Um estudo sobre o ofatumumabe para pessoas com leucemia linfocítica crônica que não podem receber tratamento mais intensivo (RIAltO)
12 de outubro de 2012 atualizado por: University of Liverpool
Uma investigação randomizada de regimes alternativos contendo ofatumumabe em pacientes menos aptos com LLC
O objetivo deste estudo é comparar ofatumumabe e clorambucil (O-Chl) versus ofatumumabe e bendamustina (O-B) em pacientes com leucemia linfocítica crônica considerados não aptos o suficiente para rituximabe, fludarabina e ciclofosfamida (R-FC).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Clorambucil (Chl) tem sido o esteio do tratamento da LLC por meio século.
No entanto, o tratamento de primeira linha melhorou consideravelmente na última década, primeiro com o advento da fludarabina mais ciclofosfamida (FC) e, mais recentemente, com a adição do anticorpo anti-CD20, rituximabe, ao FC.
Embora os regimes baseados em FC sejam consideravelmente mais eficazes do que Chl, eles também estão associados a maior toxicidade, o que os torna inadequados para pacientes menos aptos.
Esta é uma consideração importante, uma vez que a LLC afeta predominantemente pessoas mais velhas que tendem a ter mais comorbidades.
Embora um estudo de fase II de braço único (Roche MO20927; NCRI CLL208) tenha mostrado que R-Chl é seguro e eficaz, não há dados de fase III que comprovem o benefício de adicionar um anticorpo anti-CD20 a Chl.
Esta questão está atualmente sendo abordada por um RCT de fase III de Chl com ou sem ofatumumabe (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7).
O ofatumumab é um anticorpo anti-CD20 totalmente humano que se liga a um epítopo distinto do do rituximab e produz mais citotoxicidade dependente do complemento.
O estudo RIAltO é uma continuação direta do estudo NCRI CLL7 fase III RCT em pacientes menos aptos e, portanto, a dose de ofatumumabe foi selecionada para espelhar o regime usado nesse estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
670
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Liverpool Hospital
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Investigador principal:
- Andrew Pettitt
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Cheshire
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Chester, Cheshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Countess of Chester Hospital
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Investigador principal:
- Salaheddin Tueger
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido
- Recrutamento
- Derriford Hospital
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Torquay, Devon, Reino Unido
- Recrutamento
- Torbay Hospital
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Investigador principal:
- Deborah Turner
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Bournemouth Hospital
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Dorchester, Dorset, Reino Unido
- Recrutamento
- Dorset County Hospital
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Investigador principal:
- Akeel Moosa
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Essex
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Colchester, Essex, Reino Unido
- Recrutamento
- Colchester General Hospital
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Investigador principal:
- Mike Hamblin
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
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Investigador principal:
- Sylwia Simpson
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Southampton, Hampshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Southampton General Hospital
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Investigador principal:
- Andrew Duncombe
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Hertfordshire
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Enfield, Hertfordshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Barnet and Chase Farm Hospitals
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Investigador principal:
- Andres Virchis
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Kent
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Canterbury, Kent, Reino Unido
- Recrutamento
- Kent and Canterbury Hospital
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Investigador principal:
- Christopher Pocock
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Maidstone, Kent, Reino Unido
- Recrutamento
- Maidstone Hospital
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Investigador principal:
- Saad Rassam
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Orpington, Kent, Reino Unido
- Recrutamento
- Princess Royal Hospital
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Investigador principal:
- Corrine De Lord
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London
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Woolwich, London, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Elizabeth Hospital
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Investigador principal:
- Corrine De Lord
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Middlesex
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Isleworth, Middlesex, Reino Unido
- Recrutamento
- West Middlesex University Hospital
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Investigador principal:
- Magda Alobaidi
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Southall, Middlesex, Reino Unido
- Recrutamento
- Ealing Hospital
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Investigador principal:
- Richard Kaczmarski
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Uxbridge, Middlesex, Reino Unido
- Recrutamento
- Hillingdon Hospital
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Investigador principal:
- Richard Kaczmarski
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido
- Recrutamento
- Belfast City Hospital
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Investigador principal:
- Paul Kettle
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Somerset
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Bath, Somerset, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal United Hospital
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Investigador principal:
- Christopher Knechtli
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Weston-super-Mare, Somerset, Reino Unido
- Recrutamento
- Weston General Hospital
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Investigador principal:
- Philip Robson
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Staffordshire
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Burton-upon-Trent, Staffordshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Queens Hospital
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Investigador principal:
- Humayun Ahmad
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Tyne and Wear
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Gateshead, Tyne and Wear, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Elizabeth Hospital
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Investigador principal:
- Scott Marshall
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Elizabeth Hospital
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Investigador principal:
- Paul Moss
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Bradford Royal Infirmary
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Investigador principal:
- Adrian Williams
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Keighley, West Yorkshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Airdale General Hospital
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Investigador principal:
- Chetan Patalappa
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido
- Recrutamento
- St James University Hospital
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Investigador principal:
- Peter Hillmen
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Wiltshire
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Salisbury, Wiltshire, Reino Unido
- Recrutamento
- Salisbury District Hospital
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Investigador principal:
- Jonathan Cullis
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Wirral
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Upton, Wirral, Reino Unido
- Recrutamento
- Arrowe Park Hospital
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Investigador principal:
- Ranjit Dasgupta
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
CLL/SLL que requer tratamento pelos critérios NCI/IWCLL 2008. Pelo menos um dos seguintes critérios:
- Falência progressiva da medula, manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia.
- Esplenomegalia maciça (ou seja, 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou progressiva ou sintomática.
- Linfadenopatia maciça (ou seja, 10 cm no maior diâmetro) ou progressiva ou sintomática.
- Linfocitose progressiva com aumento de mais de 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos (LDT) inferior a 6 meses.
- Nenhuma terapia citotóxica ou direcionada anterior para LLC
R-FC de dose completa considerada inadequada por pelo menos um dos seguintes motivos
- 75 anos ou mais
- Status de desempenho da OMS 2 ou 3
- Insuficiência cardíaca (NYHA classe II)
- Insuficiência respiratória (bronquiectasia ou DPOC moderada)
- Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 10-30 ml/min)
- Qualquer outra comorbidade significativa ou fator que torne o R-FC inapropriado
- Considerado capaz de tolerar Chl na dose usada no estudo LRF CLL4 (10mg/m2 d1-7)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Contagem de neutrófilos inferior a 1,0 x 109/l ou contagem de plaquetas inferior a 50 x 109/l, a menos que devido a LLC
- Anemia hemolítica auto-imune não controlada ou trombocitopenia
- infecção ativa
- Soropositividade para HIV, HCV ou HBV (antígeno de superfície ou e anticorpo core)
- Insuficiência renal grave (TFGe inferior a 10 ml/min)
- Insuficiência hepática grave (bilirrubina sérica superior a duas vezes o limite superior do normal), exceto devido a LLC ou síndrome de Gilbert.
- Tratamento concomitante com glicocorticóides equivalente a mais de prednisolona 20mg od
- Tratamento prévio com terapia de anticorpo monoclonal nos últimos 3 meses.
- Vacinação contra a febre amarela nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento
- Hipersensibilidade conhecida ao ofatumumabe, bendamustina ou clorambucil ou a qualquer um de seus excipientes
- Envolvimento do SNC com LLC
- História da transformação de Richter
- Malignidades concomitantes nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado com sucesso ou carcinoma in situ.
- Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à randomização
- Estado de desempenho da OMS 4
- Doença cardíaca grave, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia (excluindo sístoles extras ou anormalidades menores de condução), a menos que controlada por terapia.
- Quaisquer condições médicas ou psicológicas subjacentes graves, que possam prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo ou comprometer a capacidade de dar consentimento informado
- Tratamento dentro de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Paciente adulto sob tutela (incapaz de assinar o consentimento informado).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total.
- Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ofatumumabe-Clorambucil
Ciclo de ofatumumabe 1: 300 mg iv dia 1, 1000 mg iv dia 8; ciclo 2 em diante: 1000mg iv dia 1 Clorambucil: 10mg/m2 po dias 1-7
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Ofatumumabe-Bendamustina
Ciclo de ofatumumabe 1: 300 mg iv dia 1, 1000 mg iv dia 8; ciclo 2 em diante: 1000mg iv dia 1 Bendamustina: 70mg/m2 iv dias 1 e 2
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Existem três análises pré-planejadas do endpoint primário da PFS: recrutamento final (aproximadamente 150 eventos); 300 eventos (após um acompanhamento mínimo de 12 meses para todos os pacientes), 400 eventos (após um acompanhamento mínimo de 24 meses para todos os pacientes)
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Calculado a partir da data de randomização até a data de progressão ou morte, ou a data da censura.
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Existem três análises pré-planejadas do endpoint primário da PFS: recrutamento final (aproximadamente 150 eventos); 300 eventos (após um acompanhamento mínimo de 12 meses para todos os pacientes), 400 eventos (após um acompanhamento mínimo de 24 meses para todos os pacientes)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta
Prazo: 6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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A duração da resposta é definida como o tempo desde o momento em que os critérios para resposta parcial ou completa são atendidos até a primeira documentação de recaída ou progressão.
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6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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Sobrevida geral
Prazo: 6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte, independentemente da causa ou tratamento subsequente.
Os pacientes ainda vivos no momento da análise serão censurados na data da última observação com vida no último acompanhamento.
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6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: 6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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O tempo até a falha do tratamento é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte, progressão da doença ou início do tratamento alternativo devido à falha em obter uma resposta completa ou parcial ao tratamento do estudo.
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6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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Toxicidade
Prazo: 6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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A toxicidade hematológica será relatada de acordo com as diretrizes 2008 NCI/IWCLL.
A toxicidade não hematológica será relatada de acordo com o atual Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0.
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6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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Dose de tratamento administrada
Prazo: 5 anos (assumindo que o último paciente receba 12 ciclos de tratamento)
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O número de ciclos de tratamento e a dose cumulativa de medicamentos individuais administrados serão resumidos para cada grupo de tratamento separadamente e comparados entre os grupos de tratamento
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5 anos (assumindo que o último paciente receba 12 ciclos de tratamento)
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Qualidade de vida
Prazo: 6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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A qualidade de vida será avaliada por meio do EQ-5D; EQ-VAS; Questionários EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CLL16.
Para padronizar as pontuações brutas, elas serão transformadas linearmente em pontuações de 0 a 100.
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6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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Análise econômica da saúde
Prazo: 6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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A avaliação econômica assumirá a forma de uma análise de custo-efetividade com o custo diferencial dos tratamentos alternativos relacionados aos seus benefícios diferenciais em termos de anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs). As taxas incrementais de custo-utilidade serão estimadas com base nas estimativas QALY. Uma série de análises de sensibilidade uni e multivariadas, bem como probabilísticas, serão realizadas para avaliar a robustez da análise. O uso de bootstrapping e curvas de aceitabilidade de custo-efetividade facilitará uma medida de variabilidade em torno das estimativas de custo-efetividade. A análise de sensibilidade será usada para considerar a importância das fontes de incerteza além da variação da amostra (por exemplo, custos unitários, taxas de desconto). Uma extrapolação baseada em modelo dos resultados do estudo será realizada para explorar o impacto de um horizonte de tempo analítico mais longo e a consideração dos resultados de saúde no custo-efetividade do tratamento. |
6 anos (após 2 anos de acompanhamento do último paciente recrutado)
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Análise de fragilidade e comorbidade
Prazo: Linha de base, 2 meses após o tratamento
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Os resultados dos pacientes serão comparados em subgrupos de pacientes definidos pelo CIRS, status de desempenho, Vulnerable Elders Survey-13, questionários do Índice de Fragilidade de Groningen (GFI) e o teste Timed 'Up and Go'.
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Linha de base, 2 meses após o tratamento
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Valor preditivo de biomarcadores
Prazo: Linha de base, a cada 6 meses até 42 meses a partir da entrada no estudo, progressão da doença
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Os resultados dos pacientes serão comparados em subgrupos de pacientes definidos por clínica (por exemplo,
idade, sexo, estágio) e laboratório (ex.
cromossômica, anormalidades, estado de mutação IGHV, estado de mutação TP53).
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Linha de base, a cada 6 meses até 42 meses a partir da entrada no estudo, progressão da doença
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Resposta
Prazo: Linha de base; 2 meses após o tratamento; 6 meses pós tratamento
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A resposta após a terapia inicial será avaliada de acordo com os critérios de resposta NCI/IWCLL revisados (2008) aplicáveis à LLC.
A doença residual mínima será avaliada por análise de citometria de fluxo multicor de amostras de aspirado de medula óssea coletadas 2 meses após o término do tratamento e de amostras de sangue coletadas 2 e 6 meses após o término do tratamento.
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Linha de base; 2 meses após o tratamento; 6 meses pós tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
5 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de outubro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2012
Última verificação
1 de agosto de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Cloridrato de Bendamustina
- Ofatumumabe
- Clorambucil
Outros números de identificação do estudo
- OMB114578
- 2011-000919-22 (Número EudraCT)
- 009988575 (Identificador de registro: ISRCTN)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Bendamustina
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Medical University of ViennaAinda não está recrutando
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Georg Hess, MDWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Mundipharma Pte Ltd.ConcluídoLinfoma Folicular | Linfoma de Células do MantoAlemanha
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ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Concluído