Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание офатумумаба у людей с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которым нельзя проводить более интенсивное лечение (RIAltO)

12 октября 2012 г. обновлено: University of Liverpool

Рандомизированное исследование альтернативных схем, содержащих офатумумаб, у менее здоровых пациентов с ХЛЛ

Целью данного исследования является сравнение офатумумаба и хлорамбуцила (O-Chl) с офатумумабом и бендамустином (O-B) у пациентов с хроническим лимфолейкозом, которые считаются недостаточно подходящими для ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида (R-FC).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хлорамбуцил (Chl) был основой лечения ХЛЛ в течение полувека. Тем не менее, за последнее десятилетие лечение на переднем крае значительно улучшилось, сначала благодаря появлению комбинации флударабина и циклофосфамида (FC), а совсем недавно к FC добавили анти-CD20-антитело, ритуксимаб. Хотя схемы на основе FC значительно более эффективны, чем Chl, они также связаны с большей токсичностью, что делает их неподходящими для менее здоровых пациентов. Это важное соображение, учитывая, что ХЛЛ преимущественно поражает пожилых людей, у которых, как правило, больше сопутствующих заболеваний. Хотя одногрупповое исследование фазы II (Roche MO20927; NCRI CLL208) показало, что R-Chl безопасен и эффективен, нет данных фазы III, доказывающих пользу добавления анти-CD20-антитела к Chl. Этот вопрос в настоящее время решается в рамках РКИ III фазы Хл с офатумумабом или без него (GSK OMB110911/COMPLEMENT-1/NCRI CLL7). Офатумумаб представляет собой полностью человеческое антитело к CD20, которое связывается с эпитопом, отличным от эпитопа ритуксимаба, и вызывает более комплемент-зависимую цитотоксичность. Исследование RIAltO является прямым продолжением РКИ фазы III NCRI CLL7 у пациентов с меньшей физической подготовкой, поэтому доза офатумумаба была выбрана так, чтобы отражать режим, использованный в этом исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

670

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Liverpool Hospital
        • Главный следователь:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Countess of Chester Hospital
        • Главный следователь:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Torbay Hospital
        • Главный следователь:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Dorset County Hospital
        • Главный следователь:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Colchester General Hospital
        • Главный следователь:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Главный следователь:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Southampton General Hospital
        • Главный следователь:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Главный следователь:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Главный следователь:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Maidstone Hospital
        • Главный следователь:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Princess Royal Hospital
        • Главный следователь:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Главный следователь:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • West Middlesex University Hospital
        • Главный следователь:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Ealing Hospital
        • Главный следователь:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Hillingdon Hospital
        • Главный следователь:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Belfast City Hospital
        • Главный следователь:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal United Hospital
        • Главный следователь:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Weston General Hospital
        • Главный следователь:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queens Hospital
        • Главный следователь:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Главный следователь:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Главный следователь:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Bradford Royal Infirmary
        • Главный следователь:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Airdale General Hospital
        • Главный следователь:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St James University Hospital
        • Главный следователь:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Salisbury District Hospital
        • Главный следователь:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Arrowe Park Hospital
        • Главный следователь:
          • Ranjit Dasgupta

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ХЛЛ/СЛЛ, требующие лечения по критериям NCI/IWCLL 2008. Хотя бы один из следующих критериев:

    1. Прогрессирующая костномозговая недостаточность, проявляющаяся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
    2. Массивная (т.е. на 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
    3. Массивная (т.е. 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
    4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов (LDT) менее 6 месяцев.
  2. Отсутствие предшествующей цитотоксической или таргетной терапии ХЛЛ

  3. Полная доза R-FC считается неприемлемой по крайней мере по одной из следующих причин.

    1. Возраст 75 лет и старше
    2. Статус эффективности ВОЗ 2 или 3
    3. Сердечная недостаточность (класс II по NYHA)
    4. Нарушение дыхания (бронхоэктазы или умеренная ХОБЛ)
    5. Почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 10-30 мл/мин)
    6. Любое другое серьезное сопутствующее заболевание или фактор, делающий R-FC неприемлемым.
  4. Считается способным переносить Хл в дозе, используемой в исследовании LRF CLL4 (10 мг/м2 в день1-7).
  5. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Количество нейтрофилов менее 1,0 x 109/л или количество тромбоцитов менее 50 x 109/л, за исключением случаев ХЛЛ
  2. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения
  3. Активная инфекция
  4. Серопозитивность на ВИЧ, ВГС или ВГВ (поверхностный антиген или ядро-антитело)
  5. Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ менее 10 мл/мин)
  6. Тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина в сыворотке более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы), за исключением случаев ХЛЛ или синдрома Жильбера.
  7. Параллельное лечение глюкокортикоидами эквивалентно более 20 мг преднизолона 1 раз в день.
  8. Предшествующее лечение моноклональными антителами в течение последних 3 месяцев.
  9. Вакцинация против желтой лихорадки за 4 недели до начала лечения
  10. Известная гиперчувствительность к офатумумабу, бендамустину или хлорамбуцилу или любому из их вспомогательных веществ.
  11. Поражение ЦНС при ХЛЛ
  12. История преобразования Рихтера
  13. Сопутствующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ.
  14. Крупная операция в течение 28 дней до рандомизации
  15. Статус эффективности ВОЗ 4
  16. Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии (за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости), если они не контролируются терапией.
  17. Любые серьезные сопутствующие медицинские или психологические состояния, которые могут ухудшить способность пациента участвовать в исследовании или поставить под угрозу возможность дать информированное согласие.
  18. Лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до начала исследования.
  19. Взрослый пациент под опекой (не может подписать информированное согласие).
  20. Беременные или кормящие женщины.
  21. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, метод двойного барьера или полное воздержание.
  22. Субъекты мужского пола не могут или не желают использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Офатумумаб-Хлорамбуцил
Офатумумаб, цикл 1: 300 мг в/в в 1-й день, 1000 мг в/в в 8-й день; цикл 2 и далее: 1000 мг в/в, день 1. Хлорамбуцил: 10 мг/м2 перорально, дни 1–7.
Лекарство: Хлорамбуцил
Другие имена:
  • Лейкеран
Лекарство: Офатумумаб
Другие имена:
  • Арзерра
Экспериментальный: Офатумумаб-бендамустин
Офатумумаб, цикл 1: 300 мг в/в в 1-й день, 1000 мг в/в в 8-й день; цикл 2 и далее: 1000 мг в/в, день 1 Бендамустин: 70 мг/м2 в/в, дни 1 и 2
Лекарство: Бендамустин
Другие имена:
  • Левакт
Лекарство: Офатумумаб
Другие имена:
  • Арзерра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Существует три заранее запланированных анализа первичной конечной точки ВБП: конечный набор (около 150 событий); 300 событий (после минимум 12 месяцев наблюдения для всех пациентов), 400 событий (после минимум 24 месяцев наблюдения для всех пациентов)
Рассчитывается от даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти или даты цензуры.
Существует три заранее запланированных анализа первичной конечной точки ВБП: конечный набор (около 150 событий); 300 событий (после минимум 12 месяцев наблюдения для всех пациентов), 400 событий (после минимум 24 месяцев наблюдения для всех пациентов)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
Продолжительность ответа определяется как время от момента, когда критерии частичного или полного ответа соблюдены, до первого документального подтверждения рецидива или прогрессирования.
6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 лет (после 2 лет наблюдения за последним набранным пациентом)
Общая выживаемость определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти, независимо от причины или последующего лечения. Пациенты, все еще живые на момент анализа, будут подвергаться цензуре на дату, когда их в последний раз видели живыми при последнем осмотре.
6 лет (после 2 лет наблюдения за последним набранным пациентом)
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: 6 лет (после 2 лет наблюдения за последним набранным пациентом)
Время до неэффективности лечения определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти, прогрессирования заболевания или начала альтернативного лечения из-за невозможности достижения полного или частичного ответа на исследуемое лечение.
6 лет (после 2 лет наблюдения за последним набранным пациентом)
Токсичность
Временное ограничение: 6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
О гематологической токсичности сообщают в соответствии с рекомендациями NCI/IWCLL 2008 года. О негематологической токсичности сообщают в соответствии с текущими Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
Введенная лечебная доза
Временное ограничение: 5 лет (при условии, что последний пациент получил 12 циклов лечения)
Количество циклов лечения и кумулятивная доза отдельных вводимых препаратов будут суммироваться для каждой группы лечения отдельно и сравниваться между группами лечения.
5 лет (при условии, что последний пациент получил 12 циклов лечения)
Качество жизни
Временное ограничение: 6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
Качество жизни будет оцениваться с помощью EQ-5D; ЭКВ-ВАС; Анкеты EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-CLL16. Чтобы стандартизировать необработанные оценки, они будут линейно преобразованы в оценки от 0 до 100.
6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
Здравоохранение Экономический анализ
Временное ограничение: 6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)

Экономическая оценка будет проводиться в форме анализа эффективности затрат, при этом дифференциальная стоимость альтернативных методов лечения будет связана с их дифференциальной выгодой с точки зрения количества лет жизни с поправкой на качество (QALY). Дополнительные коэффициенты полезности затрат будут оцениваться на основе оценок QALY.

Для оценки надежности анализа будет проведен ряд одно- и многовариантных, а также вероятностных анализов чувствительности.

Использование начальной загрузки и кривых приемлемости экономической эффективности облегчит измерение изменчивости оценок экономической эффективности. Анализ чувствительности будет использоваться для рассмотрения важности источников неопределенности, отличных от вариаций выборки (например, стоимость единицы продукции, ставки дисконтирования).

Экстраполяция результатов испытаний на основе модели будет проводиться для изучения влияния более длительного аналитического временного горизонта и учета результатов в отношении здоровья на экономическую эффективность лечения.
6 лет (через 2 года наблюдения за последним набранным пациентом)
Анализ слабости и сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 месяца после лечения
Исходы пациентов будут сравниваться по подгруппам пациентов, определенным CIRS, статусом работоспособности, опросниками Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI) и тестом Timed 'Up and Go'.
Исходный уровень, через 2 месяца после лечения
Прогностическая ценность биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 месяцев до 42 месяцев с момента включения в исследование, прогрессирование заболевания
Исходы пациентов будут сравниваться по подгруппам пациентов, определенным клиническим (например, возраст, пол, стадия) и лаборатория (например, хромосомный, аномалии, мутационный статус IGHV, мутационный статус TP53).
Исходный уровень, каждые 6 месяцев до 42 месяцев с момента включения в исследование, прогрессирование заболевания
Ответ
Временное ограничение: Базовый уровень; через 2 месяца после лечения; 6 месяцев после лечения
Ответ после начальной терапии будет оцениваться в соответствии с пересмотренными (2008 г.) критериями ответа NCI/IWCLL, применимыми к ХЛЛ. Минимальная остаточная болезнь будет оцениваться с помощью многоцветного проточного цитометрического анализа образцов аспирата костного мозга, взятых через 2 месяца после завершения лечения, и образцов крови, взятых через 2 и 6 месяцев после завершения лечения.
Базовый уровень; через 2 месяца после лечения; 6 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Liverpool

Соавторы

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 августа 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (Номер EudraCT)
  • 009988575 (Идентификатор реестра: ISRCTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться