Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prøve som ser på Ofatumumab for personer med kronisk lymfatisk leukemi som ikke kan ha mer intensiv behandling (RIAltO)

12. oktober 2012 oppdatert av: University of Liverpool

En randomisert undersøkelse av alternative ofatumumab-holdige regimer hos mindre spreke pasienter med KLL

Hensikten med denne studien er å sammenligne ofatumumab & klorambucil (O-Chl) versus ofatumumab & bendamustin (O-B) hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi som anses som ikke egnet nok for rituximab, fludarabin og cyklofosfamid (R-FC).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klorambucil (Chl) har vært bærebjelken i CLL-behandling i et halvt århundre. Imidlertid har frontlinjebehandlingen forbedret seg betraktelig det siste tiåret, først ved bruk av fludarabin pluss cyklofosfamid (FC), og mer nylig ved tilsetning av anti-CD20-antistoffet rituximab til FC. Selv om FC-baserte regimer er betydelig mer effektive enn Chl, er de også assosiert med større toksisitet som gjør dem upassende for mindre spreke pasienter. Dette er en viktig vurdering, gitt at CLL hovedsakelig rammer eldre mennesker som har en tendens til å ha mer komorbiditet. Selv om en enkeltarms fase II-studie (Roche MO20927; NCRI CLL208) har vist at R-Chl er trygg og effektiv, er det ingen fase III-data som beviser fordelen med å tilsette et anti-CD20-antistoff til Chl. Dette spørsmålet behandles for tiden av en fase III RCT av Chl med eller uten ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). Ofatumumab er et fullt humant anti-CD20-antistoff som binder seg til en epitop som er forskjellig fra rituximab og produserer mer komplementavhengig cytotoksisitet. RIAltO-studien er en direkte oppfølging av NCRI CLL7 fase III RCT-studien på pasienter med dårligere form, og derfor er Ofatumumab-dosen valgt for å gjenspeile regimet som ble brukt i den studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

670

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Liverpool Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Countess of Chester Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Torbay Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Dorset County Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Colchester General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Hovedetterforsker:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Maidstone Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Princess Royal Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Storbritannia
        • Rekruttering
        • West Middlesex University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Ealing Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Hillingdon Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Weston General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queens Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Hovedetterforsker:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Airdale General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St James University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Salisbury District Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Arrowe Park Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ranjit Dasgupta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. CLL/SLL som krever behandling etter NCI/IWCLL 2008-kriterier. Minst ett av følgende kriterier:

    1. Progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni.
    2. Massiv (dvs. 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    3. Massiv (dvs. 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    4. Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid (LDT) på mindre enn 6 måneder.
  2. Ingen tidligere cellegift eller målrettet behandling for KLL

  3. Full dose R-FC anses som upassende av minst én av følgende grunner

    1. Alder 75 eller eldre
    2. WHO ytelsesstatus 2 eller 3
    3. Hjertesvikt (NYHA klasse II)
    4. Luftveissvikt (bronkiektasi eller moderat kols)
    5. Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) 10-30 ml/min.)
    6. Enhver annen betydelig komorbiditet eller faktor som gjør R-FC upassende
  4. Anses i stand til å tolerere Chl ved dosen brukt i LRF CLL4-studien (10mg/m2 d1-7)
  5. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Nøytrofiltall mindre enn 1,0 x 109/l eller blodplateantall mindre enn 50 x 109/l med mindre det skyldes CLL
  2. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  3. Aktiv infeksjon
  4. Seropositivitet for HIV, HCV eller HBV (overflateantigen eller kjerneantistoff)
  5. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR mindre enn 10 ml/min)
  6. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin mer enn det dobbelte av øvre normalgrense) med mindre det skyldes KLL eller Gilberts syndrom.
  7. Samtidig behandling med glukokortikoider tilsvarende mer enn prednisolon 20mg od
  8. Tidligere behandling med monoklonalt antistoffbehandling innen de siste 3 måneder.
  9. Vaksinasjon mot gul feber innen 4 uker før behandlingsstart
  10. Kjent overfølsomhet overfor ofatumumab, bendamustin eller klorambucil eller noen av deres hjelpestoffer
  11. CNS-engasjement med CLL
  12. Historien om transformasjon av Richter
  13. Samtidig malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ.
  14. Større operasjon innen 28 dager før randomisering
  15. WHOs ytelsesstatus 4
  16. Alvorlig hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi (ekskludert ekstra systoler eller mindre ledningsavvik) med mindre det kontrolleres av terapi.
  17. Alle alvorlige underliggende medisinske eller psykologiske tilstander som kan svekke pasientens evne til å delta i rettssaken eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
  18. Behandling i en klinisk studie innen 30 dager før prøvestart.
  19. Voksen pasient under veiledning (ikke kompetent til å signere informert samtykke).
  20. Gravide eller ammende kvinner.
  21. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose av protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet.
  22. Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ofatumumab-klorambucil
Ofatumumab syklus 1: 300mg iv dag 1, 1000mg iv dag 8; syklus 2 og utover: 1000mg iv dag 1 Klorambucil: 10mg/m2 po dag 1-7
Legemiddel: Klorambucil
Andre navn:
  • Leukeran
Legemiddel: Ofatumumab
Andre navn:
  • Arzerra
Eksperimentell: Ofatumumab-Bendamustine
Ofatumumab syklus 1: 300mg iv dag 1, 1000mg iv dag 8; syklus 2 og utover: 1000mg iv dag 1 Bendamustine: 70mg/m2 iv dag 1 og 2
Legemiddel: Bendamustine
Andre navn:
  • Levact
Legemiddel: Ofatumumab
Andre navn:
  • Arzerra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Det er tre forhåndsplanlagte analyser av PFS primære endepunkt: sluttrekruttering (ca. 150 hendelser); 300 hendelser (etter minimum 12 måneders oppfølging for alle pasienter), 400 hendelser (etter minimum 24 måneders oppfølging for alle pasienter)
Beregnet fra datoen for randomisering til datoen for progresjon eller død, eller sensurdatoen.
Det er tre forhåndsplanlagte analyser av PFS primære endepunkt: sluttrekruttering (ca. 150 hendelser); 300 hendelser (etter minimum 12 måneders oppfølging for alle pasienter), 400 hendelser (etter minimum 24 måneders oppfølging for alle pasienter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet på svar
Tidsramme: 6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Responsvarighet er definert som tiden fra kriteriene for delvis eller fullstendig respons er oppfylt til første dokumentasjon på tilbakefall eller progresjon.
6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Total overlevelse er definert som tiden fra oppstart av studiebehandling til død, uavhengig av årsak eller påfølgende behandling. Pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen sist i live ved siste oppfølging.
6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: 6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Tid til behandlingssvikt er definert som tiden fra oppstart av studiebehandling til død, sykdomsprogresjon eller oppstart av alternativ behandling på grunn av manglende oppnåelse av fullstendig eller delvis respons på studiebehandlingen.
6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Giftighet
Tidsramme: 6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Hematologisk toksisitet vil bli rapportert i henhold til 2008 NCI/IWCLL-retningslinjene. Ikke-hematologisk toksisitet vil bli rapportert i henhold til gjeldende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Behandlingsdose administrert
Tidsramme: 5 år (forutsatt at siste pasient mottar 12 behandlingssykluser)
Antall behandlingssykluser og kumulativ dose av individuelle legemidler administrert vil bli oppsummert for hver behandlingsgruppe separat og sammenlignet på tvers av behandlingsgrupper
5 år (forutsatt at siste pasient mottar 12 behandlingssykluser)
Livskvalitet
Tidsramme: 6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av EQ-5D; EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CLL16 spørreskjemaer. For å standardisere råskårene, vil de bli lineært transformert til 0-til-100-score.
6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Helseøkonomisk analyse
Tidsramme: 6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)

Den økonomiske evalueringen vil ha form av en kostnadseffektivitetsanalyse med differensiell kostnad for de alternative behandlingene vil være relatert til deres differensielle fordeler i form av kvalitetsjusterte leveår (QALYs). Inkrementelle kostnads-nytteforhold vil bli estimert basert på QALY estimater.

En rekke uni- og multivariate, samt probabilistiske sensitivitetsanalyser vil bli utført for å vurdere robustheten til analysen.

Bruken av bootstrapping og akseptabilitetskurver for kostnadseffektivitet vil lette et mål på variasjon rundt kostnadsestimater. Sensitivitetsanalyse vil bli brukt for å vurdere viktigheten av andre usikkerhetskilder enn utvalgsvariasjon (f.eks. enhetskostnader, diskonteringsrenter).

En modellbasert ekstrapolering av forsøksresultatene vil bli utført for å utforske virkningen av en lengre analytisk tidshorisont, og vurdering av helseutfall på behandlingens kostnadseffektivitet.
6 år (etter 2 års oppfølging av sist rekrutterte pasient)
Analyse av skrøpelighet og komorbiditet
Tidsramme: Baseline, 2 måneder etter behandling
Pasientutfall vil bli sammenlignet på tvers av pasientundergrupper definert av CIRS, ytelsesstatus, Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI) spørreskjemaer og Timed 'Up and Go'-testen.
Baseline, 2 måneder etter behandling
Prediktiv verdi av biomarkører
Tidsramme: Baseline, hver 6. måned til 42. måneder fra studiestart, sykdomsprogresjon
Pasientutfall vil bli sammenlignet på tvers av pasientundergrupper definert av kliniske (f.eks. alder, kjønn, stadium) og laboratorium (f.eks. kromosomale, abnormiteter, IGHV-mutasjonsstatus, TP53-mutasjonsstatus).
Baseline, hver 6. måned til 42. måneder fra studiestart, sykdomsprogresjon
Respons
Tidsramme: Grunnlinje; 2 måneder etter behandling; 6 måneder etter behandling
Respons etter innledende behandling vil bli vurdert i henhold til de reviderte (2008) NCI/IWCLL-responskriteriene som gjelder for KLL. Minimal restsykdom vil bli vurdert ved flerfarget flowcytometrisk analyse av benmargsaspiratprøver tatt 2 måneder etter avsluttet behandling og av blodprøver tatt 2 og 6 måneder etter avsluttet behandling.
Grunnlinje; 2 måneder etter behandling; 6 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. oktober 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2012

Sist bekreftet

1. august 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (EudraCT-nummer)
  • 009988575 (Registeridentifikator: ISRCTN)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Bendamustine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere