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Eine Studie zur Untersuchung von Ofatumumab für Menschen mit chronischer lymphatischer Leukämie, die nicht intensiver behandelt werden können (RIAltO)

12. Oktober 2012 aktualisiert von: University of Liverpool

Eine randomisierte Untersuchung alternativer Ofatumumab-haltiger Therapien bei weniger fitten Patienten mit CLL

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich von Ofatumumab & Chlorambucil (O-Chl) mit Ofatumumab & Bendamustin (O-B) bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die als nicht geeignet für Rituximab, Fludarabin & Cyclophosphamid (R-FC) gelten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Chlorambucil (Chl) ist seit einem halben Jahrhundert die Hauptstütze der CLL-Behandlung. Die Behandlung an vorderster Front hat sich jedoch in den letzten zehn Jahren erheblich verbessert, zunächst durch das Aufkommen von Fludarabin plus Cyclophosphamid (FC) und in jüngerer Zeit durch die Hinzufügung des Anti-CD20-Antikörpers Rituximab zu FC. Obwohl FC-basierte Therapien erheblich wirksamer sind als Chl, sind sie auch mit einer größeren Toxizität verbunden, was sie für weniger fitte Patienten ungeeignet macht. Dies ist eine wichtige Überlegung, da CLL überwiegend ältere Menschen betrifft, die tendenziell mehr Komorbidität haben. Obwohl eine einarmige Phase-II-Studie (Roche MO20927; NCRI CLL208) gezeigt hat, dass R-Chl sicher und wirksam ist, gibt es keine Phase-III-Daten, die den Nutzen der Zugabe eines Anti-CD20-Antikörpers zu Chl belegen. Diese Frage wird derzeit in einer Phase-III-RCT zu Chl mit oder ohne Ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7) behandelt. Ofatumumab ist ein vollständig humaner Anti-CD20-Antikörper, der an ein Epitop bindet, das sich von dem von Rituximab unterscheidet, und eine stärker komplementabhängige Zytotoxizität hervorruft. Die RIAtO-Studie ist eine direkte Fortsetzung der NCRI-CLL7-Phase-III-RCT-Studie bei weniger fitten Patienten, und daher wurde die Ofatumumab-Dosis so gewählt, dass sie das in dieser Studie verwendete Regime widerspiegelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

670

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Liverpool Hospital
        • Hauptermittler:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Countess of Chester Hospital
        • Hauptermittler:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Torbay Hospital
        • Hauptermittler:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Dorset County Hospital
        • Hauptermittler:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Colchester General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Hauptermittler:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Hauptermittler:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Hauptermittler:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Maidstone Hospital
        • Hauptermittler:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Princess Royal Hospital
        • Hauptermittler:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hauptermittler:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • West Middlesex University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ealing Hospital
        • Hauptermittler:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Hillingdon Hospital
        • Hauptermittler:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Belfast City Hospital
        • Hauptermittler:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal United Hospital
        • Hauptermittler:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Weston General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queens Hospital
        • Hauptermittler:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hauptermittler:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hauptermittler:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bradford Royal Infirmary
        • Hauptermittler:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Airdale General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St James University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Salisbury District Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Arrowe Park Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ranjit Dasgupta

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. CLL/SLL, die nach den Kriterien von NCI/IWCLL 2008 behandelt werden müssen. Mindestens eines der folgenden Kriterien:

    1. Fortschreitendes Knochenmarkversagen, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie.
    2. Massive (d. h. 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie.
    3. Massive (d. h. 10 cm größter Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
    4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit (LDT) von weniger als 6 Monaten.
  2. Keine vorherige zytotoxische oder zielgerichtete Therapie für CLL

  3. R-FC in voller Dosis wird aus mindestens einem der folgenden Gründe als unangemessen erachtet

    1. Alter 75 oder älter
    2. WHO-Leistungsstatus 2 oder 3
    3. Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II)
    4. Beeinträchtigung der Atmung (Bronchiektasen oder mittelschwere COPD)
    5. Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 10–30 ml/min)
    6. Alle anderen signifikanten Komorbiditäten oder Faktoren, die R-FC unangemessen machen
  4. Kann Chl in der in der LRF-CLL4-Studie verwendeten Dosis tolerieren (10 mg/m2 d1-7)
  5. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Neutrophilenzahl kleiner als 1,0 x 109/l oder Thrombozytenzahl kleiner als 50 x 109/l, außer bei CLL
  2. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie
  3. Aktive Infektion
  4. Seropositivität für HIV, HCV oder HBV (Oberflächenantigen oder Core-Antikörper)
  5. Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 10 ml/min)
  6. Schwere Leberfunktionsstörung (Serum-Bilirubin mehr als doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts), es sei denn, es liegt eine CLL oder das Gilbert-Syndrom vor.
  7. Gleichzeitige Behandlung mit Glukokortikoiden, die mehr als Prednisolon 20 mg od. entsprechen
  8. Vorherige Behandlung mit monoklonaler Antikörpertherapie innerhalb der letzten 3 Monate.
  9. Gelbfieberimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn
  10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ofatumumab, Bendamustin oder Chlorambucil oder einen der sonstigen Bestandteile
  11. ZNS-Beteiligung bei CLL
  12. Geschichte der Richter-Transformation
  13. Begleitende maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer erfolgreich behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ.
  14. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  15. WHO-Leistungsstatus 4
  16. Schwere Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie (ausgenommen Extrasystolen oder geringfügige Überleitungsstörungen), sofern nicht durch Therapie kontrolliert.
  17. Alle schwerwiegenden medizinischen oder psychologischen Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, an der Studie teilzunehmen, oder die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine Einverständniserklärung abzugeben
  18. Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
  19. Erwachsener Patient unter Vormundschaft (nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben).
  20. Schwangere oder stillende Frauen.
  21. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütung wird definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder totale Abstinenz.
  22. Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ofatumumab-Chlorambucil
Ofatumumab Zyklus 1: 300 mg iv Tag 1, 1000 mg iv Tag 8; ab Zyklus 2: 1000 mg iv Tag 1 Chlorambucil: 10 mg/m2 p.o. Tage 1-7
Arzneimittel: Chlorambucil
Andere Namen:
  • Leukeran
Arzneimittel: Ofatumumab
Andere Namen:
  • Arzerra
Experimental: Ofatumumab-Bendamustin
Ofatumumab Zyklus 1: 300 mg iv Tag 1, 1000 mg iv Tag 8; ab Zyklus 2: 1000 mg iv Tag 1 Bendamustin: 70 mg/m2 iv Tag 1 und 2
Arzneimittel: Bendamustin
Andere Namen:
  • Levakt
Arzneimittel: Ofatumumab
Andere Namen:
  • Arzerra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Es gibt drei vorgeplante Analysen des primären PFS-Endpunkts: Abschluss der Rekrutierung (ca. 150 Ereignisse); 300 Ereignisse (nach mindestens 12 Monaten Follow-up für alle Patienten), 400 Ereignisse (nach mindestens 24 Monaten Follow-up für alle Patienten)
Berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder des Todes oder dem Zensurdatum.
Es gibt drei vorgeplante Analysen des primären PFS-Endpunkts: Abschluss der Rekrutierung (ca. 150 Ereignisse); 300 Ereignisse (nach mindestens 12 Monaten Follow-up für alle Patienten), 400 Ereignisse (nach mindestens 24 Monaten Follow-up für alle Patienten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer
Zeitfenster: 6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Die Ansprechdauer ist definiert als die Zeit ab Erfüllung der Kriterien für teilweises oder vollständiges Ansprechen bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression.
6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod, unabhängig von Ursache oder Folgebehandlung. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, werden an dem Datum zensiert, an dem sie bei der letzten Nachuntersuchung zuletzt lebend gesehen wurden.
6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: 6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Die Zeit bis zum Therapieversagen ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod, Krankheitsprogression oder Beginn einer alternativen Behandlung aufgrund des Nichterreichens eines vollständigen oder teilweisen Ansprechens auf die Studienbehandlung.
6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Toxizität
Zeitfenster: 6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Hämatologische Toxizität wird gemäß den NCI/IWCLL-Richtlinien von 2008 gemeldet. Nicht-hämatologische Toxizität wird gemäß den aktuellen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 gemeldet.
6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Behandlungsdosis verabreicht
Zeitfenster: 5 Jahre (unter der Annahme, dass der letzte Patient 12 Behandlungszyklen erhält)
Die Anzahl der Behandlungszyklen und die kumulative Dosis der einzelnen verabreichten Arzneimittel werden für jede Behandlungsgruppe separat zusammengefasst und zwischen den Behandlungsgruppen verglichen
5 Jahre (unter der Annahme, dass der letzte Patient 12 Behandlungszyklen erhält)
Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Die Lebensqualität wird mit dem EQ-5D bewertet; EQ-VAS; Fragebögen EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-CLL16. Um die Rohwerte zu standardisieren, werden sie linear in Werte von 0 bis 100 transformiert.
6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Gesundheitsökonomische Analyse
Zeitfenster: 6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)

