A dysferlinopathia klinikai eredményének vizsgálata (Jain COS)

A dysferlinopathia az izomdisztrófiák ritka csoportját képviseli, amely különös kihívást jelent a természetrajz és a „próbakészültség” meghatározása szempontjából. A dysferlin gén klónozása utáni korai napokban több cikk is leírta a klinikai fenotípust a betegek gyűjteményéből, ami a Miyoshi myopathia (MM), az LGMD2B és a ritkább disztális myopathia elülső sípcsonttal járó fenotípusainak felismeréséhez vezetett. bevonása. A legtöbb ilyen cikk olyan beltenyésztett populációkkal foglalkozott, amelyekben korlátozott számú mutáció szerepel. A későbbi tanulmányok nagyobb számban számoltak be kitenyésztett mutációkkal rendelkező betegekről, és kiterjesztették a klinikai spektrumot a korai gyermekkorban és egészen idős korban jelentkező betegekre, a betegek nagy csoportjával, akiknél egyértelmű különbség volt a Miyoshiban való izombevonás mintájában. vagy LGMD nem lehetséges, mivel a legtöbb betegnél a proximális és a disztális izomzat érintett, különösen a betegség előrehaladtával. Valamennyi vizsgálat korlátja azonban az, hogy néhány kivételtől eltekintve, főként beltenyésztett csoportokban, a hosszú távú követési adatokat nem mutatják be, és a klinikai progresszióra vonatkozó adatokat különböző módokon gyűjtik, ami megnehezíti a következtetések pontos összehasonlítását. Mindazonáltal a tanulmányok összességében egyetértenek abban, hogy a dysferlinopathia egy krónikusan progresszív állapot, amely időnként az izomműködés lelassulásával jár, változó életkorú kerekesszék-függőség, és valószínűleg alacsony a szív- és légzőszervi szövődmények kockázata az izomdisztrófia más típusaihoz képest. . Ezekből a publikációkból a szisztematikusabb tanulmányozást igénylő érdekes javaslatok közé tartozik a különösen jó szintű sporteredmény meghatározása a tünetek megjelenése előtt, valamint a szubakut, izomfájdalmakkal és duzzanatokkal járó kezdetek leírása. Mindkét jellemző, ha jobban megértjük, potenciálisan segíthet. a betegség patogenezisének megértésében.

A közelmúltban két, még nem publikált tanulmány foglalkozott a dysferlinopathia természetrajzának szisztematikusabb feltérképezésével. Egy 9, genetikailag igazolt LGMD2B és MM beteg bevonásával végzett, 18 hónapon át vizsgált vizsgálat során Isabel Illa és munkatársai jelentős izomerő-csökkenést tapasztaltak egy sor izomcsoportban manuális izomteszttel, valamint a térdhajlításban, amit kvantitatív izomteszttel mértek. biceps femoriban és tibialis posteriorban az MRI képalkotáson észlelhető romlással. Maggie Walter és munkatársai egy kettős-vak, keresztezett vizsgálatban 25 (25 és 63 év közötti) betegnél értékelték a betegség természetes lefolyását és a deflazacort-kezelés hatékonyságát. A vizsgálat első évében 6 hónapos időközönként értékelték a betegség természetes lefolyását, értékelték az MRC pontszámokat, kvantitatív erőmérést kézi dinamometriával (Citec, Groningen, Hollandia) és nyomatékmérést (M3 diagnosztikai rendszer, Fa). . Schnell, Németország), Neuromuscularis tünetek pontszáma (NSS), időzített funkciótesztek (fekvő és ülő helyzetből való felkelés, 4 lépcsőzés, 10 méter futás), Vignos skála, Hammersmith motoros képesség pontszám és globális CGI skála, életminőség SF -36 skála és laboratóriumi paraméterek (nátrium, kálium, kreatinin, karbamid, GOT, GPT, gamma-GT, CK, vérkép, ESR, CRP). A gyógyszeres kezelést (placebo vagy deflazacort keresztezett elrendezésben) csak a vizsgálat 2. évében kezdték el. Minden beteg izomerejének csökkenést mutatott egy év alatt, ami az elvégzett teszteken is megmutatkozott.

Megnyugtató, hogy ezekből az adatokból azt a következtetést vonhatjuk le, hogy valószínű, hogy a dysferlinopathiában idővel kimutatható változások lesznek, amelyek megalapozhatják a jövőbeli klinikai vizsgálatok tervezését, de az optimális méréseket még nem határozták meg és térképezték fel egy sokkal nagyobb csoportban. dysferlinopathiás betegek e változatos betegségcsoport teljes klinikai spektrumát képviselik. Az izomdisztrófiák más típusaira vonatkozó vizsgálatok követelményeiből kivonva, ideértve az e rendellenességek kezelésének kulcsfontosságú vizsgálatainak kidolgozására vonatkozó szabályozási tanácsokat is, ezeknek az intézkedéseknek nemcsak az izomerő mérését kell magukban foglalniuk, hanem a funkciót és a bejelentett betegek bizonyos fokát is. eredmények. Isabel Illa és munkatársai nem publikált eredményei, valamint egy másik kis MRI-tanulmány a dysferlinopathiában, szintén reményt mutatnak az MRI-nek az izomszövet időbeli változásának mérésére, amely eredmény mérhető lehet. Eddig az izom-MRI-t inkább az érintett izmok mintázatának meghatározására szolgáló eszköznek tekintették, mintsem a változások nyomon követésére – az MRI használata a betegség progressziójának non-invazív módon történő nyomon követésére azonban nagy érdeklődést vált ki. vizsgálatra van szükség, különösen a funkcionális összefüggések és a betegrelevancia tekintetében.

A dysferlinopathia gyakorisága további kihívást jelent a természetrajzi adatok gyűjtésében. Az izomdisztrófia különböző formáinak relatív gyakorisága bizonyos mértékig függ a vizsgált populációtól. Úgy tűnik, hogy a diszferlinopátia az LGMD gyakoribb oka a dél-európai populációkban, mint az észak-európai populációkban. Az alapító mutációk csak néhány kis közösségben léteznek. Aligha kétséges, hogy a dysferlinopathia aluldiagnosztizált, és valójában a dysferlinopathia diagnosztizálásának klinikai diagnosztikai folyamata is változó. A legtöbb laboratórium még mindig az izom-immuncitokémiával vagy (megbízhatóbban) immunoblottal végzett diagnózisra támaszkodik. Egyes laboratóriumok fehérjevizsgálatot végeznek monocitákon alternatív szűrési módszerként. A dysferlinopathia diagnózisának arany standardja azonban a DNS-vizsgálat lett, a szekvenálást néhány kereskedelmi laboratóriumban, valamint számos diagnosztikai laboratóriumban végezték Európában és az Egyesült Államokban. A Jain Alapítvány (www.jain-foundation.org) segíthet azoknak, akik bizonytalanok a diagnózisukban, a genetikai elemzés folyamatán. Kérjük, forduljon Sarah Shira-hoz a Jain Alapítványnál a diagnózishoz a +1 425 882 1492 telefonszámon.

A dysferlinopathia kezelésének különböző megközelítési módjait tekintve prioritást kell adni a betegség természetes anamnézisének világosabb meghatározásának és a klinikai vizsgálatokhoz megfelelő eredménymutatók meghatározásának. A jelenlegi protokoll a meglévő nemzeti és nemzetközi hálózatokra épít, hogy összehozza a kritikus tömeget a következő konkrét célok elérése érdekében:

1. A dysferlinopathiák természeti anamnézisének meghatározása az életkor és a kezdeti jelleg, a progresszió és a szövődmények jelenléte tekintetében.
2. Meghatározni a legmegfelelőbb és legmegbízhatóbb eredményeket a dysferlinopathiában szenvedő betegek betegség progressziójának értékelésére a betegség különböző szakaszaiban.
3. Annak értékelése, hogy a kardiális megnyilvánulások klinikailag jelentősek-e a dysferlinopathiában szenvedő betegeknél.
4. Annak feltárása, hogy a nátrium MRI hasznos lehet-e a dysferlinopathiában szenvedő betegek vázizomzatának izomkárosodásának azonosítására