此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

Dysferlinopathy 的临床结果研究 (Jain COS)

2022年7月21日更新者：Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

肌铁蛋白病的国际临床结果研究

“Dysferlinopathy 的临床结果研究”正在欧洲（英国 - 纽卡斯尔；西班牙 - 巴塞罗那、塞维利亚；圣塞巴斯蒂安；丹麦、哥本哈根、意大利 - 帕多瓦；法国 - 巴黎）、美国（北卡罗来纳州夏洛特；哥伦布）的中心进行, OH; St.Louis, MO, Stanford CA, Irvine CA and Columbia NY), Chile (Santiago) Japan (Tokyo) and South Korea (Pusan). 纽卡斯尔泰恩医院信托基金会提供监督。这项研究的资金由耆那教基金会提供，该基金会是一个致力于寻找铁蛋白异常症 (LGMD2b/Miyoshi) 疗法的非营利性基金会。这项“临床结果研究”的目的是确定未来临床试验所需的临床结果措施，描述 dysferlinopathy 的疾病进展，并收集生物样本以鉴定在临床期间无创监测疾病所需的疾病标志物试验。没有这些信息，就无法进行有效的临床试验。

这项研究正在招募大量经基因证实的 dysferlinopathy 患者，年龄在 10 岁或以上，可以移动或不能移动。该研究已重新开放两年 (COS2)。参与者将在 2 年内通过医疗、物理治疗和 MRI/MRS 评估以及标准血液测试进行 4 次进一步访问评估。或者，参与者可以捐献血液样本和皮肤样本，用于鉴定疾病标志物和其他经批准的研究。在选定的地点进行 MRI 子研究。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

详细说明

Dysferlinopathy 代表一组罕见的肌营养不良症，对自然史和“试验准备”的定义提出了特殊挑战。在克隆 dysferlin 基因后的早期，几篇论文描述了随着时间的推移收集的患者的临床表型，导致识别三好肌病 (MM)、LGMD2B 和更罕见的胫骨前远端肌病的“核心”表型参与。这些论文中的大多数都涉及具有有限数量突变的近交种群。随后的研究报告了更多的远交突变患者，并将临床范围扩大到包括从幼儿期起病到老年期，其中大量患者的肌肉受累模式明显不同 Miyoshi或 LGMD 是不可能的，大多数患者的近端和远端肌肉组织都受累，尤其是随着疾病的进展。然而，所有这些研究的局限性在于，除了少数例外，同样主要是在近交组中，没有提供长期随访数据，并且以不同方式收集临床进展数据，这使得它们的结论之间难以进行精确比较。尽管如此，研究总体上一致认为肌铁蛋白病是一种慢性进展性疾病，有时会出现肌肉功能稳定期，依赖轮椅的年龄各不相同，与其他类型的肌营养不良症相比，心脏和呼吸系统并发症的风险可能较低. 这些出版物中的有趣建议需要进行更系统的研究，包括症状出现前特别好的运动能力的定义以及肌肉疼痛和肿胀的亚急性发作的描述，如果更好地理解这两个特征，可能会有所帮助在我们对疾病发病机制的理解中。

最近，两项尚未发表的研究更系统地探讨了绘制肌铁蛋白病自然史的主题。在对 9 名经基因证实的 LGMD2B 和 MM 患者进行超过 18 个月研究的研究中，Isabel Illa 及其同事发现，通过手动肌肉测试测量的一组肌肉力量以及通过定量肌肉测试测量的膝关节屈曲的肌肉力量显着下降，伴随通过股二头肌和胫骨后肌的 MRI 成像可检测到的恶化。 Maggie Walter 及其同事在一项双盲交叉试验中评估了 25 名基因确诊的铁蛋白异常症患者（年龄在 25 至 63 岁之间）的自然病程和 deflazacort 治疗的疗效。在研究的第一年，他们每 6 个月评估一次疾病的自然病程，评估 MRC 评分，通过手持测力仪（Citec，格罗宁根，荷兰）进行定量强度测量，以及扭矩测量（M3 诊断系统，Fa . 德国 Schnell）、神经肌肉症状评分（NSS）、定时功能测试（从躺姿和坐姿起身、爬 4 级楼梯、跑步 10m）、Vignos 量表、Hammersmith 运动能力评分和 Global Assessment CGI 量表、生活质量 SF -36 个量表和实验室参数（钠、钾、肌酐、尿素、GOT、GPT、γ-GT、CK、血细胞计数、ESR、CRP）。药物治疗（交叉设计中的安慰剂或地夫可特）仅在研究的第 2 年开始。所有患者在一年内都表现出肌肉力量下降，这反映在所进行的测试中。

令人欣慰的是，从这些数据中我们可以得出结论，随着时间的推移，铁蛋白异常症可能会发生变化，这可以为未来临床试验的设计提供信息，但尚未在更大的群体中定义和绘制最佳测量值dysferlinopathy 患者代表这个不同的疾病组的整个临床范围。根据其他类型肌营养不良症研究的要求，包括在这些疾病中建立关键治疗试验的监管建议，这些措施不仅需要包括肌肉力量的措施，还需要包括功能和某种程度的患者报告结果。 Isabel Illa 及其同事未发表的结果，以及另一项针对肌铁蛋白异常症的 MRI 小型研究，也显示了使用 MRI 作为衡量肌肉随时间变化的指标的希望，这可能适用于作为结果指标。到目前为止，肌肉 MRI 更多地被视为描绘所涉及肌肉模式的工具，而不是监测变化的工具——然而，使用 MRI 以非侵入性方式监测疾病进展目前引起了很多兴趣，尽管更多特别是在功能相关性和患者相关性方面需要进行研究。

dysferlinopathy 的频率对自然历史数据的收集提出了进一步的挑战。不同形式肌营养不良症的相对频率在一定程度上取决于所研究的人群。与北欧人群相比，在南欧人群中，肌铁蛋白异常症似乎是 LGMD 的更常见原因。创始人突变仅存在于少数几个小社区中。毫无疑问，铁蛋白异常症的诊断不足，事实上，诊断铁蛋白异常症的临床诊断过程也是多变的。大多数实验室仍然依赖肌肉免疫细胞化学或（更可靠的）免疫印迹诊断的建议。一些实验室对单核细胞进行蛋白质测试作为替代筛选方法。然而，dysferlinopathy 诊断的金标准已成为 DNA 检测，测序在少数商业实验室以及欧洲和美国的一系列诊断实验室进行。耆那教基金会 (www.jain-foundation.org) 可以帮助指导那些不确定自己诊断的人完成基因分析的过程。请致电 +1 425 882 1492 联系耆那教基金会的 Sarah Shira 寻求诊断帮助

从治疗肌铁蛋白异常症的不同方法的角度来看，需要优先考虑对疾病的自然病程进行更清晰的定义，并为临床试验确定合适的结果指标。当前的协议建立在现有的国家和国际网络的基础上，汇集了一个临界质量来实现以下具体目标：

定义 Dysferlinopathies 关于年龄和发病性质、进展和并发症的自然史。
确定最合适和最稳健的结果测量，用于评估不同阶段的 Dysferlinopathy 患者的疾病进展。
评估心脏表现在 Dysferlinopathy 患者中是否具有临床意义。
探讨钠 MRI 是否有助于识别 Dysferlinopathy 患者骨骼肌的肌肉损伤

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

丹麦
- - Copenhagen、丹麦
    - Rigshospitalet Neuromusculaer Klinik
大韩民国
- - Busan、大韩民国
    - Pusan National University Hospital
意大利
- - Padova、意大利、35128
    - Department of Neurosciences, University of Padova
日本
- Tokyo
  - Kodaira、Tokyo、日本、187-8551
    - National Center of Neurology and Psychiatry
智利
- - Santiago、智利
    - Clínica Dávila
法国
- - Paris、法国、75013
    - Institut de Myologie
美国
- California
  - Orange、California、美国
    - UC Irvine
  - Palo Alto、California、美国、944305
    - Stanford University Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - Neurology & Pathology, Washington University, School of Medicine in St Louis
- New York
  - New York、New York、美国
    - Columbia University Medical Centre
- North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、美国、28207
    - Carolinas Medical Center, Neuroscience & Spine Institute, Dept of Neurology
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43230
    - Neuromuscular Center at the Research Institute of Nationwide Children's Hospital
英国
- - Newcastle upon Tyne、英国、NE1 3BZ
    - Institute of Translational and Clinical Research, Newcastle University, International Centre for Life
西班牙
- - Barcelona、西班牙、08041
    - Hospital Sant Pau, Neurology Department
  - San Sebastián、西班牙
    - Hospital Universitario Donostia
  - Sevilla、西班牙、41013
    - Hospital Universitario Virgen del Rocio, IBiS, Neurology Department

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

肢带型肌营养不良症 2B 型 (LGMD2B/ LGMDR2)、Miyoshi 肌病的诊断，或任何其他与肌铁蛋白病相关的临床诊断

描述

纳入标准：

- 通过 a) 两个（预测的）致病性 dysferlin 突变，b）一个（预测的）致病性 dysferlin 突变和肌肉免疫印迹上缺乏 dysferlin 蛋白，或 c）一个（预测的）致病性 dysferlin 突变和 dysferlin 蛋白水平≤20 证实的 dysferlinopathy 的确诊通过血液单核细胞测试确定的正常水平的百分比。将通过 UMD 生物信息学工具以及检查文献和突变/变异数据库来检查突变的致病性。

注意：请致电 +1 425 882 1492 联系耆那教基金会的 Sarah Shira 寻求诊断帮助

有或没有辅助工具的救护车；或全职轮椅使用者，即非救护车使用者；招募的救护车患者和招募的非救护车患者之间的比例为 2:1。
所有年龄 ≥ 10 岁。
进行评估的能力（对能走动和不能走动的患者会有不同的评估）。
能够参加预定的调查。
知情同意参加临床结果研究。

注意：资金可用于支付参与者和助手（如果需要）所需的酒店住宿和前往学习中心的旅行费用。

排除标准：

已知的当前或计划中的医疗或其他干预措施可能会干扰进行计划测试的可能性。
研究者认为会危及参与方案的能力的其他伴随病理学。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
患有遗传性铁蛋白异常症的患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
肢带型肌营养不良症 (NSAD) 的 North Star 评估大体时间：24个月	一种功能量表，将用于测量 LGMD 患者的运动表现	24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

合作者

Jain Foundation

调查人员

首席研究员：Volker Straub、Newcastle University
首席研究员：Meredith K James、Newcastle University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月1日

初级完成 (预期的)

2024年3月1日

研究完成 (预期的)

2024年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年8月28日

首先提交符合 QC 标准的