より集中的な治療を受けることができない慢性リンパ球性白血病患者のためのオファツムマブを検討する試験 (RIAltO)
2012年10月12日 更新者：University of Liverpool
適応度の低い CLL 患者におけるオファツムマブを含む代替レジメンの無作為化調査
この研究の目的は、リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド (R-FC) に十分に適合していないと考えられる慢性リンパ性白血病患者を対象に、オフアツムマブ & クロラムブシル (O-Chl) とオフアツムマブ & ベンダムスチン (O-B) を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
クロラムブシル (Chl) は、半世紀にわたって CLL 治療の主力でした。
しかし、最前線の治療は、最初はフルダラビンとシクロホスファミド (FC) の出現により、最近では FC への抗 CD20 抗体であるリツキシマブの追加により、過去 10 年間で大幅に改善されました。
FCベースのレジメンはChlよりもかなり効果的ですが、毒性が高く、適応度の低い患者には不適切です.
これは重要な考慮事項であり、CLL は主に併存疾患の多い高齢者に影響を及ぼします。
単群の第 II 相試験 (Roche MO20927; NCRI CLL208) では、R-Chl が安全で有効であることが示されていますが、抗 CD20 抗体を Chl に追加する利点を証明する第 III 相データはありません。
この問題は現在、オファツムマブを含むまたは含まない Chl の第 III 相 RCT で対処されています (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7)。
Ofatumumab は完全ヒト抗 CD20 抗体で、リツキシマブとは異なるエピトープに結合し、より補体依存的な細胞傷害を引き起こします。
RIAAlTO 試験は、適応度の低い患者を対象とした NCRI CLL7 第 III 相 RCT 試験の直接的なフォローオンであるため、オファツムマブの用量は、その試験で使用されたレジメンを反映するように選択されています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
670
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Royal Liverpool Hospital
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主任研究者：
- Andrew Pettitt
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Cheshire
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Chester、Cheshire、イギリス
- 募集
- Countess of Chester Hospital
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主任研究者：
- Salaheddin Tueger
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Devon
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Plymouth、Devon、イギリス
- 募集
- Derriford Hospital
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Torquay、Devon、イギリス
- 募集
- Torbay Hospital
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主任研究者：
- Deborah Turner
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Dorset
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Bournemouth、Dorset、イギリス
- 募集
- Royal Bournemouth Hospital
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Dorchester、Dorset、イギリス
- 募集
- Dorset County Hospital
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主任研究者：
- Akeel Moosa
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Essex
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Colchester、Essex、イギリス
- 募集
- Colchester General Hospital
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主任研究者：
- Mike Hamblin
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Hampshire
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Basingstoke、Hampshire、イギリス
- 募集
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
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主任研究者：
- Sylwia Simpson
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Southampton、Hampshire、イギリス
- 募集
- Southampton General Hospital
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主任研究者：
- Andrew Duncombe
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Hertfordshire
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Enfield、Hertfordshire、イギリス
- 募集
- Barnet and Chase Farm Hospitals
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主任研究者：
- Andres Virchis
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Kent
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Canterbury、Kent、イギリス
- 募集
- Kent and Canterbury Hospital
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主任研究者：
- Christopher Pocock
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Maidstone、Kent、イギリス
- 募集
- Maidstone Hospital
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主任研究者：
- Saad Rassam
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Orpington、Kent、イギリス
- 募集
- Princess Royal Hospital
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主任研究者：
- Corrine De Lord
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London
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Woolwich、London、イギリス
- 募集
- Queen Elizabeth Hospital
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主任研究者：
- Corrine De Lord
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Middlesex
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Isleworth、Middlesex、イギリス
- 募集
- West Middlesex University Hospital
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主任研究者：
- Magda Alobaidi
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Southall、Middlesex、イギリス
- 募集
- Ealing Hospital
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主任研究者：
- Richard Kaczmarski
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Uxbridge、Middlesex、イギリス
- 募集
- Hillingdon Hospital
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主任研究者：
- Richard Kaczmarski
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、イギリス
- 募集
- Belfast City Hospital
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主任研究者：
- Paul Kettle
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Somerset
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Bath、Somerset、イギリス
- 募集
- Royal United Hospital
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主任研究者：
- Christopher Knechtli
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Weston-super-Mare、Somerset、イギリス
- 募集
- Weston General Hospital
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主任研究者：
- Philip Robson
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Staffordshire
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Burton-upon-Trent、Staffordshire、イギリス
- 募集
- Queens Hospital
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主任研究者：
- Humayun Ahmad
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Tyne and Wear
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Gateshead、Tyne and Wear、イギリス
- 募集
- Queen Elizabeth Hospital
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主任研究者：
- Scott Marshall
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス
- 募集
- Queen Elizabeth Hospital
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主任研究者：
- Paul Moss
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West Yorkshire
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Bradford、West Yorkshire、イギリス
- 募集
- Bradford Royal Infirmary
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主任研究者：
- Adrian Williams
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Keighley、West Yorkshire、イギリス
- 募集
- Airdale General Hospital
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主任研究者：
- Chetan Patalappa
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Leeds、West Yorkshire、イギリス
- 募集
- St James University Hospital
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主任研究者：
- Peter Hillmen
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Wiltshire
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Salisbury、Wiltshire、イギリス
- 募集
- Salisbury District Hospital
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主任研究者：
- Jonathan Cullis
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Wirral
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Upton、Wirral、イギリス
- 募集
- Arrowe Park Hospital
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主任研究者：
- Ranjit Dasgupta
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
NCI/IWCLL 2008 基準による治療が必要な CLL/SLL。 次の基準の少なくとも 1 つ:
- 貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全。
- 重度（すなわち、左肋骨縁から6cm下）または進行性または症候性の脾腫。
- 大規模（つまり、最長直径10cm）または進行性または症候性のリンパ節腫脹。
- 2 か月間に 50% を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または 6 か月未満のリンパ球倍加時間 (LDT)。
- -CLLに対する以前の細胞毒性または標的療法はありません
以下の理由の少なくとも 1 つにより、R-FC のフルドーズが不適切であると考えられる
- 75歳以上
- WHOパフォーマンスステータス2または3
- 心臓障害 (NYHA クラス II)
- 呼吸障害（気管支拡張症または中等度の COPD）
- 腎障害（推定糸球体濾過率（eGFR）10～30ml/分）
- R-FCを不適切にするその他の重大な合併症または要因
- -LRF CLL4試験で使用された用量（10mg / m2 d1-7）でChlに耐えることができると考えられています
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -CLLによるものでない限り、好中球数が1.0 x 109 / l未満または血小板数が50 x 109 / l未満
- コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
- アクティブな感染
- HIV、HCVまたはHBVに対する血清陽性（表面抗原またはコア抗体）
- 重度の腎障害（eGFR 10ml/分未満）
- -CLLまたはギルバート症候群によるものでない限り、重度の肝障害（血清ビリルビンが正常上限の2倍以上）。
- -プレドニゾロン20mg od以上に相当するグルココルチコイドによる同時治療
- -過去3か月以内のモノクローナル抗体療法による以前の治療。
- 治療開始前4週間以内の黄熱ワクチン接種
- -オファツムマブ、ベンダムスチン、クロラムブシル、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
- CLLとCNSの関与
- リヒター変換の歴史
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの治療に成功したことを除く、過去3年以内の付随する悪性腫瘍。
- -無作為化前の28日以内の大手術
- WHOパフォーマンスステータス4
- -不安定狭心症、無作為化前の6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、および不整脈（期外収縮またはマイナーな伝導異常を除く）を含む重度の心疾患 治療によって制御されない限り。
- -患者が試験に参加する能力を損なう可能性がある、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある深刻な根本的な医学的または心理的状態
- -治験参加前30日以内の治験内での治療。
- -指導を受けている成人患者（インフォームドコンセントに署名する能力がない）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -最後の月経がスクリーニング前の1年未満であった女性を含む、出産の可能性のある女性、適切な避妊を使用できない、または使用したくない女性 研究開始からプロトコル療法の最後の投与の1年後まで。 適切な避妊は、ホルモンによる避妊、子宮内避妊器具、二重バリア法、または完全な禁欲として定義されます。
- -研究開始からプロトコル療法の最後の投与の1年後まで、適切な避妊方法を使用できない、または使用したくない男性被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オファツムマブ-クロラムブシル
オファツムマブ サイクル 1: 1 日目に 300mg iv、8 日目に 1000mg iv;サイクル 2 以降: 1000mg iv 1 日目 クロラムブシル: 10mg/m2 po 1-7 日目
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他の名前：
他の名前：
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実験的：オファツムマブ-ベンダムスチン
オファツムマブ サイクル 1: 1 日目に 300mg iv、8 日目に 1000mg iv;サイクル 2 以降: 1000mg iv 1 日目 ベンダムスチン: 70mg/m2 iv 1 および 2 日目
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：PFS の主要評価項目について、事前に計画された 3 つの分析があります。 300 イベント (すべての患者の最低 12 か月のフォローアップ後)、400 イベント (すべての患者の最低 24 か月のフォローアップ後)
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無作為化日から進行日または死亡日、または検閲日まで計算されます。
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PFS の主要評価項目について、事前に計画された 3 つの分析があります。 300 イベント (すべての患者の最低 12 か月のフォローアップ後)、400 イベント (すべての患者の最低 24 か月のフォローアップ後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間
時間枠：6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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奏効期間は、部分奏効または完全奏効の基準が満たされてから、再発または進行が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
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6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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全生存
時間枠：6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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全生存期間は、原因またはその後の治療に関係なく、研究治療の開始から死亡までの時間として定義されます。
分析の時点でまだ生存している患者は、最後のフォローアップで生存が最後に確認された日付で打ち切られます。
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6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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治療失敗までの時間
時間枠：6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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治療失敗までの時間は、研究治療の開始から死亡、疾患の進行、または研究治療に対する完全または部分的な反応を達成できなかったために代替治療を開始するまでの時間として定義されます。
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6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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毒性
時間枠：6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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血液毒性は、2008 NCI/IWCLL ガイドラインに従って報告されます。
非血液毒性は、現行の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って報告されます。
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6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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投与された治療用量
時間枠：5 年 (最後の患者が 12 サイクルの治療を受けたと仮定)
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治療のサイクル数と投与された個々の薬物の累積投与量は、治療群ごとに個別に要約され、治療群間で比較されます
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5 年 (最後の患者が 12 サイクルの治療を受けたと仮定)
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生活の質
時間枠：6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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生活の質は、EQ-5D を使用して評価されます。 EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-CLL16 アンケート。
生のスコアを標準化するために、それらは 0 から 100 のスコアに線形に変換されます。
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6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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健康経済分析
時間枠：6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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経済的評価は、代替治療の差額が質調整生存年（QALY）の観点からの差額に関連する費用対効果分析の形をとる。 増分費用効用比は、QALY の見積もりに基づいて見積もります。 分析の堅牢性を評価するために、一連の単変量および多変量、ならびに確率的感度分析が実施されます。 ブートストラップと費用対効果の許容曲線を使用すると、費用対効果の見積もりに関する変動性の測定が容易になります。 感度分析は、サンプル変動以外の不確実性の原因の重要性を考慮するために使用されます (例: 単価、割引率)。 試験結果のモデルベースの外挿は、より長い分析期間の影響を調査するために実行され、治療の費用対効果に対する健康転帰の考慮が行われます。 |
6年（募集された最後の患者の2年間の追跡調査後）
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フレイルと併存疾患の分析
時間枠：ベースライン、治療後 2 か月
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患者の転帰は、CIRS、パフォーマンスステータス、Vulnerable Elders Survey-13、Groningen Frailty Index (GFI) アンケート、Timed 'Up and Go' テストによって定義された患者サブグループ間で比較されます。
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ベースライン、治療後 2 か月
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バイオマーカーの予測値
時間枠：ベースライン、研究登録から 42 か月まで 6 か月ごと、疾患の進行
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患者の転帰は、臨床によって定義された患者のサブグループ間で比較されます (例:
年齢、性別、病期) および検査室 (例:
染色体、異常、IGHV 変異状態、TP53 変異状態）。
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ベースライン、研究登録から 42 か月まで 6 か月ごと、疾患の進行
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応答
時間枠：ベースライン;治療後2ヶ月;治療後6ヶ月
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初期治療後の反応は、CLLに適用される改訂された（2008年）NCI / IWCLL反応基準に従って評価されます。
最小限の残存疾患は、治療完了後 2 か月に採取された骨髄吸引サンプルと、治療完了後 2 か月および 6 か月に採取された血液サンプルの多色フローサイトメトリー分析によって評価されます。
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ベースライン;治療後2ヶ月;治療後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (予想される)
2017年12月1日
研究の完了 (予想される)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月4日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年10月12日
最終確認日
2012年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。