Dysferlinopathy에 대한 임상 결과 연구 (Jain COS)
Dysferlinopathy에 대한 국제 임상 결과 연구
"Clinical Outcome Study for Dysferlinopathy"는 유럽(영국-뉴캐슬; 스페인-바르셀로나, 세비야; 산세바스티안;덴마크, 코펜하겐, 이탈리아-파도바; 프랑스-파리), 미국(노스캐롤라이나 샬럿, 콜럼버스 , OH, 세인트루이스, MO, Stanford CA, Irvine CA 및 Columbia NY), 칠레(산티아고) 일본(도쿄) 및 한국(부산). 감독은 Newcastle upon Tyne Hospitals Trust에서 제공합니다. 이 연구를 위한 자금은 dysferlinopathies(LGMD2b/Miyoshi)에 대한 치료법을 찾는 데 전념하는 비영리 재단인 Jain Foundation에서 제공하고 있습니다. 이 "임상 결과 연구"의 목적은 향후 임상 시험에 필요한 임상 결과 측정을 결정하고, dysferlinopathy의 질병 진행을 특성화하고, 임상 기간 동안 비침습적으로 질병을 모니터링하는 데 필요한 질병 마커 식별을 위한 생물학적 샘플을 수집하는 것입니다. 시련. 이 정보가 없으면 효과적인 임상 시험을 수행할 수 없습니다.
이 연구는 걸을 수 있거나 걸을 수 없는 10세 이상의 유전적으로 확인된 dysferlinopathy 환자를 다수 모집하고 있습니다. 연구는 추가로 2년(COS2) 동안 재개되었습니다. 참가자는 의료, 물리 치료, MRI/MRS 평가 및 표준 혈액 검사를 통해 2년 동안 4회의 추가 방문에서 평가를 받게 됩니다. 선택적으로 참가자는 질병 마커 식별 및 기타 승인된 연구에 사용하기 위해 혈액 샘플과 피부 샘플을 기증할 수 있습니다. 선택된 사이트에서 MRI에서 실행 중인 하위 연구가 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
Dysferlinopathy는 자연사 및 "시험 준비"의 정의에 대한 특별한 도전을 제시하는 드문 근이영양증 그룹을 나타냅니다. 디스페린 유전자 복제 후 초기에 여러 논문에서 미요시 근병증(MM), LGMD2B 및 희귀한 전방 경골 근병증의 "핵심" 표현형 인식으로 이어지는 환자 수집의 시간 경과에 따른 임상 표현형을 설명했습니다. 참여. 이 논문의 대부분은 제한된 수의 돌연변이가 나타난 근친 교배 개체군을 다루었습니다. 후속 연구는 이종교배 돌연변이를 가진 더 많은 수의 환자를 보고했으며 임상 스펙트럼을 확장하여 어린 시절부터 노년기까지 발병을 포함하도록 했습니다. 또는 LGMD는 특히 질병이 진행됨에 따라 대부분의 환자에서 근위부 및 원위부 근육 조직이 모두 침범되어 가능하지 않았습니다. 그러나 이러한 모든 연구의 한계는 몇 가지 예외를 제외하고 주로 근친 교배 그룹에서 장기 추적 데이터가 제시되지 않고 임상 진행에 대한 데이터가 다양한 방식으로 수집되어 결론 사이의 정확한 비교가 어렵다는 것입니다. 그럼에도 불구하고 전반적인 연구는 dysferlinopathy가 때때로 근육 기능의 정체가 있는 기간이 있는 만성 진행성 상태이며, 휠체어에 의존하는 연령이 다양하고 아마도 다른 유형의 근이영양증에 비해 심장 및 호흡기 합병증의 위험이 낮다는 데 동의합니다. . 보다 체계적인 연구를 필요로 하는 이러한 간행물의 흥미로운 제안에는 증상이 시작되기 전에 특히 우수한 수준의 스포츠 기량에 대한 정의와 근육통 및 부기가 있는 아급성 발병에 대한 설명이 포함되며, 이 두 기능은 더 잘 이해한다면 잠재적으로 도움이 될 수 있습니다. 질병의 병인에 대한 우리의 이해에서.
최근에 아직 발표되지 않은 2건의 연구에서 dysferlinopathy의 자연사를 보다 체계적으로 도표화하는 주제를 다루었습니다. 유전적으로 확인된 LGMD2B 및 MM 환자 9명을 대상으로 18개월 동안 연구한 연구에서 Isabel Illa와 동료들은 수동 근육 검사로 측정한 일련의 근육 그룹에서 근력이 크게 감소한 것을 발견했습니다. 대퇴이두근과 후경골근의 MRI 영상에서 감지할 수 있는 악화로 인해 Maggie Walter와 동료들은 이중 맹검, 교차 시험에서 유전적으로 확인된 dysferlinopathy가 있는 25명의 환자(25세에서 63세 사이)를 대상으로 질병의 자연 경과와 deflazacort 치료의 효능을 평가했습니다. 연구 첫 해 동안 그들은 6개월 간격으로 질병의 자연 경과를 평가하고 MRC 점수, 휴대용 동력계(Citec, Groningen, 네덜란드)에 의한 정량적 강도 측정 및 토크 측정(M3 진단 시스템, Fa . Schnell, 독일), 신경근 증상 점수(NSS), 정기 기능 검사(누웠다가 앉은 자세에서 일어나기, 4계단 오르기, 10m 달리기), Vignos 척도, 해머스미스 운동 능력 점수, 종합 평가 CGI 척도, 삶의 질 SF -36 척도 및 실험실 매개변수(나트륨, 칼륨, 크레아티닌, 요소, GOT, GPT, 감마-GT, CK, 혈구 수, ESR, CRP). 약물 치료(크로스오버 디자인의 플라시보 또는 디플라자코트)는 연구 2년차에만 시작되었습니다. 모든 환자는 1년 동안 근력 감소를 보였고 이는 수행된 테스트에 반영되었습니다.
이러한 데이터를 통해 미래의 임상 시험 설계에 정보를 제공할 수 있는 dysferlinopathy에서 시간이 지남에 따라 감지할 수 있는 변화가 있을 가능성이 있다는 결론을 내릴 수 있다는 것은 안심할 수 있지만 최적의 측정은 아직 훨씬 더 큰 그룹에서 정의되고 매핑되지 않았습니다. 이 다양한 질병 그룹의 전체 임상 스펙트럼을 대표하는 dysferlinopathy 환자의. 다른 유형의 근이영양증에 대한 연구 요구 사항(이러한 장애에 대한 치료의 중추적 임상시험을 수립하기 위한 규제 조언 포함)에서 외삽하면, 이러한 측정에는 근력 측정뿐만 아니라 보고된 환자의 기능 및 어느 정도도 포함되어야 합니다. 결과. Isabel Illa와 동료들의 미발표 결과와 dysferlinopathy에서 MRI에 대한 또 다른 소규모 연구는 결과 측정으로 적용할 수 있는 시간 경과에 따른 근육 변화의 측정으로 MRI 사용에 대한 약간의 희망을 보여줍니다. 지금까지 근육 MRI는 변화를 모니터링하는 것보다 관련 근육의 패턴을 묘사하는 도구로 더 많이 여겨졌습니다. 특히 기능적 상관 관계 및 환자 관련성에 대한 연구가 필요합니다.
dysferlinopathy의 빈도는 자연사 데이터 수집에 대한 추가 과제를 제공합니다. 다양한 형태의 근이영양증의 상대적 빈도는 어느 정도 연구 대상 인구에 따라 다릅니다. Dysferlinopathy는 북유럽 인구보다 남부 유럽 인구에서 LGMD의 더 흔한 원인으로 보입니다. 설립자 돌연변이는 소수의 소규모 커뮤니티에만 존재합니다. dysferlinopathy가 과소 진단되고 실제로 dysferlinopathy를 진단하는 임상 진단 과정도 가변적이라는 데는 의심의 여지가 없습니다. 대부분의 검사실은 여전히 근육 면역세포화학 또는 (보다 확실하게는) 면역블랏팅에 의한 진단 제안에 의존합니다. 일부 실험실에서는 대체 선별 방법으로 단핵구에 대한 단백질 테스트를 수행합니다. 그러나 dysferlinopathy 진단의 황금 표준은 유럽과 미국의 일련의 진단 실험실뿐만 아니라 소수의 상업 실험실에서 시퀀싱을 수행하는 DNA 테스트가 되었습니다. 자이나교 재단(www.jain-foundation.org) 는 유전자 분석을 받는 과정을 통해 진단에 대해 확신이 없는 사람들을 안내하는 데 도움을 줄 수 있습니다. Jain Foundation의 Sarah Shira에게 +1 425 882 1492로 전화하여 진단에 도움을 받으십시오.
dysferlinopathy의 치료에 대한 다양한 접근 방식의 관점에서 질병의 자연 경과에 대한 명확한 정의와 임상 시험에 적합한 결과 측정에 대한 설명이 우선시되어야 합니다. 현재 프로토콜은 다음과 같은 특정 목표를 해결하기 위해 임계 질량을 모으기 위해 기존의 국내 및 국제 네트워크를 기반으로 합니다.
- 연령 및 발병의 특성, 진행 및 합병증의 존재와 관련하여 Dysferlinopathies의 자연사를 정의합니다.
- 질병의 여러 단계에서 디스페린병증 환자의 질병 진행 평가를 위한 가장 적합하고 강력한 결과 측정을 결정합니다.
- Dysferlinopathy 환자에서 심장 증상이 임상적으로 중요한지 여부를 평가합니다.
- 나트륨 MRI가 Dysferlinopathy 환자의 골격근 손상을 식별하는 데 유용할 수 있는지 알아보기 위해
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Busan, 대한민국
- Pusan National University Hospital
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Copenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet Neuromusculaer Klinik
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California
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Orange, California, 미국
- UC Irvine
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Palo Alto, California, 미국, 944305
- Stanford University Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Neurology & Pathology, Washington University, School of Medicine in St Louis
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New York
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New York, New York, 미국
- Columbia University Medical Centre
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28207
- Carolinas Medical Center, Neuroscience & Spine Institute, Dept of Neurology
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43230
- Neuromuscular Center at the Research Institute of Nationwide Children's Hospital
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Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital Sant Pau, Neurology Department
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San Sebastián, 스페인
- Hospital Universitario Donostia
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio, IBiS, Neurology Department
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Newcastle upon Tyne, 영국, NE1 3BZ
- Institute of Translational and Clinical Research, Newcastle University, International Centre for Life
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Padova, 이탈리아, 35128
- Department of Neurosciences, University of Padova
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Tokyo
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Kodaira, Tokyo, 일본, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Santiago, 칠레
- Clínica Dávila
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Paris, 프랑스, 75013
- Institut de Myologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- a) 2개의 (예측된) 병원성 디스페린 돌연변이, b) 1개의 (예상된) 병원성 디스페린 돌연변이 및 근육 면역블롯 상의 디스페린 단백질 부재, 또는 c) 1개의 (예측된) 병원성 디스페린 돌연변이 및 디스페린 단백질 수준 ≤20에 의해 입증된 디스페린병증의 확정된 진단 혈액 단핵구 검사로 결정된 정상 수준의 %. 돌연변이는 UMD 생물 정보학 도구를 통해 그리고 문헌 및 돌연변이/변이 데이터베이스를 확인하여 병원성에 대해 확인됩니다.
참고: +1 425 882 1492로 진단 지원을 받으려면 Jain Foundation의 Sarah Shira에게 문의하십시오.
- 보조기가 있거나 없는 보행 가능; 또는 풀타임 휠체어 사용자, 즉 보행이 불가능한 사람; 모집된 보행 환자와 모집된 비 보행 환자 사이의 비율은 2:1입니다.
- 모든 연령대 ≥ 10세.
- 평가 수행 능력(보행 가능 환자와 보행 불가능 환자에 대해 서로 다른 평가가 있을 것임).
- 예정된 조사에 참석할 수 있는 능력.
- 임상 결과 연구 참여에 대한 사전 동의.
참고: 자금은 참가자와 도우미(필요한 경우)를 위해 필요한 호텔 숙박 및 학습 센터로의 여행 비용을 충당하기 위해 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 계획된 테스트를 수행할 가능성을 방해할 수 있는 알려진 현재 또는 계획된 의료 또는 기타 개입.
- 연구자의 관점에서 프로토콜에 참여할 수 있는 능력을 위태롭게 할 수 있는 기타 수반되는 병리.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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유전적으로 확인된 dysferlinopathy 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지대형 근이영양증(NSAD)에 대한 North Star 평가
기간: 24개월
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LGMD를 가진 개인의 운동 성능을 측정하는 데 사용할 기능 척도
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Volker Straub, Newcastle University
- 수석 연구원: Meredith K James, Newcastle University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Moore U, Jacobs M, James MK, Mayhew AG, Fernandez-Torron R, Feng J, Cnaan A, Eagle M, Bettinson K, Rufibach LE, Lofra RM, Blamire AM, Carlier PG, Mittal P, Lowes LP, Alfano L, Rose K, Duong T, Berry KM, Montiel-Morillo E, Pedrosa-Hernandez I, Holsten S, Sanjak M, Ashida A, Sakamoto C, Tateishi T, Yajima H, Canal A, Ollivier G, Decostre V, Mendez JB, Sanchez-Aguilera Praxedes N, Thiele S, Siener C, Shierbecker J, Florence JM, Vandevelde B, DeWolf B, Hutchence M, Gee R, Prugel J, Maron E, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Diaz-Manera J, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V; Jain COS Consortium. Assessment of disease progression in dysferlinopathy: A 1-year cohort study. Neurology. 2019 Jan 9;92(5):e461-74. doi: 10.1212/WNL.0000000000006858. Online ahead of print.
- Diaz-Manera J, Fernandez-Torron R, LLauger J, James MK, Mayhew A, Smith FE, Moore UR, Blamire AM, Carlier PG, Rufibach L, Mittal P, Eagle M, Jacobs M, Hodgson T, Wallace D, Ward L, Smith M, Stramare R, Rampado A, Sato N, Tamaru T, Harwick B, Rico Gala S, Turk S, Coppenrath EM, Foster G, Bendahan D, Le Fur Y, Fricke ST, Otero H, Foster SL, Peduto A, Sawyer AM, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V; Jain COS Consortium. Muscle MRI in patients with dysferlinopathy: pattern recognition and implications for clinical trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Oct;89(10):1071-1081. doi: 10.1136/jnnp-2017-317488. Epub 2018 May 7.
- Moore UR, Jacobs M, Fernandez-Torron R, Jang J, James MK, Mayhew A, Rufibach L, Mittal P, Eagle M, Cnaan A, Carlier PG, Blamire A, Hilsden H, Lochmuller H, Grieben U, Spuler S, Tesi Rocha C, Day JW, Jones KJ, Bharucha-Goebel DX, Salort-Campana E, Harms M, Pestronk A, Krause S, Schreiber-Katz O, Walter MC, Paradas C, Hogrel JY, Stojkovic T, Takeda S, Mori-Yoshimura M, Bravver E, Sparks S, Diaz-Manera J, Bello L, Semplicini C, Pegoraro E, Mendell JR, Bushby K, Straub V. Teenage exercise is associated with earlier symptom onset in dysferlinopathy: a retrospective cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Nov;89(11):1224-1226. doi: 10.1136/jnnp-2017-317329. Epub 2018 Jan 29. No abstract available.
유용한 링크
- This study is fully funded by the Jain Foundation, a non-profit foundation whose mission is to cure muscular dystrophies caused by dysferlin protein deficiency.
- All information for this study can be found on the study website (www.dysferlinoutcomestudy.org), including contact details and participating sites
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연구 완료 (예상)
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- 85750
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