluderingskriterier (kohort B, alvorlig RI):

• Eventuelle kliniske funn, EKG og laboratoriefunn utover de som stemmer overens med graden av nedsatt nyrefunksjon
• Anamnese med eller forventet kortvarig behov for nyretransplantasjon (innen 3 måneder)
• Anamnese med hemodialyse eller peritonealdialyse innen 1 år før screening, eller forventet behov for hemodialyse eller peritonealdialyse under studien
• Anamnese med akutt nyresvikt eller nefrotisk syndrom innen 1 år før screening
• Historie om diabetisk ketoacidose
• Anamnese med alvorlig hypoglykemi
• Andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre overholdelse av studieprotokollen