Un ensayo que analiza ofatumumab para personas con leucemia linfocítica crónica que no pueden recibir un tratamiento más intensivo (RIAltO)
12 de octubre de 2012 actualizado por: University of Liverpool
Una investigación aleatoria de regímenes alternativos que contienen ofatumumab en pacientes menos aptos con LLC
El propósito de este estudio es comparar ofatumumab y clorambucilo (O-Chl) versus ofatumumab y bendamustina (O-B) en pacientes con leucemia linfocítica crónica que no se consideran suficientemente aptos para recibir rituximab, fludarabina y ciclofosfamida (R-FC).
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El clorambucilo (Chl) ha sido el pilar del tratamiento de la CLL durante medio siglo.
Sin embargo, el tratamiento de primera línea ha mejorado considerablemente durante la última década, primero con el advenimiento de fludarabina más ciclofosfamida (FC), y más recientemente con la adición del anticuerpo anti-CD20, rituximab, a FC.
Aunque los regímenes basados en FC son considerablemente más efectivos que la Chl, también se asocian con una mayor toxicidad, lo que los hace inapropiados para pacientes menos aptos.
Esta es una consideración importante, dado que la LLC afecta predominantemente a personas mayores que tienden a tener más comorbilidad.
Aunque un estudio de fase II de un solo brazo (Roche MO20927; NCRI CLL208) ha demostrado que R-Chl es seguro y eficaz, no hay datos de fase III que demuestren el beneficio de agregar un anticuerpo anti-CD20 a Chl.
Esta pregunta está siendo abordada actualmente por un ECA de fase III de Chl con o sin ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7).
Ofatumumab es un anticuerpo anti-CD20 totalmente humano que se une a un epítopo distinto del de rituximab y produce una citotoxicidad más dependiente del complemento.
El ensayo RIAltO es una continuación directa del ensayo RCT de fase III CLL7 del NCRI en pacientes menos aptos y, por lo tanto, se seleccionó la dosis de Ofatumumab para reflejar el régimen utilizado en ese ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
670
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kathryn Marley
- Número de teléfono: +44 151 895 5287
- Correo electrónico: kathryn.marley@liv.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Liverpool Hospital
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Investigador principal:
- Andrew Pettitt
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Cheshire
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Chester, Cheshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Countess of Chester Hospital
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Investigador principal:
- Salaheddin Tueger
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido
- Reclutamiento
- Derriford Hospital
-
Torquay, Devon, Reino Unido
- Reclutamiento
- Torbay Hospital
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Investigador principal:
- Deborah Turner
-
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Bournemouth Hospital
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Dorchester, Dorset, Reino Unido
- Reclutamiento
- Dorset County Hospital
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Investigador principal:
- Akeel Moosa
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Essex
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Colchester, Essex, Reino Unido
- Reclutamiento
- Colchester General Hospital
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Investigador principal:
- Mike Hamblin
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
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Investigador principal:
- Sylwia Simpson
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Southampton, Hampshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Southampton General Hospital
-
Investigador principal:
- Andrew Duncombe
-
-
Hertfordshire
-
Enfield, Hertfordshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barnet and Chase Farm Hospitals
-
Investigador principal:
- Andres Virchis
-
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Kent
-
Canterbury, Kent, Reino Unido
- Reclutamiento
- Kent and Canterbury Hospital
-
Investigador principal:
- Christopher Pocock
-
Maidstone, Kent, Reino Unido
- Reclutamiento
- Maidstone Hospital
-
Investigador principal:
- Saad Rassam
-
Orpington, Kent, Reino Unido
- Reclutamiento
- Princess Royal Hospital
-
Investigador principal:
- Corrine De Lord
-
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London
-
Woolwich, London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth Hospital
-
Investigador principal:
- Corrine De Lord
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-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, Reino Unido
- Reclutamiento
- West Middlesex University Hospital
-
Investigador principal:
- Magda Alobaidi
-
Southall, Middlesex, Reino Unido
- Reclutamiento
- Ealing Hospital
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Investigador principal:
- Richard Kaczmarski
-
Uxbridge, Middlesex, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hillingdon Hospital
-
Investigador principal:
- Richard Kaczmarski
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Reino Unido
- Reclutamiento
- Belfast City Hospital
-
Investigador principal:
- Paul Kettle
-
-
Somerset
-
Bath, Somerset, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal United Hospital
-
Investigador principal:
- Christopher Knechtli
-
Weston-super-Mare, Somerset, Reino Unido
- Reclutamiento
- Weston General Hospital
-
Investigador principal:
- Philip Robson
-
-
Staffordshire
-
Burton-upon-Trent, Staffordshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queens Hospital
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Investigador principal:
- Humayun Ahmad
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Tyne and Wear
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Gateshead, Tyne and Wear, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth Hospital
-
Investigador principal:
- Scott Marshall
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West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth Hospital
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Investigador principal:
- Paul Moss
-
-
West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Bradford Royal Infirmary
-
Investigador principal:
- Adrian Williams
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Keighley, West Yorkshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Airdale General Hospital
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Investigador principal:
- Chetan Patalappa
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- St James University Hospital
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Investigador principal:
- Peter Hillmen
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Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Salisbury District Hospital
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Investigador principal:
- Jonathan Cullis
-
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Wirral
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Upton, Wirral, Reino Unido
- Reclutamiento
- Arrowe Park Hospital
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Investigador principal:
- Ranjit Dasgupta
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
CLL/SLL que requiere tratamiento según los criterios NCI/IWCLL 2008. Al menos uno de los siguientes criterios:
- Insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia.
- Esplenomegalia masiva (es decir, 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática.
- Linfadenopatía masiva (es decir, 10 cm de diámetro más largo) o progresiva o sintomática.
- Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) de menos de 6 meses.
- Sin terapia citotóxica o dirigida previa para CLL
La dosis completa de R-FC se considera inapropiada por al menos una de las siguientes razones
- 75 años o más
- Estado funcional de la OMS 2 o 3
- Insuficiencia cardiaca (NYHA clase II)
- Insuficiencia respiratoria (bronquiectasias o EPOC moderada)
- Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) 10-30 ml/min)
- Cualquier otra comorbilidad significativa o factor que haga que la R-FC sea inapropiada
- Considerado capaz de tolerar Chl a la dosis utilizada en el ensayo LRF CLL4 (10 mg/m2 d1-7)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Recuento de neutrófilos inferior a 1,0 x 109/l o recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/l a menos que se deba a CLL
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia
- Infección activa
- Seropositividad para VIH, VHC o VHB (antígeno de superficie o anticuerpo central)
- Insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 10 ml/min)
- Insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica más del doble del límite superior de lo normal) a menos que se deba a CLL o síndrome de Gilbert.
- Tratamiento concurrente con glucocorticoides equivalente a más de 20 mg de prednisolona una vez al día
- Tratamiento previo con terapia de anticuerpos monoclonales en los últimos 3 meses.
- Vacunación contra la fiebre amarilla dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento
- Hipersensibilidad conocida a ofatumumab, bendamustina o clorambucilo o a alguno de sus excipientes
- Compromiso del SNC con CLL
- Historia de la transformación de Richter
- Neoplasias malignas concomitantes en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado con éxito o carcinoma in situ.
- Cirugía mayor en los 28 días anteriores a la aleatorización
- Estado funcional de la OMS 4
- Enfermedad cardíaca grave que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia (excluyendo extrasístoles o anomalías menores de la conducción), a menos que se controle con terapia.
- Cualquier condición médica o psicológica subyacente grave, que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo o comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado.
- Tratamiento dentro de un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
- Paciente adulto bajo tutela (no apto para firmar consentimiento informado).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil, incluidas mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.
- Sujetos masculinos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ofatumumab-Clorambucilo
Ofatumumab ciclo 1: 300 mg iv día 1, 1000 mg iv día 8; ciclo 2 en adelante: 1000 mg iv día 1 Clorambucilo: 10 mg/m2 po días 1-7
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Ofatumumab-bendamustina
Ofatumumab ciclo 1: 300 mg iv día 1, 1000 mg iv día 8; ciclo 2 en adelante: 1000mg iv día 1 Bendamustina: 70mg/m2 iv días 1 y 2
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hay tres análisis preplanificados del criterio principal de valoración de la SLP: finalización del reclutamiento (aproximadamente 150 eventos); 300 eventos (después de un seguimiento mínimo de 12 meses para todos los pacientes), 400 eventos (después de un seguimiento mínimo de 24 meses para todos los pacientes)
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Calculado desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, o la fecha de censura.
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Hay tres análisis preplanificados del criterio principal de valoración de la SLP: finalización del reclutamiento (aproximadamente 150 eventos); 300 eventos (después de un seguimiento mínimo de 12 meses para todos los pacientes), 400 eventos (después de un seguimiento mínimo de 24 meses para todos los pacientes)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde que se cumplen los criterios de respuesta parcial o completa hasta la primera documentación de recaída o progresión.
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6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte, independientemente de la causa o el tratamiento posterior.
Los pacientes que sigan vivos en el momento del análisis serán censurados en la fecha en que se vieron vivos por última vez en el último seguimiento.
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6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte, la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento alternativo debido a la imposibilidad de lograr una respuesta completa o parcial al tratamiento del estudio.
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6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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La toxicidad hematológica se informará de acuerdo con las directrices NCI/IWCLL de 2008.
La toxicidad no hematológica se informará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) actual Versión 4.0.
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6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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Dosis de tratamiento administrada
Periodo de tiempo: 5 años (suponiendo que el último paciente reciba 12 ciclos de tratamiento)
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El número de ciclos de tratamiento y la dosis acumulada de medicamentos individuales administrados se resumirán para cada grupo de tratamiento por separado y se compararán entre grupos de tratamiento.
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5 años (suponiendo que el último paciente reciba 12 ciclos de tratamiento)
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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La calidad de vida se evaluará mediante el EQ-5D; EQ-EVA; Cuestionarios EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-CLL16.
Para estandarizar las puntuaciones brutas, se transformarán linealmente en puntuaciones de 0 a 100.
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6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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Análisis económico de la salud
Periodo de tiempo: 6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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La evaluación económica tomará la forma de un análisis de costo-efectividad con el costo diferencial de los tratamientos alternativos se relacionará con sus beneficios diferenciales en términos de años de vida ajustados por calidad (AVAC). Las proporciones incrementales de costo-utilidad se calcularán con base en las estimaciones de QALY. Se llevará a cabo una variedad de análisis de sensibilidad uni y multivariante, así como probabilísticos, para evaluar la solidez del análisis. El uso de curvas de aceptabilidad bootstrapping y costo-efectividad facilitará una medida de la variabilidad en torno a las estimaciones de costo-efectividad. El análisis de sensibilidad se utilizará para considerar la importancia de las fuentes de incertidumbre distintas de la variación de la muestra (por ejemplo, costos unitarios, tasas de descuento). Se realizará una extrapolación basada en modelos de los resultados del ensayo para explorar el impacto de un horizonte de tiempo analítico más largo y la consideración de los resultados de salud en la rentabilidad del tratamiento. |
6 años (después de 2 años de seguimiento del último paciente reclutado)
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Análisis de fragilidad y comorbilidad
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses después del tratamiento
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Los resultados de los pacientes se compararán entre los subgrupos de pacientes definidos por CIRS, el estado funcional, la Encuesta de ancianos vulnerables-13, los cuestionarios del Índice de fragilidad de Groningen (GFI) y la prueba Timed 'Up and Go'.
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Línea de base, 2 meses después del tratamiento
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Valor predictivo de los biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 6 meses hasta 42 meses desde el ingreso al estudio, progresión de la enfermedad
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Los resultados de los pacientes se compararán entre subgrupos de pacientes definidos por criterios clínicos (p.
edad, sexo, estadio) y laboratorio (p.
anomalías cromosómicas, estado de mutación IGHV, estado de mutación TP53).
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Línea de base, cada 6 meses hasta 42 meses desde el ingreso al estudio, progresión de la enfermedad
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Respuesta
Periodo de tiempo: Base; 2 meses después del tratamiento; 6 meses después del tratamiento
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La respuesta después de la terapia inicial se evaluará de acuerdo con los criterios de respuesta del NCI/IWCLL revisados (2008) aplicables a la CLL.
La enfermedad residual mínima se evaluará mediante análisis de citometría de flujo multicolor de muestras de aspirado de médula ósea tomadas 2 meses después de completar el tratamiento y de muestras de sangre tomadas 2 y 6 meses después de completar el tratamiento.
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Base; 2 meses después del tratamiento; 6 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de octubre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2012
Última verificación
1 de agosto de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Clorhidrato de bendamustina
- Ofatumumab
- Clorambucilo
Otros números de identificación del estudio
- OMB114578
- 2011-000919-22 (Número EudraCT)
- 009988575 (Identificador de registro: ISRCTN)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Bendamustina
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Medical University of ViennaAún no reclutando
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ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Terminado