Die wirtschaftliche Bewertung erfolgt in Form einer Kosten-Nutzen-Analyse, bei der die unterschiedlichen Kosten der alternativen Behandlungen in Bezug zu ihrem unterschiedlichen Nutzen in Form von qualitätskorrigierten Lebensjahren (QALYs) gesetzt werden. Inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnisse werden auf der Grundlage von QALY-Schätzungen geschätzt.

Eine Reihe von uni- und multivariaten sowie probabilistischen Sensitivitätsanalysen werden durchgeführt, um die Robustheit der Analyse zu beurteilen.

Die Verwendung von Bootstrapping- und Kosteneffektivitäts-Akzeptanzkurven wird ein Maß für die Variabilität um Kosteneffektivitätsschätzungen herum erleichtern. Eine Sensitivitätsanalyse wird verwendet, um die Bedeutung anderer Unsicherheitsquellen als der Stichprobenvariation (z. B. Stückkosten, Diskontsätze) zu berücksichtigen.

Eine modellbasierte Extrapolation der Studienergebnisse wird durchgeführt, um die Auswirkungen eines längeren analytischen Zeithorizonts und der Berücksichtigung von Gesundheitsergebnissen auf die Kosteneffektivität der Behandlung zu untersuchen.
6 Jahre (nach 2 Jahren Follow-up des letzten rekrutierten Patienten)
Analyse von Gebrechlichkeit und Komorbidität
Zeitfenster: Baseline, 2 Monate nach der Behandlung
Die Ergebnisse der Patienten werden über Patientenuntergruppen verglichen, die durch CIRS, Leistungsstatus, Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI)-Fragebögen und den Timed 'Up and Go'-Test definiert sind.
Baseline, 2 Monate nach der Behandlung
Vorhersagewert von Biomarkern
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Monate bis 42 Monate nach Studieneintritt, Krankheitsprogression
Die Patientenergebnisse werden über Patientenuntergruppen hinweg verglichen, die durch klinische (z. Alter, Geschlecht, Stadium) und Labor (z. chromosomal, Anomalien, IGHV-Mutationsstatus, TP53-Mutationsstatus).
Baseline, alle 6 Monate bis 42 Monate nach Studieneintritt, Krankheitsprogression
Antwort
Zeitfenster: Grundlinie; 2 Monate nach der Behandlung; 6 Monate nach der Behandlung
Das Ansprechen nach der Ersttherapie wird gemäß den überarbeiteten (2008) NCI/IWCLL-Ansprechkriterien für CLL beurteilt. Eine minimale Resterkrankung wird durch mehrfarbige durchflusszytometrische Analyse von Knochenmark-Aspiratproben, die 2 Monate nach Abschluss der Behandlung entnommen wurden, und von Blutproben, die 2 und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung entnommen wurden, beurteilt.
Grundlinie; 2 Monate nach der Behandlung; 6 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Liverpool

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Oktober 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2012

Zuletzt verifiziert

1. August 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (EudraCT-Nummer)
  • 009988575 (Registrierungskennung: ISRCTN)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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