Zkouška zaměřená na ofatumumab pro lidi s chronickou lymfocytární leukémií, kteří nemohou mít intenzivnější léčbu (RIAltO)
12. října 2012 aktualizováno: University of Liverpool
Randomizované vyšetřování alternativních režimů obsahujících ofatumumab u méně zdatných pacientů s CLL
Účelem této studie je porovnat ofatumumab & chlorambucil (O-Chl) versus ofatumumab & bendamustin (O-B) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, kteří nejsou považováni za dostatečně vhodné pro rituximab, fludarabin a cyklofosfamid (R-FC).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chlorambucil (Chl) je již půl století základem léčby CLL.
Přední léčba se však v posledním desetiletí značně zlepšila, nejprve příchodem fludarabinu a cyklofosfamidu (FC) a v poslední době přidáním protilátky proti CD20, rituximabu, k FC.
Ačkoli režimy založené na FC jsou podstatně účinnější než Chl, jsou také spojeny s vyšší toxicitou, což je činí nevhodnými pro méně zdatné pacienty.
To je důležitá úvaha vzhledem k tomu, že CLL postihuje převážně starší lidi, kteří mají tendenci mít větší komorbiditu.
Ačkoli jednoramenná studie fáze II (Roche MO20927; NCRI CLL208) ukázala, že R-Chl je bezpečný a účinný, neexistují žádná data fáze III, která by prokazovala přínos přidání protilátky anti-CD20 k Chl.
Touto otázkou se v současnosti zabývá RCT fáze III Chl s ofatumumabem nebo bez něj (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7).
Ofatumumab je plně lidská anti-CD20 protilátka, která se váže na epitop odlišný od epitopu rituximabu a produkuje cytotoxicitu více závislou na komplementu.
Studie RIAltO přímo navazuje na studii NCRI CLL7 fáze III RCT u méně zdatných pacientů, a proto byla dávka ofatumumabu zvolena tak, aby odrážela režim použitý v této studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
670
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Liverpool, Spojené království
- Nábor
- Royal Liverpool Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew Pettitt
-
-
Cheshire
-
Chester, Cheshire, Spojené království
- Nábor
- Countess of Chester Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Salaheddin Tueger
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Spojené království
- Nábor
- Derriford Hospital
-
Torquay, Devon, Spojené království
- Nábor
- Torbay Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Deborah Turner
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Spojené království
- Nábor
- Royal Bournemouth Hospital
-
Dorchester, Dorset, Spojené království
- Nábor
- Dorset County Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Akeel Moosa
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Spojené království
- Nábor
- Colchester General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mike Hamblin
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Spojené království
- Nábor
- Basingstoke And North Hampshire Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sylwia Simpson
-
Southampton, Hampshire, Spojené království
- Nábor
- Southampton General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew Duncombe
-
-
Hertfordshire
-
Enfield, Hertfordshire, Spojené království
- Nábor
- Barnet and Chase Farm Hospitals
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andres Virchis
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Spojené království
- Nábor
- Kent and Canterbury Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher Pocock
-
Maidstone, Kent, Spojené království
- Nábor
- Maidstone Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Saad Rassam
-
Orpington, Kent, Spojené království
- Nábor
- Princess Royal Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Corrine De Lord
-
-
London
-
Woolwich, London, Spojené království
- Nábor
- Queen Elizabeth Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Corrine De Lord
-
-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, Spojené království
- Nábor
- West Middlesex University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Magda Alobaidi
-
Southall, Middlesex, Spojené království
- Nábor
- Ealing Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard Kaczmarski
-
Uxbridge, Middlesex, Spojené království
- Nábor
- Hillingdon Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard Kaczmarski
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Spojené království
- Nábor
- Belfast City Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paul Kettle
-
-
Somerset
-
Bath, Somerset, Spojené království
- Nábor
- Royal United Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher Knechtli
-
Weston-super-Mare, Somerset, Spojené království
- Nábor
- Weston General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philip Robson
-
-
Staffordshire
-
Burton-upon-Trent, Staffordshire, Spojené království
- Nábor
- Queens Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Humayun Ahmad
-
-
Tyne and Wear
-
Gateshead, Tyne and Wear, Spojené království
- Nábor
- Queen Elizabeth Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Scott Marshall
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království
- Nábor
- Queen Elizabeth Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paul Moss
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Spojené království
- Nábor
- Bradford Royal Infirmary
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Adrian Williams
-
Keighley, West Yorkshire, Spojené království
- Nábor
- Airdale General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chetan Patalappa
-
Leeds, West Yorkshire, Spojené království
- Nábor
- St James University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter Hillmen
-
-
Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, Spojené království
- Nábor
- Salisbury District Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jonathan Cullis
-
-
Wirral
-
Upton, Wirral, Spojené království
- Nábor
- Arrowe Park Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ranjit Dasgupta
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
CLL/SLL vyžadující léčbu podle kritérií NCI/IWCLL 2008. Alespoň jedno z následujících kritérií:
- Progresivní selhání kostní dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.
- Masivní (tj. 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
- Masivní (tj. 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
- Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojení lymfocytů (LDT) kratší než 6 měsíců.
- Žádná předchozí cytotoxická nebo cílená léčba CLL
Plná dávka R-FC považována za nevhodnou alespoň z jednoho z následujících důvodů
- Věk 75 nebo více
- Stav výkonnosti podle WHO 2 nebo 3
- Srdeční postižení (NYHA třída II)
- Porucha dýchání (bronchiektázie nebo středně závažná CHOPN)
- Porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 10-30 ml/min)
- Jakákoli jiná významná komorbidita nebo faktor, který činí R-FC nevhodným
- Považován za schopný tolerovat Chl v dávce použité ve studii LRF CLL4 (10 mg/m2 d1-7)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Počet neutrofilů nižší než 1,0 x 109/l nebo počet krevních destiček nižší než 50 x 109/l, pokud není způsoben CLL
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie
- Aktivní infekce
- Séropozitivita na HIV, HCV nebo HBV (povrchový antigen nebo jádrová protilátka)
- Těžké poškození ledvin (eGFR méně než 10 ml/min)
- Závažné poškození jater (sérový bilirubin více než dvojnásobek horní hranice normy), pokud není způsobeno CLL nebo Gilbertovým syndromem.
- Současná léčba glukokortikoidy ekvivalentními více než prednisolonu 20 mg jednou denně
- Předchozí léčba monoklonální protilátkou během posledních 3 měsíců.
- Očkování proti žluté zimnici do 4 týdnů před zahájením léčby
- Známá přecitlivělost na ofatumumab, bendamustin nebo chlorambucil nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
- Postižení CNS s CLL
- Historie Richterovy transformace
- Souběžné malignity během posledních 3 let s výjimkou úspěšně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před randomizací
- Stav výkonnosti WHO 4
- Těžké srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV) a arytmie (s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit), pokud nejsou kontrolovány terapií.
- Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychologický stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta zúčastnit se studie nebo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Léčba v rámci klinické studie do 30 dnů před vstupem do studie.
- Dospělý pacient pod vedením (neschopný podepsat informovaný souhlas).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.
- Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ofatumumab-chlorambucil
Ofatumumab cyklus 1: 300 mg iv den 1, 1000 mg iv den 8; cyklus 2 a dále: 1000 mg iv den 1 Chlorambucil: 10 mg/m2 po dnech 1-7
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ofatumumab-Bendamustin
Ofatumumab cyklus 1: 300 mg iv den 1, 1000 mg iv den 8; cyklus 2 a dále: 1000 mg iv den 1 Bendamustin: 70 mg/m2 iv dny 1 a 2
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Existují tři předem naplánované analýzy primárního cílového parametru PFS: konečný nábor (přibližně 150 událostí); 300 příhod (po minimálně 12měsíčním sledování u všech pacientů), 400 příhod (po minimálně 24měsíčním sledování u všech pacientů)
|
Počítá se od data randomizace do data progrese nebo úmrtí nebo data cenzury.
|
Existují tři předem naplánované analýzy primárního cílového parametru PFS: konečný nábor (přibližně 150 událostí); 300 příhod (po minimálně 12měsíčním sledování u všech pacientů), 400 příhod (po minimálně 24měsíčním sledování u všech pacientů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka odezvy
Časové okno: 6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od splnění kritérií pro částečnou nebo úplnou odpověď do první dokumentace relapsu nebo progrese.
|
6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení studijní léčby do smrti, bez ohledu na příčinu nebo následnou léčbu.
Pacienti, kteří byli v době analýzy stále naživu, budou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy spatřeni naživu při poslední kontrole.
|
6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: 6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
Doba do selhání léčby je definována jako doba od zahájení studijní léčby do smrti, progrese onemocnění nebo zahájení alternativní léčby v důsledku selhání dosažení úplné nebo částečné odpovědi na studijní léčbu.
|
6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
|
Toxicita
Časové okno: 6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
Hematologická toxicita bude hlášena v souladu s pokyny NCI/IWCLL z roku 2008.
Nehematologická toxicita bude hlášena v souladu s aktuálními Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0.
|
6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
|
Podaná léčebná dávka
Časové okno: 5 let (za předpokladu, že poslední pacient v roce podstoupil 12 cyklů léčby)
|
Počet cyklů léčby a kumulativní dávka jednotlivých podaných léků budou shrnuty pro každou léčebnou skupinu zvlášť a porovnány napříč léčebnými skupinami
|
5 let (za předpokladu, že poslední pacient v roce podstoupil 12 cyklů léčby)
|
|
Kvalita života
Časové okno: 6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí EQ-5D; EQ-VAS; Dotazníky EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-CLL16.
Pro standardizaci nezpracovaných skóre budou lineárně transformována na skóre 0 až 100.
|
6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
|
Zdravotně ekonomická analýza
Časové okno: 6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
Ekonomické hodnocení bude mít formu analýzy efektivnosti nákladů, přičemž rozdílné náklady na alternativní způsoby léčby budou vztaženy k jejich rozdílným přínosům z hlediska počtu let života přizpůsobených kvalitě (QALYs). Poměry přírůstkových nákladů a užitných vlastností budou odhadnuty na základě odhadů QALY. K posouzení robustnosti analýzy bude provedena řada jednorozměrných a vícerozměrných a také pravděpodobnostních analýz citlivosti. Použití bootstrappingu a křivek přijatelnosti nákladové efektivity usnadní měření variability odhadů nákladové efektivity. Analýza citlivosti bude použita k posouzení důležitosti jiných zdrojů nejistoty, než jsou variace vzorku (např. jednotkové náklady, diskontní sazby). Bude provedena modelová extrapolace výsledků studie, aby se prozkoumal dopad delšího analytického časového horizontu a zvážení zdravotních výsledků na nákladovou efektivitu léčby. |
6 let (po 2 letech sledování posledního přijatého pacienta)
|
|
Analýza křehkosti a komorbidity
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce po léčbě
|
Výsledky pacientů budou porovnávány napříč podskupinami pacientů definovanými pomocí CIRS, výkonnostního stavu, průzkumu Vulnerable Elders Survey-13, dotazníků Groningenského indexu křehkosti (GFI) a testu Timed 'Up and Go'.
|
Výchozí stav, 2 měsíce po léčbě
|
|
Prediktivní hodnota biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 měsíců až do 42 měsíců od vstupu do studie, progrese onemocnění
|
Výsledky pacientů budou porovnány napříč podskupinami pacientů definovanými klinickými (např.
věk, pohlaví, stádium) a laboratoř (např.
chromozomální, abnormality, mutační stav IGHV, mutační stav TP53).
|
Výchozí stav, každých 6 měsíců až do 42 měsíců od vstupu do studie, progrese onemocnění
|
|
Odezva
Časové okno: Základní linie; 2 měsíce po léčbě; 6 měsíců po léčbě
|
Odpověď po počáteční terapii bude hodnocena v souladu s revidovanými (2008) kritérii odpovědi NCI/IWCLL platnými pro CLL.
Minimální reziduální onemocnění bude hodnoceno vícebarevnou průtokovou cytometrickou analýzou vzorků aspirátu kostní dřeně odebraných 2 měsíce po ukončení léčby a vzorků krve odebraných 2 a 6 měsíců po ukončení léčby.
|
Základní linie; 2 měsíce po léčbě; 6 měsíců po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
5. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. října 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. října 2012
Naposledy ověřeno
1. srpna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Bendamustin hydrochlorid
- Ofatumumab
- Chlorambucil
Další identifikační čísla studie
- OMB114578
- 2011-000919-22 (Číslo EudraCT)
- 009988575 (Identifikátor registru: ISRCTN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .