Klinická studie výsledků pro dysferlinopatii (Jain COS)
Mezinárodní studie klinických výsledků pro dysferlinopatii
"Clinical Outcome Study for Dysferlinopathy" se provádí v centrech v Evropě (UK- Newcastle; Španělsko- Barcelona, Sevilla; San Sebastian; Dánsko, Kodaň, Itálie- Padova; Francie- Paříž,), USA (Charlotte, NC; Columbus Louis, MO, Stanford CA, Irvine CA a Columbia NY, Chile (Santiago), Japonsko (Tokio) a Jižní Korea (Pusan). Dohled zajišťuje Newcastle upon Tyne Hospitals Trust. Financování této studie poskytuje Jain Foundation, nezisková nadace věnovaná hledání terapií dysferlinopatií (LGMD2b/Miyoshi). Cílem této „klinické výstupní studie“ je určit klinická výsledná opatření potřebná pro budoucí klinické studie, charakterizovat progresi onemocnění dysferlinopatií a shromáždit biologické vzorky pro identifikaci markerů onemocnění, které jsou potřebné k neinvazivnímu sledování onemocnění během klinického hodnocení. zkoušky. Bez těchto informací nelze provádět účinné klinické studie.
Tato studie přijímá velký počet pacientů s geneticky potvrzenou dysferlinopatií ve věku 10 let nebo starších, kteří jsou ambulantní nebo nechodí. Studie byla znovu otevřena na další dva roky (COS2). Účastníci budou posouzeni při 4 dalších návštěvách během 2 let prostřednictvím lékařských, fyzioterapeutických a MRI/MRS hodnocení, stejně jako standardních krevních testů. Volitelně mohou účastníci darovat vzorky krve a vzorek kůže pro použití při identifikaci markerů onemocnění a jiném schváleném výzkumu. Na vybraných pracovištích probíhá dílčí studie MRI.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Dysferlinopatie představuje vzácnou skupinu svalových dystrofií, což představuje zvláštní výzvu pro definici přirozené historie a „připravenosti na zkoušku“. V prvních dnech po klonování genu dysferlinu několik prací popsalo klinický fenotyp v průběhu času sběru pacientů vedoucích k rozpoznání „základních“ fenotypů Miyoshi myopatie (MM), LGMD2B a vzácnější distální myopatie s přední tibiální účast. Většina těchto prací se zabývala inbredními populacemi s omezeným počtem zastoupených mutací. Následné studie zaznamenaly větší počet pacientů s outbredními mutacemi a rozšířily klinické spektrum tak, aby zahrnovalo nástup již v raném dětství a až ve stáří, s velkou skupinou pacientů, u kterých byl jasný rozdíl v jejich vzoru svalového zapojení do Miyoshi nebo LGMD nebylo možné, s postižením jak proximálního, tak distálního svalstva u většiny pacientů, zejména s progresí onemocnění. Omezením všech těchto studií však je, že až na několik výjimek, opět hlavně v inbredních skupinách, nejsou prezentována data z dlouhodobého sledování a údaje o klinické progresi jsou shromažďovány různými způsoby, což ztěžuje přesné srovnání jejich závěrů. Celkově se však studie shodují, že dysferlinopatie je chronicky progresivní stav někdy s obdobími, kdy dochází k stagnaci svalové funkce, s proměnlivým věkem při závislosti na invalidním vozíku a pravděpodobně nízkým rizikem srdečních a respiračních komplikací ve srovnání s jinými typy svalové dystrofie. . Zajímavé návrhy z těchto publikací, které vyžadují systematičtější studium, zahrnují definici zvláště dobré úrovně sportovní zdatnosti před nástupem příznaků a popis subakutního nástupu se svalovou bolestí a otoky, oba rysy, pokud jsou lépe pochopeny, které by potenciálně mohly pomoci. v našem chápání patogeneze onemocnění.
V poslední době se tématu mapování přirozené historie dysferlinopatie systematičtěji věnovaly dvě dosud nepublikované studie. Ve studii 9 geneticky potvrzených pacientů s LGMD2B a MM studovaných po dobu 18 měsíců, Isabel Illa a kolegové zjistili významný pokles svalové síly v souboru svalových skupin měřených manuálním svalovým testováním a ve flexi kolen měřené kvantitativním svalovým testováním detekovatelným zhoršením na MRI zobrazení v biceps femori a tibialis posterior. Maggie Walter a kolegové hodnotili přirozený průběh onemocnění a účinnost léčby deflazacortem u 25 pacientů (ve věku 25 až 63 let) s geneticky potvrzenou dysferlinopatií ve dvojitě zaslepené zkřížené studii. Během prvního roku studie hodnotili přirozený průběh onemocnění v 6měsíčních intervalech, vyhodnocovali skóre MRC, kvantitativní měření síly pomocí ruční dynamometrie (Citec, Groningen, Nizozemsko) a měření točivého momentu (diagnostický systém M3, Fa . Schnell, Německo), Skóre neuromuskulárních symptomů (NSS), Časované funkční testy (vstávání z lehu a sedu, zdolání 4 schodů, běh na 10 m), Vignos Scale, Hammersmith Motor Ability Score a Global Assessment CGI Scale, kvalita života SF -36 stupnice a laboratorní parametry (sodík, draslík, kreatinin, urea, GOT, GPT, gama-GT, CK, krevní obraz, ESR, CRP). Medikace (placebo nebo deflazacort v cross-over designu) byla zahájena až ve 2. roce studie. U všech pacientů došlo během jednoho roku k poklesu svalové síly, což se projevilo v provedených testech.
Je uklidňující, že z těchto údajů můžeme usoudit, že je pravděpodobné, že u dysferlinopatie budou časem zjistitelné změny, které by mohly být základem pro návrh budoucích klinických studií, ale optimální měření musí být ještě definováno a zmapováno v mnohem větší skupině. pacientů s dysferlinopatií představujících celé klinické spektrum této různorodé skupiny onemocnění. Extrapolací z požadavků na studie u jiných typů svalových dystrofií, včetně regulačních doporučení pro zavedení klíčových zkoušek terapií u těchto poruch, by tato opatření musela zahrnovat nejen měření svalové síly, ale také funkce a určitý stupeň hlášených pacientů výsledky. Nepublikované výsledky Isabel Illa a kolegů, stejně jako další malá studie MRI u dysferlinopatie, také ukazují určitou naději na použití MRI jako měřítka změny ve svalu v průběhu času, což by mohlo být použitelné jako výsledné měřítko. Až dosud byla svalová MRI vnímána spíše jako nástroj pro vymezení vzorců zapojených svalů než pro sledování změn – použití MRI pro monitorování progrese onemocnění neinvazivním způsobem však přitahuje velký zájem, i když více studie je potřebná zejména s ohledem na funkční koreláty a relevanci pro pacienta.
Frekvence dysferlinopatie představuje další výzvu pro sběr přirozených dat. Relativní četnost různých forem svalové dystrofie závisí do určité míry na studované populaci. Dysferlinopatie se zdá být častější příčinou LGMD v jihoevropské populaci než v severoevropské. Zakladatelské mutace existují pouze v několika malých komunitách. Není pochyb o tom, že dysferlinopatie je nedostatečně diagnostikována a ve skutečnosti je klinický diagnostický proces, kterým je dysferlinopatie diagnostikována, také variabilní. Většina laboratoří stále spoléhá na návrh diagnózy svalovou imunocytochemií nebo (spolehlivěji) imunoblottingem. Některé laboratoře provádějí testování proteinů na monocytech jako alternativní metodu screeningu. Zlatým standardem pro diagnostiku dysferlinopatie se však stalo testování DNA se sekvenováním prováděným v malém počtu komerčních laboratoří a také v řadě diagnostických laboratoří v Evropě a USA. The Jain Foundation (www.jain-foundation.org) může pomoci těm, kteří si nejsou jisti svou diagnózou, procesem genetické analýzy. Pro pomoc s diagnózou prosím kontaktujte Sarah Shira z Jain Foundation na čísle +1 425 882 1492
S perspektivou různých přístupů k léčbě dysferlinopatie je třeba upřednostnit jasnější definici přirozené historie onemocnění a vymezení vhodných výsledných měřítek pro klinické studie. Současný protokol staví na stávajících národních a mezinárodních sítích, aby spojil kritické množství pro řešení následujících konkrétních cílů:
- Definovat přirozenou historii dysferlinopatií s ohledem na věk a povahu nástupu, progrese a přítomnosti komplikací.
- Stanovit nejvhodnější a nejrobustnější měřítka výsledků pro hodnocení progrese onemocnění u pacientů s dysferlinopatií v různých fázích onemocnění.
- Zhodnotit, zda jsou srdeční projevy klinicky významné u pacientů s dysferlinopatií.
- Prozkoumat, zda by MRI sodíku mohla být užitečná k identifikaci svalového poškození na kosterním svalstvu pacientů s dysferlinopatií
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Santiago, Chile
- Clínica Dávila
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Rigshospitalet Neuromusculaer Klinik
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Padova, Itálie, 35128
- Department of Neurosciences, University of Padova
-
-
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japonsko, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika
- Pusan National University Hospital
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 3BZ
- Institute of Translational and Clinical Research, Newcastle University, International Centre for Life
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy
- UC Irvine
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 944305
- Stanford University Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Neurology & Pathology, Washington University, School of Medicine in St Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University Medical Centre
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Carolinas Medical Center, Neuroscience & Spine Institute, Dept of Neurology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43230
- Neuromuscular Center at the Research Institute of Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital Sant Pau, Neurology Department
-
San Sebastián, Španělsko
- Hospital Universitario Donostia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio, IBiS, Neurology Department
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza dysferlinopatie prokázaná a) dvěma (předpokládanými) patogenními mutacemi dysferlinu, b) jednou (předpokládanou) patogenní mutací dysferlinu a nepřítomným proteinem dysferlin na svalovém imunoblotu nebo c) jednou (předpokládanou) patogenní mutací dysferlinu a hladinou proteinu dysferlin ≤20 % normální hladiny stanovené vyšetřením krevních monocytů. Mutace budou zkontrolovány na patogenitu pomocí bioinformatických nástrojů UMD a kontrolou literatury a databází mutací/variant.
POZNÁMKA: Kontaktujte Sarah Shira z Jain Foundation pro pomoc s diagnózou na čísle +1 425 882 1492
- Ambulance s pomůckami nebo bez nich; nebo vozíčkář na plný úvazek, tedy neambulantní; s poměrem 2:1 mezi přijatými ambulantními a přijatými neambulantními pacienty.
- Všechny věkové skupiny ≥ 10 let.
- Schopnost provádět hodnocení (u ambulantních a nechodících pacientů budou různá hodnocení).
- Schopnost zúčastnit se plánovaných vyšetřování.
- Informovaný souhlas s účastí ve studii klinických výsledků.
POZNÁMKA: Pro účastníka a pomocníka (v případě potřeby) jsou k dispozici finanční prostředky na pokrytí nezbytných pobytů v hotelu a cestovních nákladů do studijních center.
Kritéria vyloučení:
- Známé současné nebo plánované lékařské nebo jiné zásahy, které by mohly narušit možnost provést plánované testy.
- Jiná doprovodná patologie, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost účastnit se protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s geneticky potvrzenou dysferlinopatií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení North Star pro svalové dystrofie typu pletence končetin (NSAD)
Časové okno: 24 měsíců
|
Funkční stupnice, která bude sloužit k měření motorického výkonu u jedinců s LGMD
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Volker Straub, Newcastle University
- Vrchní vyšetřovatel: Meredith K James, Newcastle University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moore U, Jacobs M, James MK, Mayhew AG, Fernandez-Torron R, Feng J, Cnaan A, Eagle M, Bettinson K, Rufibach LE, Lofra RM, Blamire AM, Carlier PG, Mittal P, Lowes LP, Alfano L, Rose K, Duong T, Berry KM, Montiel-Morillo E, Pedrosa-Hernandez I, Holsten S, Sanjak M, Ashida A, Sakamoto C, Tateishi T, Yajima H, Canal A, Ollivier G, Decostre V, Mendez JB, Sanchez-Aguilera Praxedes N, Thiele S, Siener C, Shierbecker J, Florence JM, Vandevelde B, DeWolf B, Hutchence M, Gee R, Prugel J, Maron E, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Diaz-Manera J, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V; Jain COS Consortium. Assessment of disease progression in dysferlinopathy: A 1-year cohort study. Neurology. 2019 Jan 9;92(5):e461-74. doi: 10.1212/WNL.0000000000006858. Online ahead of print.
- Diaz-Manera J, Fernandez-Torron R, LLauger J, James MK, Mayhew A, Smith FE, Moore UR, Blamire AM, Carlier PG, Rufibach L, Mittal P, Eagle M, Jacobs M, Hodgson T, Wallace D, Ward L, Smith M, Stramare R, Rampado A, Sato N, Tamaru T, Harwick B, Rico Gala S, Turk S, Coppenrath EM, Foster G, Bendahan D, Le Fur Y, Fricke ST, Otero H, Foster SL, Peduto A, Sawyer AM, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V; Jain COS Consortium. Muscle MRI in patients with dysferlinopathy: pattern recognition and implications for clinical trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Oct;89(10):1071-1081. doi: 10.1136/jnnp-2017-317488. Epub 2018 May 7.
- Moore UR, Jacobs M, Fernandez-Torron R, Jang J, James MK, Mayhew A, Rufibach L, Mittal P, Eagle M, Cnaan A, Carlier PG, Blamire A, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Diaz-Manera J, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V. Teenage exercise is associated with earlier symptom onset in dysferlinopathy: a retrospective cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Nov;89(11):1224-1226. doi: 10.1136/jnnp-2017-317329. Epub 2018 Jan 29. No abstract available.
Užitečné odkazy
- This study is fully funded by the Jain Foundation, a non-profit foundation whose mission is to cure muscular dystrophies caused by dysferlin protein deficiency.
- All information for this study can be found on the study website (www.dysferlinoutcomestudy.org), including contact details and participating sites
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 85750
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .