ジスフェリノパチーの臨床転帰研究 (Jain COS)
ジスフェリノパチーの国際臨床転帰調査
「ジスフェリノパシーの臨床転帰調査」は、ヨーロッパ（英国 - ニューカッスル、スペイン - バルセロナ、セビリア、サンセバスチャン、デンマーク、コペンハーゲン、イタリア - パドバ、フランス - パリ）、米国（ノースカロライナ州シャーロット、コロンバス）のセンターで実施されています。オハイオ州セントルイス、カリフォルニア州スタンフォード、カリフォルニア州アーバイン、ニューヨーク州コロンビア)、チリ (サンティアゴ)、日本 (東京)、韓国 (釜山)。 ニューカッスル・アポン・タイン・ホスピタル・トラストが監督を行っています。 この研究のための資金は、dysferlinopathies (LGMD2b/Miyoshi) の治療法を見つけることに専念している非営利財団である Jain Foundation によって提供されています。 この「臨床結果研究」の目的は、将来の臨床試験に必要な臨床結果の尺度を決定し、ジスフェリノパチーの疾患進行を特徴付け、臨床中に非侵襲的に疾患を監視するために必要な疾患マーカーを特定するために生物学的サンプルを収集することです。試練。 この情報がなければ、効果的な臨床試験を行うことはできません。
この研究では、遺伝的に確認された 10 歳以上の、歩行可能または歩行不可能なジスフェリノパシー患者を多数募集しています。 この研究はさらに 2 年間再開されました (COS2)。 参加者は、医学、理学療法、MRI / MRS評価、および標準的な血液検査を介して、2年間でさらに4回の訪問で評価されます。 必要に応じて、参加者は血液サンプルと皮膚サンプルを寄付して、疾患マーカーの特定やその他の承認された研究に使用することができます。 選択されたサイトで MRI で実行されているサブスタディがあります。
調査の概要
状態
詳細な説明
ジスフェリノパシーは筋ジストロフィーのまれなグループであり、自然経過と「治験の準備」の定義に特定の課題を提示しています。 ジスフェリン遺伝子のクローニング後の初期に、いくつかの論文が患者のコレクションの時間の経過に伴う臨床表現型を記述し、三好ミオパシー (MM)、LGMD2B、および前脛骨を伴うまれな遠位ミオパシーの「コア」表現型の認識につながりました。関与。 これらの論文のほとんどは、限られた数の突然変異を示す近交系集団を扱っています。 その後の研究では、同系交配変異を有する患者が多数報告され、臨床スペクトルが拡大されて、幼児期から老年期まで発症するようになり、三次への筋肉関与のパターンが明確に区別される患者の大規模なグループが含まれています。または LGMD は不可能であり、特に疾患が進行するにつれて、ほとんどの患者で近位および遠位の両方の筋肉組織が関与していました。 ただし、これらすべての研究の制限は、いくつかの例外を除いて、主に近交系グループで、長期追跡データが提示されておらず、臨床進行に関するデータがさまざまな方法で収集され、結論間の正確な比較が困難になっていることです。 それにもかかわらず、全体的な研究は、ジスフェリノパシーが慢性的に進行する状態であり、時には筋肉機能が停滞している期間があり、車椅子依存症の年齢はさまざまであり、おそらく他のタイプの筋ジストロフィーと比較して心臓および呼吸器の合併症のリスクが低いということで一致しています。 . より体系的な研究を必要とするこれらの出版物からの興味深い提案には、症状の発症前の特に優れたレベルのスポーツ能力の定義と、筋肉痛と腫れを伴う亜急性発症の説明が含まれます。病気の病因の理解において。
最近、まだ発表されていない 2 つの研究が、ジスフェリノパチーの自然史をより体系的に図表化するというトピックに取り組んでいます。 遺伝的に確認された 9 人の LGMD2B および MM 患者を 18 か月にわたって調査した研究で、Isabel Illa らは、手動筋力テストで測定された一連の筋肉群の筋力と、定量的筋力テストで測定された膝屈曲の筋力の有意な低下を発見しました。大腿二頭筋と後脛骨筋の MRI イメージングで検出可能な劣化によって。 Maggie Walter らは、二重盲検クロスオーバー試験で、遺伝的に確認されたジスフェリノパシーの 25 人の患者 (25 歳から 63 歳) における疾患の自然経過とデフラザコート治療の有効性を評価した。 研究の最初の年に、彼らは 6 か月間隔で疾患の自然経過を評価し、MRC スコア、ハンドヘルド ダイナモメトリーによる定量的筋力測定 (Citec、フローニンゲン、オランダ)、およびトルク測定 (M3 診断システム、Fa . Schnell、ドイツ）、神経筋症状スコア（NSS）、Timed Function Tests（横になって座位から立ち上がる、階段を 4 つ登る、10m 走る）、Vignos Scale、Hammersmith Motor Ability Score、および Global Assessment CGI Scale、生活の質 SF -36 スケールおよび実験パラメータ (ナトリウム、カリウム、クレアチニン、尿素、GOT、GPT、ガンマ GT、CK、血球計算、ESR、CRP)。 薬（プラセボまたはクロスオーバーデザインのデフラザコート）は、研究の2年目にのみ開始されました. すべての患者が 1 年以上にわたって筋力の低下を示しており、これは実施されたテストに反映されていました。
これらのデータから、将来の臨床試験のデザインに情報を提供するジスフェリノパチーの時間とともに検出可能な変化がある可能性が高いと結論付けることができることは心強いことですが、最適な測定値はまだ定義されておらず、はるかに大きなグループでマッピングされていませんこの多様な疾患グループの臨床スペクトル全体を代表するジスフェリノパシー患者の数。 他のタイプの筋ジストロフィーの研究の要件から外挿すると、これらの障害における治療法の極めて重要な試験を確立するための規制上のアドバイスを含む、これらの測定値には、筋力の測定値だけでなく、機能および報告されたある程度の患者の測定値も含まれる必要があります.結果。 Isabel Illa とその同僚の未発表の結果、およびジスフェリノパチーにおける MRI の別の小規模な研究も、結果の尺度として適用できる可能性のある経時的な筋肉の変化の尺度として MRI を使用することへの希望を示しています。 これまで、筋肉 MRI は、変化を監視するためというよりも、関与する筋肉のパターンを描写するためのツールとして見られてきました。特に機能的相関と患者の関連性に関して研究が必要です。
dysferlinopathy の頻度は、自然史データの収集にさらなる課題を提供します。 さまざまな形態の筋ジストロフィーの相対頻度は、調査対象の人口にある程度依存します。 ジスフェリノパシーは、北ヨーロッパの人々よりも南ヨーロッパの人々において LGMD のより一般的な原因であるように思われます。 創始者の突然変異は、少数の小さなコミュニティにのみ存在します。 dysferlinopathy が十分に診断されていないことに疑いの余地はほとんどなく、実際、dysferlinopathy が診断される臨床診断プロセスもさまざまです。 ほとんどの研究所は、依然として筋免疫細胞化学または（より確実に）免疫ブロット法による診断の提案に依存しています. 一部の研究所では、代替のスクリーニング方法として、単球のタンパク質検査を実施しています。 しかし、ジスフェリノパシー診断のゴールド スタンダードは DNA 検査になり、シーケンシングは少数の民間検査機関とヨーロッパおよび米国の一連の診断検査機関で実施されています。 ジャイナ教財団 (www.jain-foundation.org) 遺伝子分析を受けるプロセスを通じて、自分の診断について確信が持てない人を導くのに役立ちます。 +1 425 882 1492 で診断の支援が必要な場合は、Jain Foundation の Sarah Shira までご連絡ください。
ジスフェリノパチーの治療へのさまざまなアプローチの観点から、疾患の自然史のより明確な定義と、臨床試験のための適切なアウトカム測定の描写が優先される必要があります. 現在の議定書は、既存の国内および国際ネットワークに基づいて構築されており、次の特定の目的に対処するためにクリティカルマスをまとめています。
- 年齢および発症の性質、進行、合併症の存在に関してジスフェリノパシーの自然史を定義すること。
- 疾患のさまざまな段階にあるジスフェリノパシー患者の疾患進行を評価するための最も適切で確実なアウトカム指標を決定すること。
- ジスフェリノパシー患者において心臓症状が臨床的に重要かどうかを評価すること。 検索戦略:
- ディスフェルリノパシー患者の骨格筋の筋肉損傷を特定するのにナトリウムMRIが役立つかどうかを調査する
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Orange、California、アメリカ
- UC Irvine
-
Palo Alto、California、アメリカ、944305
- Stanford University Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Neurology & Pathology, Washington University, School of Medicine in St Louis
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ
- Columbia University Medical Centre
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Carolinas Medical Center, Neuroscience & Spine Institute, Dept of Neurology
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43230
- Neuromuscular Center at the Research Institute of Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 3BZ
- Institute of Translational and Clinical Research, Newcastle University, International Centre for Life
-
-
-
-
-
Padova、イタリア、35128
- Department of Neurosciences, University of Padova
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08041
- Hospital Sant Pau, Neurology Department
-
San Sebastián、スペイン
- Hospital Universitario Donostia
-
Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio, IBiS, Neurology Department
-
-
-
-
-
Santiago、チリ
- Clínica Dávila
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet Neuromusculaer Klinik
-
-
-
-
-
Paris、フランス、75013
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Busan、大韓民国
- Pusan National University Hospital
-
-
-
-
Tokyo
-
Kodaira、Tokyo、日本、187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-a）2つの（予測される）病原性ジスフェリン変異、b）1つの（予測される）病原性ジスフェリン変異および筋肉免疫ブロットでのジスフェリンタンパク質の欠如、またはc）1つの（予測される）病原性ジスフェリン変異およびジスフェリンタンパク質レベル≤20によって証明されるジスフェリノパシーの確定診断血液単球検査によって決定された正常レベルの%。 突然変異は、UMDバイオインフォマティクスツールを介して病原性についてチェックされ、文献および突然変異/バリアントデータベースをチェックすることによってチェックされます。
注: +1 425 882 1492 で診断の支援が必要な場合は、Jain Foundation の Sarah Shira にお問い合わせください。
- 補助具の有無にかかわらず歩行可能。またはフルタイムの車椅子ユーザー、つまり非歩行者;リクルートされた外来患者とリクルートされた非歩行患者の比率は 2:1 です。
- 10歳以上のすべての年齢。
- 評価を実行する能力（外来患者と非歩行患者には異なる評価があります）。
- 予定された調査に参加する能力。
- -臨床転帰研究に参加するためのインフォームドコンセント。
注: 資金は、参加者とヘルパー (必要な場合) のために必要なホテル滞在とスタディ センターへの旅費をカバーするために利用できます。
除外基準:
- -計画された検査を実施する可能性を妨げる可能性のある、現在または計画されている既知の医学的またはその他の介入。
- -治験責任医師の観点から、プロトコルに参加する能力を危険にさらす他の付随する病理。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
遺伝的に確認されたジスフェリノパチーの患者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
四肢帯型筋ジストロフィー（NSAD）の北極星評価
時間枠：24ヶ月
|
LGMD患者の運動能力を測定するために使用される機能スケール
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Volker Straub、Newcastle University
- 主任研究者：Meredith K James、Newcastle University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Moore U, Jacobs M, James MK, Mayhew AG, Fernandez-Torron R, Feng J, Cnaan A, Eagle M, Bettinson K, Rufibach LE, Lofra RM, Blamire AM, Carlier PG, Mittal P, Lowes LP, Alfano L, Rose K, Duong T, Berry KM, Montiel-Morillo E, Pedrosa-Hernandez I, Holsten S, Sanjak M, Ashida A, Sakamoto C, Tateishi T, Yajima H, Canal A, Ollivier G, Decostre V, Mendez JB, Sanchez-Aguilera Praxedes N, Thiele S, Siener C, Shierbecker J, Florence JM, Vandevelde B, DeWolf B, Hutchence M, Gee R, Prugel J, Maron E, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Diaz-Manera J, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V; Jain COS Consortium. Assessment of disease progression in dysferlinopathy: A 1-year cohort study. Neurology. 2019 Jan 9;92(5):e461-74. doi: 10.1212/WNL.0000000000006858. Online ahead of print.
- Diaz-Manera J, Fernandez-Torron R, LLauger J, James MK, Mayhew A, Smith FE, Moore UR, Blamire AM, Carlier PG, Rufibach L, Mittal P, Eagle M, Jacobs M, Hodgson T, Wallace D, Ward L, Smith M, Stramare R, Rampado A, Sato N, Tamaru T, Harwick B, Rico Gala S, Turk S, Coppenrath EM, Foster G, Bendahan D, Le Fur Y, Fricke ST, Otero H, Foster SL, Peduto A, Sawyer AM, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V; Jain COS Consortium. Muscle MRI in patients with dysferlinopathy: pattern recognition and implications for clinical trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Oct;89(10):1071-1081. doi: 10.1136/jnnp-2017-317488. Epub 2018 May 7.
- Moore UR, Jacobs M, Fernandez-Torron R, Jang J, James MK, Mayhew A, Rufibach L, Mittal P, Eagle M, Cnaan A, Carlier PG, Blamire A, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Diaz-Manera J, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V. Teenage exercise is associated with earlier symptom onset in dysferlinopathy: a retrospective cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Nov;89(11):1224-1226. doi: 10.1136/jnnp-2017-317329. Epub 2018 Jan 29. No abstract available.
便利なリンク
- This study is fully funded by the Jain Foundation, a non-profit foundation whose mission is to cure muscular dystrophies caused by dysferlin protein deficiency.
- All information for this study can be found on the study website (www.dysferlinoutcomestudy.org), including contact details and participating sites
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 85750
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。