보다 집중적인 치료를 받을 수 없는 만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 Ofatumumab을 살펴보는 시험 (RIAltO)
2012년 10월 12일 업데이트: University of Liverpool
적합하지 않은 CLL 환자에서 대체 Ofatumumab 함유 요법의 무작위 조사
이 연구의 목적은 리툭시맙, 플루다라빈 및 시클로포스파미드(R-FC)에 적합하지 않은 것으로 간주되는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 오파투무맙 및 클로람부실(O-Chl) 대 오파투무맙 및 벤다무스틴(O-B)을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Chlorambucil(Chl)은 반세기 동안 CLL 치료의 주류였습니다.
그러나 최전선 치료는 처음에는 플루다라빈과 시클로포스파미드(FC)의 출현으로, 그리고 보다 최근에는 항-CD20 항체인 리툭시맙을 FC에 추가함으로써 지난 10년 동안 상당히 개선되었습니다.
FC 기반 요법은 Chl보다 훨씬 더 효과적이지만 더 큰 독성과 관련되어 적합하지 않은 환자에게는 부적절합니다.
CLL이 동반 질환이 더 많은 경향이 있는 노인들에게 주로 영향을 미친다는 점을 고려할 때 이것은 중요한 고려 사항입니다.
단일 암 2상 연구(Roche MO20927; NCRI CLL208)에서 R-Chl이 안전하고 효과적이라는 것이 밝혀졌지만 Chl에 항-CD20 항체를 추가하는 이점을 입증하는 3상 데이터는 없습니다.
이 질문은 현재 ofatumumab(GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7)을 포함하거나 포함하지 않는 Chl의 III상 RCT에서 해결되고 있습니다.
오파투무맙은 리툭시맙과는 다른 에피토프에 결합하고 보다 보체 의존적인 세포독성을 일으키는 완전 인간 항-CD20 항체입니다.
RIAltO 임상시험은 적합하지 않은 환자를 대상으로 한 NCRI CLL7 3상 RCT 임상시험의 후속 후속 조치이므로 해당 임상시험에서 사용된 요법을 반영하기 위해 Ofatumumab 용량을 선택했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
670
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Liverpool, 영국
- 모병
- Royal Liverpool Hospital
-
수석 연구원:
- Andrew Pettitt
-
-
Cheshire
-
Chester, Cheshire, 영국
- 모병
- Countess of Chester Hospital
-
수석 연구원:
- Salaheddin Tueger
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, 영국
- 모병
- Derriford Hospital
-
Torquay, Devon, 영국
- 모병
- Torbay Hospital
-
수석 연구원:
- Deborah Turner
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, 영국
- 모병
- Royal Bournemouth Hospital
-
Dorchester, Dorset, 영국
- 모병
- Dorset County Hospital
-
수석 연구원:
- Akeel Moosa
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, 영국
- 모병
- Colchester General Hospital
-
수석 연구원:
- Mike Hamblin
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, 영국
- 모병
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
-
수석 연구원:
- Sylwia Simpson
-
Southampton, Hampshire, 영국
- 모병
- Southampton General Hospital
-
수석 연구원:
- Andrew Duncombe
-
-
Hertfordshire
-
Enfield, Hertfordshire, 영국
- 모병
- Barnet and Chase Farm Hospitals
-
수석 연구원:
- Andres Virchis
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, 영국
- 모병
- Kent and Canterbury Hospital
-
수석 연구원:
- Christopher Pocock
-
Maidstone, Kent, 영국
- 모병
- Maidstone Hospital
-
수석 연구원:
- Saad Rassam
-
Orpington, Kent, 영국
- 모병
- Princess Royal Hospital
-
수석 연구원:
- Corrine De Lord
-
-
London
-
Woolwich, London, 영국
- 모병
- Queen Elizabeth Hospital
-
수석 연구원:
- Corrine De Lord
-
-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, 영국
- 모병
- West Middlesex University Hospital
-
수석 연구원:
- Magda Alobaidi
-
Southall, Middlesex, 영국
- 모병
- Ealing Hospital
-
수석 연구원:
- Richard Kaczmarski
-
Uxbridge, Middlesex, 영국
- 모병
- Hillingdon Hospital
-
수석 연구원:
- Richard Kaczmarski
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, 영국
- 모병
- Belfast City Hospital
-
수석 연구원:
- Paul Kettle
-
-
Somerset
-
Bath, Somerset, 영국
- 모병
- Royal United Hospital
-
수석 연구원:
- Christopher Knechtli
-
Weston-super-Mare, Somerset, 영국
- 모병
- Weston General Hospital
-
수석 연구원:
- Philip Robson
-
-
Staffordshire
-
Burton-upon-Trent, Staffordshire, 영국
- 모병
- Queens Hospital
-
수석 연구원:
- Humayun Ahmad
-
-
Tyne and Wear
-
Gateshead, Tyne and Wear, 영국
- 모병
- Queen Elizabeth Hospital
-
수석 연구원:
- Scott Marshall
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, 영국
- 모병
- Queen Elizabeth Hospital
-
수석 연구원:
- Paul Moss
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, 영국
- 모병
- Bradford Royal Infirmary
-
수석 연구원:
- Adrian Williams
-
Keighley, West Yorkshire, 영국
- 모병
- Airdale General Hospital
-
수석 연구원:
- Chetan Patalappa
-
Leeds, West Yorkshire, 영국
- 모병
- St James University Hospital
-
수석 연구원:
- Peter Hillmen
-
-
Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, 영국
- 모병
- Salisbury District Hospital
-
수석 연구원:
- Jonathan Cullis
-
-
Wirral
-
Upton, Wirral, 영국
- 모병
- Arrowe Park Hospital
-
수석 연구원:
- Ranjit Dasgupta
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
NCI/IWCLL 2008 기준에 따라 치료가 필요한 CLL/SLL. 다음 기준 중 하나 이상:
- 빈혈 및/또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수 부전.
- 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 6cm) 또는 진행성 또는 증상성 비장 비대.
- 대규모(즉, 가장 긴 직경 10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증.
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간(LDT).
- CLL에 대한 사전 세포독성 또는 표적 요법 없음
전체 용량 R-FC는 다음 이유 중 적어도 하나에 대해 부적절한 것으로 간주됩니다.
- 75세 이상
- WHO 수행 상태 2 또는 3
- 심장 장애(NYHA 클래스 II)
- 호흡 장애(기관지확장증 또는 중등도 COPD)
- 신장 손상(추정 사구체 여과율(eGFR) 10-30ml/분)
- R-FC를 부적절하게 만드는 기타 중요한 동반이환 또는 요인
- LRF CLL4 시험에서 사용된 용량(10mg/m2 d1-7)에서 Chl을 견딜 수 있는 것으로 간주됨
- 서면 동의서
제외 기준:
- CLL로 인한 것이 아닌 한 호중구 수가 1.0 x 109/l 미만 또는 혈소판 수가 50 x 109/l 미만
- 조절되지 않는 자가 면역성 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
- 활성 감염
- HIV, HCV 또는 HBV(표면 항원 또는 핵심 항체)에 대한 혈청양성
- 중증 신장애(eGFR 10ml/min 미만)
- CLL 또는 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 중증 간 장애(혈청 빌리루빈이 정상 상한치의 두 배 이상).
- 프레드니솔론 20mg od 이상의 당질 코르티코이드 병용 치료
- 지난 3개월 이내에 단클론 항체 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 치료 시작 전 4주 이내 황열병 예방접종
- 오파투무맙, 벤다무스틴, 클로람부실 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증
- CLL과 CNS 관련
- 리히터 변환의 역사
- 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 상피내암종을 제외하고 지난 3년 이내에 수반되는 악성 종양.
- 무작위 배정 전 28일 이내 대수술
- WHO 실적 현황 4
- 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 부정맥(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외)을 포함한 중증 심장 질환.
- 임상시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시키거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 근본적인 의학적 또는 심리적 상태
- 임상시험 참여 전 30일 이내의 임상시험 내 치료.
- 후견을 받는 성인 환자(정보에 입각한 동의서에 서명할 자격이 없음).
- 임산부 또는 수유부.
- 마지막 월경 기간이 스크리닝 전 1년 미만인 여성을 포함하여 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 여성을 포함하는 가임 여성. 적절한 피임법은 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법 또는 완전한 금욕으로 정의됩니다.
- 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 오파투무맙-클로람부실
오파투무맙 주기 1: 1일 300mg iv, 8일 1000mg iv; 주기 2 이후: 1000mg iv 1일 클로람부실: 10mg/m2 po 1-7일
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 오파투무맙-벤다무스틴
오파투무맙 주기 1: 1일 300mg iv, 8일 1000mg iv; 주기 2 이후: 1000mg iv 1일 Bendamustine: 70mg/m2 iv 1일 및 2일
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: PFS 1차 종점에 대한 세 가지 사전 계획된 분석이 있습니다: 최종 모집(약 150개 이벤트); 300건(모든 환자에 대해 최소 12개월 추적 후), 400건(모든 환자에 대해 최소 24개월 추적 후)
|
무작위 배정 날짜부터 진행 또는 사망 날짜 또는 검열 날짜까지 계산됩니다.
|
PFS 1차 종점에 대한 세 가지 사전 계획된 분석이 있습니다: 최종 모집(약 150개 이벤트); 300건(모든 환자에 대해 최소 12개월 추적 후), 400건(모든 환자에 대해 최소 24개월 추적 후)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 기간
기간: 6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
반응 기간은 부분 또는 완전 반응 기준이 충족되는 시점부터 재발 또는 진행의 첫 번째 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
|
6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
|
전반적인 생존
기간: 6년(마지막으로 모집된 환자의 2년 추적 관찰 후)
|
전체 생존은 원인이나 후속 치료에 관계없이 연구 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 아직 살아있는 환자는 마지막 후속 조치에서 마지막으로 살아있는 것으로 확인된 날짜에 검열됩니다.
|
6년(마지막으로 모집된 환자의 2년 추적 관찰 후)
|
|
치료 실패까지의 시간
기간: 6년(마지막으로 모집된 환자의 2년 추적 관찰 후)
|
치료 실패까지의 시간은 연구 치료 시작부터 사망, 질병 진행 또는 연구 치료에 대한 완전 또는 부분 반응 달성 실패로 인한 대체 치료 시작까지의 시간으로 정의됩니다.
|
6년(마지막으로 모집된 환자의 2년 추적 관찰 후)
|
|
독성
기간: 6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
혈액학적 독성은 2008 NCI/IWCLL 지침에 따라 보고됩니다.
비혈액학적 독성은 현재 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 보고됩니다.
|
6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
|
투여된 치료 용량
기간: 5년(마지막 환자가 12주기의 치료를 받았다고 가정)
|
치료 주기 수 및 투여된 개별 약물의 누적 용량은 각 치료 그룹에 대해 개별적으로 요약되고 치료 그룹 간에 비교됩니다.
|
5년(마지막 환자가 12주기의 치료를 받았다고 가정)
|
|
삶의 질
기간: 6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
삶의 질은 EQ-5D를 사용하여 평가됩니다. EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-CLL16 설문지.
원시 점수를 표준화하기 위해 0에서 100까지의 점수로 선형 변환됩니다.
|
6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
|
건강 경제 분석
기간: 6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
경제성 평가는 대체 치료의 차등 비용이 QALY(Quality-Adjusted Life Years) 측면에서 차등 혜택과 관련되는 비용 효율성 분석의 형태를 취할 것입니다. 증분 비용-효용 비율은 QALY 추정치를 기반으로 추정됩니다. 분석의 견고성을 평가하기 위해 확률론적 민감도 분석뿐만 아니라 다양한 단변량 및 다변량 분석이 수행됩니다. 부트스트래핑 및 비용 효율성 수용 가능성 곡선을 사용하면 비용 효율성 추정치 주변의 가변성을 측정할 수 있습니다. 민감도 분석은 표본 변동 이외의 불확실성 요인(예: 단가, 할인율)의 중요성을 고려하는 데 사용됩니다. 더 긴 분석 시간 범위의 영향을 탐색하고 치료 비용 효율성에 대한 건강 결과를 고려하기 위해 시험 결과의 모델 기반 외삽이 수행됩니다. |
6년(마지막 환자 모집 후 2년 경과 후)
|
|
노쇠 및 동반이환 분석
기간: 기준선, 치료 후 2개월
|
환자 결과는 CIRS, 수행 상태, 취약한 노인 설문 조사-13, Groningen Frailty Index(GFI) 설문지 및 Timed 'Up and Go' 테스트로 정의된 환자 하위 그룹 간에 비교됩니다.
|
기준선, 치료 후 2개월
|
|
바이오마커의 예측 가치
기간: 기준선, 연구 시작부터 42개월까지 6개월마다 질병 진행
|
환자 결과는 임상에서 정의한 환자 하위 그룹(예:
연령, 성별, 단계) 및 검사실(예:
염색체, 이상, IGHV 돌연변이 상태, TP53 돌연변이 상태).
|
기준선, 연구 시작부터 42개월까지 6개월마다 질병 진행
|
|
응답
기간: 기준선 치료 후 2개월; 치료 후 6개월
|
초기 치료 후 반응은 CLL에 적용 가능한 개정된(2008) NCI/IWCLL 반응 기준에 따라 평가됩니다.
최소 잔류 질병은 치료 완료 후 2개월에 채취한 골수 흡인 샘플과 치료 완료 후 2개월 및 6개월에 채취한 혈액 샘플의 다색 유세포 분석으로 평가합니다.
|
기준선 치료 후 2개월; 치료 후 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2017년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 4일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 10월 12일
마지막으로 확인됨
2012년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .