Az ofatumumab vizsgálata olyan krónikus limfocitás leukémiában szenvedők számára, akik nem kaphatnak intenzívebb kezelést (RIAltO)
2012. október 12. frissítette: University of Liverpool
Alternatív ofatumumab-tartalmú kezelési módok véletlenszerű vizsgálata kevésbé fitt CLL-ben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az ofatumumab és a chlorambucil (O-Chl) és az ofatumumab és bendamusztin (O-B) összehasonlítása olyan krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél, akikről úgy ítélték meg, hogy nem eléggé alkalmasak a rituximab, fludarabin és ciklofoszfamid (R-FC) kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Chlorambucil (Chl) fél évszázada a CLL-kezelés alappillére.
A frontvonal kezelés azonban jelentősen javult az elmúlt évtizedben, először a fludarabin plusz ciklofoszfamid (FC) megjelenésével, majd újabban az anti-CD20 antitest, a rituximab FC-hez való hozzáadásával.
Bár az FC-alapú kezelési rendek lényegesen hatékonyabbak, mint a Chl, nagyobb toxicitással is járnak, ami alkalmatlanná teszi őket a kevésbé alkalmas betegek számára.
Ez fontos szempont, tekintettel arra, hogy a CLL túlnyomórészt az idősebb embereket érinti, akiknél gyakoribb a társbetegség.
Bár egy egykarú, II. fázisú vizsgálat (Roche MO20927; NCRI CLL208) kimutatta, hogy az R-Chl biztonságos és hatékony, nincsenek III. fázisú adatok, amelyek igazolnák a CD20 elleni antitest Chl-hez való hozzáadásának előnyeit.
Ezt a kérdést jelenleg a Chl III fázisú RCT ofatumumabbal vagy anélkül kezeli (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7).
Az ofatumumab egy teljesen humán anti-CD20 antitest, amely a rituximabtól eltérő epitóphoz kötődik, és komplementfüggőbb citotoxicitást okoz.
A RIAltO-vizsgálat az NCRI CLL7 III. fázisú RCT-vizsgálat közvetlen folytatása kevésbé fitt betegeken, ezért az Ofatumumab dózisát úgy választották ki, hogy az tükrözze a vizsgálatban alkalmazott adagolási rendet.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
670
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Royal Liverpool Hospital
-
Kutatásvezető:
- Andrew Pettitt
-
-
Cheshire
-
Chester, Cheshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Countess of Chester Hospital
-
Kutatásvezető:
- Salaheddin Tueger
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Derriford Hospital
-
Torquay, Devon, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Torbay Hospital
-
Kutatásvezető:
- Deborah Turner
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Royal Bournemouth Hospital
-
Dorchester, Dorset, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Dorset County Hospital
-
Kutatásvezető:
- Akeel Moosa
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Colchester General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Mike Hamblin
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
-
Kutatásvezető:
- Sylwia Simpson
-
Southampton, Hampshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Southampton General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Andrew Duncombe
-
-
Hertfordshire
-
Enfield, Hertfordshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Barnet and Chase Farm Hospitals
-
Kutatásvezető:
- Andres Virchis
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Kent and Canterbury Hospital
-
Kutatásvezető:
- Christopher Pocock
-
Maidstone, Kent, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Maidstone Hospital
-
Kutatásvezető:
- Saad Rassam
-
Orpington, Kent, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Princess Royal Hospital
-
Kutatásvezető:
- Corrine De Lord
-
-
London
-
Woolwich, London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kutatásvezető:
- Corrine De Lord
-
-
Middlesex
-
Isleworth, Middlesex, Egyesült Királyság
- Toborzás
- West Middlesex University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Magda Alobaidi
-
Southall, Middlesex, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Ealing Hospital
-
Kutatásvezető:
- Richard Kaczmarski
-
Uxbridge, Middlesex, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Hillingdon Hospital
-
Kutatásvezető:
- Richard Kaczmarski
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Belfast City Hospital
-
Kutatásvezető:
- Paul Kettle
-
-
Somerset
-
Bath, Somerset, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Royal United Hospital
-
Kutatásvezető:
- Christopher Knechtli
-
Weston-super-Mare, Somerset, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Weston General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Philip Robson
-
-
Staffordshire
-
Burton-upon-Trent, Staffordshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Queens Hospital
-
Kutatásvezető:
- Humayun Ahmad
-
-
Tyne and Wear
-
Gateshead, Tyne and Wear, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kutatásvezető:
- Scott Marshall
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kutatásvezető:
- Paul Moss
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Bradford Royal Infirmary
-
Kutatásvezető:
- Adrian Williams
-
Keighley, West Yorkshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Airdale General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Chetan Patalappa
-
Leeds, West Yorkshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- St James University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Peter Hillmen
-
-
Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Salisbury District Hospital
-
Kutatásvezető:
- Jonathan Cullis
-
-
Wirral
-
Upton, Wirral, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Arrowe Park Hospital
-
Kutatásvezető:
- Ranjit Dasgupta
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
CLL/SLL kezelést igényel az NCI/IWCLL 2008 kritériumai szerint. Az alábbi kritériumok közül legalább egy:
- Progresszív csontvelő-elégtelenség, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg.
- Masszív (azaz 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.
- Masszív (azaz 10 cm-es leghosszabb átmérőjű) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia.
- Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel egy 2 hónapos periódus alatt, vagy limfocita megkettőződési idő (LDT) kevesebb, mint 6 hónap.
- Nincs előzetes citotoxikus vagy célzott terápia a CLL-re
A teljes dózisú R-FC a következő okok közül legalább egy miatt nem megfelelő
- 75 éves vagy idősebb
- WHO teljesítménystátusz 2 vagy 3
- Szívelégtelenség (NYHA II. osztály)
- Légzéskárosodás (bronchiectasis vagy mérsékelt COPD)
- Vesekárosodás (becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) 10-30 ml/perc)
- Bármilyen más jelentős társbetegség vagy tényező, amely miatt az R-FC nem megfelelő
- Képesnek tekinteni a Chl-t az LRF CLL4 vizsgálatban alkalmazott dózisban (10 mg/m2 1-7)
- Tájékozott írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- A neutrofilszám kevesebb, mint 1,0 x 109/l vagy a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 x 109/l, kivéve, ha CLL okozta
- Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia
- Aktív fertőzés
- Szeropozitivitás HIV, HCV vagy HBV (felületi antigén vagy és mag antitest) ellen
- Súlyos vesekárosodás (eGFR kevesebb, mint 10 ml/perc)
- Súlyos májkárosodás (szérum bilirubin több mint kétszerese a normál érték felső határának), kivéve, ha CLL vagy Gilbert-szindróma miatt van.
- Egyidejű kezelés glükokortikoidokkal, amelyek több mint napi 20 mg prednizolonnak felelnek meg
- Korábbi kezelés monoklonális antitesttel az elmúlt 3 hónapban.
- Sárgaláz elleni oltás a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
- Ismert túlérzékenység ofatumumabbal, bendamusztinnal vagy klorambucillal vagy bármely segédanyagával szemben
- CNS érintettség a CLL-ben
- A Richter átalakulás története
- Egyidejű rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákot vagy in situ carcinomát.
- Nagy műtét a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül
- WHO teljesítmény állapota 4
- Súlyos szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV) és aritmia (kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket), hacsak a kezelés nem szabályozza.
- Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichológiai alapállapot, amely ronthatja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban, vagy veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
- Kezelés klinikai vizsgálaton belül a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
- Gyámság alatt álló felnőtt beteg (nem jogosult a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására).
- Terhes vagy szoptató nők.
- Fogamzóképes korú nők, ideértve azokat a nőket is, akiknek az utolsó menstruációja kevesebb, mint egy év volt a szűrés előtt, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz, a kettős gát módszer vagy a teljes absztinencia.
- Férfi alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ofatumumab-Klorambucil
Ofatumumab ciklus 1: 300 mg iv 1. nap, 1000 mg iv 8. nap; 2. ciklustól kezdve: 1000 mg iv 1. nap Chlorambucil: 10 mg/m2 po 1-7. nap
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ofatumumab-bendamusztin
Ofatumumab ciklus 1: 300 mg iv 1. nap, 1000 mg iv 8. nap; 2. ciklustól kezdve: 1000 mg iv 1. nap bendamusztin: 70 mg/m2 iv 1. és 2. nap
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A PFS elsődleges végpontjának három előre megtervezett elemzése létezik: végső toborzás (kb. 150 esemény); 300 esemény (minimum 12 hónapos követés után minden betegnél), 400 esemény (minimum 24 hónapos követés után minden betegnél)
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy a halál időpontjáig, vagy a cenzúra dátumáig számítják.
|
A PFS elsődleges végpontjának három előre megtervezett elemzése létezik: végső toborzás (kb. 150 esemény); 300 esemény (minimum 12 hónapos követés után minden betegnél), 400 esemény (minimum 24 hónapos követés után minden betegnél)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
A válasz időtartama az az idő, amely a részleges vagy teljes válasz kritériumainak teljesülésétől a relapszus vagy progresszió első dokumentálásáig eltelt idő.
|
6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
A teljes túlélés a vizsgálati kezelés megkezdésétől a halálig eltelt idő, függetlenül az októl vagy a későbbi kezeléstől.
Az elemzés időpontjában még életben lévő betegeket cenzúrázzák azon a napon, amikor az utolsó utánkövetéskor utoljára láttak életben.
|
6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
|
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: 6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő a vizsgálati kezelés megkezdésétől a halálozásig, a betegség progressziójáig vagy az alternatív kezelés megkezdéséig tartó idő, amely abból ered, hogy a vizsgálati kezelésre nem sikerült teljes vagy részleges választ adni.
|
6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
|
Toxicitás
Időkeret: 6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
A hematológiai toxicitást a 2008-as NCI/IWCLL irányelveknek megfelelően kell jelenteni.
A nem hematológiai toxicitást a jelenlegi Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint kell jelenteni.
|
6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
|
Beadott kezelési dózis
Időkeret: 5 év (feltételezve, hogy az utolsó beteg 12 kezelési ciklust kap)
|
A kezelési ciklusok számát és az egyes beadott gyógyszerek kumulatív dózisát minden kezelési csoportra külön-külön összegzik, és összehasonlítják a kezelési csoportok között.
|
5 év (feltételezve, hogy az utolsó beteg 12 kezelési ciklust kap)
|
|
Életminőség
Időkeret: 6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
Az életminőséget az EQ-5D segítségével értékelik; EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 és EORTC QLQ-CLL16 kérdőívek.
A nyers pontszámok szabványosítása érdekében azokat lineárisan 0-tól 100-ig terjedő pontszámokká alakítják át.
|
6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
|
Egészségügyi Közgazdasági elemzés
Időkeret: 6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
A gazdasági értékelés költség-hatékonysági elemzés formájában történik, ahol az alternatív kezelések eltérő költsége a minőséggel kiigazított életévek (QALY) tekintetében összefügg azok eltérő előnyeivel. A növekményes költség-haszon arányok becslése a QALY becslések alapján történik. Egy sor egy- és többváltozós, valamint valószínűségi érzékenységi elemzést fognak végezni az elemzés robusztusságának felmérésére. A bootstrapping és a költséghatékonysági elfogadhatósági görbék használata megkönnyíti a költséghatékonysági becslések körüli variabilitás mérését. Az érzékenységi elemzést a mintaváltoztatáson kívüli bizonytalansági források (pl. egységköltségek, diszkontráták) fontosságának mérlegelésére fogják használni. A vizsgálati eredmények modellalapú extrapolációját végzik el, hogy feltárják a hosszabb elemzési időhorizont hatását, és figyelembe vegyék az egészségügyi eredményeket a kezelés költséghatékonyságára. |
6 év (az utoljára felvett beteg 2 éves követése után)
|
|
A törékenység és a társbetegség elemzése
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hónappal a kezelés után
|
A betegek kimenetelét a CIRS, a teljesítmény státusz, a Vulnerable Elders Survey-13, a Groningen Frailty Index (GFI) kérdőívek és az időzített „Up and Go” teszt által meghatározott betegalcsoportok között fogják összehasonlítani.
|
Kiindulási állapot, 2 hónappal a kezelés után
|
|
A biomarkerek prediktív értéke
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 havonta a vizsgálatba lépéstől számított 42 hónapig, a betegség progressziója
|
A betegek kimenetelét a klinikai (pl.
kor, nem, állapot) és laboratóriumi (pl.
kromoszóma, rendellenességek, IGHV mutációs állapot, TP53 mutációs állapot).
|
Kiindulási állapot, 6 havonta a vizsgálatba lépéstől számított 42 hónapig, a betegség progressziója
|
|
Válasz
Időkeret: Alapvonal; 2 hónappal a kezelés után; 6 hónappal a kezelés után
|
A kezdeti terápia utáni választ a CLL-re vonatkozó felülvizsgált (2008) NCI/IWCLL válaszkritériumok szerint kell értékelni.
A minimális maradék betegséget a kezelés befejezése után 2 hónappal vett csontvelő-aspirátum minták, valamint a kezelés befejezése után 2 és 6 hónappal vett vérminták többszínű áramlási citometriás analízisével értékelik.
|
Alapvonal; 2 hónappal a kezelés után; 6 hónappal a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2017. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2017. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 4.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. október 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 12.
Utolsó ellenőrzés
2012. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Bendamusztin-hidroklorid
- Ofatumumab
- Chlorambucil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OMB114578
- 2011-000919-22 (EudraCT szám)
- 009988575 (Registry Identifier: ISRCTN)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .