此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项针对无法接受更强化治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的 Ofatumumab 试验 (RIAltO)

2012年10月12日 更新者：University of Liverpool

在 CLL 患者中对含 Ofatumumab 替代方案的随机研究

本研究的目的是比较奥法木单抗和苯丁酸氮芥 (O-Chl) 与奥法木单抗和苯达莫司汀 (O-B) 在被认为不适用于利妥昔单抗、氟达拉滨和环磷酰胺 (R-FC) 的慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

半个世纪以来，苯丁酸氮芥 (Chl) 一直是 CLL 治疗的中流砥柱。 然而，在过去十年中，一线治疗有了很大改善，首先是氟达拉滨加环磷酰胺 (FC) 的出现，最近是在 FC 中加入抗 CD20 抗体利妥昔单抗。 虽然基于 FC 的方案比 Chl 更有效，但它们也与更大的毒性有关，这使得它们不适合不太适合的患者。 这是一个重要的考虑因素，因为 CLL 主要影响往往有更多合并症的老年人。 尽管单臂 II 期研究（Roche MO20927；NCRI CLL208）表明 R-Chl 是安全有效的，但尚无 III 期数据证明在 Chl 中添加抗 CD20 抗体的益处。 这个问题目前正在通过使用或不使用奥法木单抗（GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7）的 Chl III 期 RCT 来解决。 Ofatumumab 是一种全人源抗 CD20 抗体，可结合与利妥昔单抗不同的表位，并产生更多的补体依赖性细胞毒性。 RIAltO 试验是 NCRI CLL7 III 期 RCT 试验的直接后续，该试验在体质较差的患者中进行，因此已选择 Ofatumumab 剂量以反映该试验中使用的方案。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

670

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Liverpool、英国
        • 招聘中
        • Royal Liverpool Hospital
        • 首席研究员：
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester、Cheshire、英国
        • 招聘中
        • Countess of Chester Hospital
        • 首席研究员：
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth、Devon、英国
        • 招聘中
        • Derriford Hospital
      • Torquay、Devon、英国
        • 招聘中
        • Torbay Hospital
        • 首席研究员：
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth、Dorset、英国
        • 招聘中
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester、Dorset、英国
        • 招聘中
        • Dorset County Hospital
        • 首席研究员：
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester、Essex、英国
        • 招聘中
        • Colchester General Hospital
        • 首席研究员：
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke、Hampshire、英国
        • 招聘中
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • 首席研究员：
          • Sylwia Simpson
      • Southampton、Hampshire、英国
        • 招聘中
        • Southampton General Hospital
        • 首席研究员：
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield、Hertfordshire、英国
        • 招聘中
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • 首席研究员：
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury、Kent、英国
        • 招聘中
        • Kent and Canterbury Hospital
        • 首席研究员：
          • Christopher Pocock
      • Maidstone、Kent、英国
        • 招聘中
        • Maidstone Hospital
        • 首席研究员：
          • Saad Rassam
      • Orpington、Kent、英国
        • 招聘中
        • Princess Royal Hospital
        • 首席研究员：
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich、London、英国
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital
        • 首席研究员：
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth、Middlesex、英国
        • 招聘中
        • West Middlesex University Hospital
        • 首席研究员：
          • Magda Alobaidi
      • Southall、Middlesex、英国
        • 招聘中
        • Ealing Hospital
        • 首席研究员：
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge、Middlesex、英国
        • 招聘中
        • Hillingdon Hospital
        • 首席研究员：
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、英国
        • 招聘中
        • Belfast City Hospital
        • 首席研究员：
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath、Somerset、英国
        • 招聘中
        • Royal United Hospital
        • 首席研究员：
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare、Somerset、英国
        • 招聘中
        • Weston General Hospital
        • 首席研究员：
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent、Staffordshire、英国
        • 招聘中
        • Queens Hospital
        • 首席研究员：
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead、Tyne and Wear、英国
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital
        • 首席研究员：
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital
        • 首席研究员：
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford、West Yorkshire、英国
        • 招聘中
        • Bradford Royal Infirmary
        • 首席研究员：
          • Adrian Williams
      • Keighley、West Yorkshire、英国
        • 招聘中
        • Airdale General Hospital
        • 首席研究员：
          • Chetan Patalappa
      • Leeds、West Yorkshire、英国
        • 招聘中
        • St James University Hospital
        • 首席研究员：
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury、Wiltshire、英国
        • 招聘中
        • Salisbury District Hospital
        • 首席研究员：
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton、Wirral、英国
        • 招聘中
        • Arrowe Park Hospital
        • 首席研究员：
          • Ranjit Dasgupta

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据 NCI/IWCLL 2008 标准需要治疗的 CLL/SLL。 至少满足以下条件之一：

    1. 进行性骨髓衰竭表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。
    2. 大量（即左肋缘以下 6 厘米）或进行性或有症状的脾肿大。
    3. 巨大（即最长直径 10 厘米）或进行性或有症状的淋巴结肿大。
    4. 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50%，或淋巴细胞倍增时间 (LDT) 少于 6 个月。
  2. 没有针对 CLL 的先前细胞毒性或靶向治疗

  3. 由于至少以下原因之一，全剂量 R-FC 被认为是不合适的

    1. 75 岁或以上
    2. 世卫组织绩效状况 2 或 3
    3. 心脏损伤（NYHA II 级）
    4. 呼吸障碍（支气管扩张或中度慢性阻塞性肺病）
    5. 肾功能损害（估计肾小球滤过率 (eGFR) 10-30 毫升/分钟）
    6. 使 R-FC 不合适的任何其他重要合并症或因素
  4. 被认为能够耐受 LRF CLL4 试验中使用的剂量的 Chl (10mg/m2 d1-7)
  5. 书面知情同意书

排除标准：

  1. 中性粒细胞计数低于 1.0 x 109/l 或血小板计数低于 50 x 109/l，除非是由于 CLL
  2. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
  3. 主动感染
  4. HIV、HCV 或 HBV（表面抗原或核心抗体）血清阳性
  5. 严重肾功能损害（eGFR 小于 10ml/min）
  6. 严重的肝功能损害（血清胆红素超过正常上限的两倍），除非是由于 CLL 或吉尔伯特综合征。
  7. 与糖皮质激素的同时治疗相当于超过泼尼松龙 20mg od
  8. 最近 3 个月内接受过单克隆抗体治疗。
  9. 治疗开始前 4 周内接种黄热病疫苗
  10. 已知对奥法木单抗、苯达莫司汀或苯丁酸氮芥或其任何赋形剂过敏
  11. CNS 参与 CLL
  12. 里氏变换的历史
  13. 除成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌外，过去 3 年内伴有恶性肿瘤。
  14. 随机分组前 28 天内进行过大手术
  15. 世卫组织绩效状况 4
  16. 严重的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV) 和心律失常（排除期外收缩或轻微传导异常），除非通过治疗得到控制。
  17. 任何严重的潜在医疗或心理状况，可能会损害患者参与试验的能力或损害给予知情同意的能力
  18. 在进入试验前 30 天内在临床试验中接受治疗。
  19. 受监护的成年患者（无权签署知情同意书）。
  20. 孕妇或哺乳期妇女。
  21. 有生育能力的女性，包括筛查前末次月经少于一年的女性，从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为激素避孕、宫内节育器、双屏障方法或完全禁欲。
  22. 从研究开始到最后一次方案治疗后一年，男性受试者不能或不愿使用适当的避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：奥法木单抗-苯丁酸氮芥
Ofatumumab 第 1 周期：第 1 天 300mg iv，第 8 天 1000mg iv；从第 2 周期开始：第 1 天静脉注射 1000mg 苯丁酸氮芥：第 1-7 天口服 10mg/m2
药品：苯丁酸氮芥
其他名称：
  • 留克兰
药品：奥法木单抗
其他名称：
  • 阿泽拉
实验性的：奥法木单抗-苯达莫司汀
Ofatumumab 第 1 周期：第 1 天 300mg iv，第 8 天 1000mg iv；第 2 周期开始：第 1 天静脉注射 1000mg 苯达莫司汀：第 1 天和第 2 天静脉注射 70mg/m2
药品：苯达莫司汀
其他名称：
  • 乐凡特
药品：奥法木单抗
其他名称：
  • 阿泽拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：PFS 主要终点有三个预先计划的分析：结束募集（约 150 次事件）； 300 次事件（所有患者至少随访 12 个月后），400 次事件（所有患者至少随访 24 个月后）
从随机化日期到进展或死亡日期或审查日期计算。
PFS 主要终点有三个预先计划的分析：结束募集（约 150 次事件）； 300 次事件（所有患者至少随访 12 个月后），400 次事件（所有患者至少随访 24 个月后）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
反应持续时间定义为从满足部分或完全反应标准到第一次记录复发或进展的时间。
6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
总生存期
大体时间：6 年（对最后一名招募的患者进行 2 年随访后）
总生存期定义为从研究治疗开始到死亡的时间，与原因或后续治疗无关。 在分析时仍然活着的患者将在最后一次随访时最后一次看到活着的日期进行审查。
6 年（对最后一名招募的患者进行 2 年随访后）
治疗失败时间
大体时间：6 年（对最后一名招募的患者进行 2 年随访后）
至治疗失败的时间定义为从开始研究治疗到死亡、疾病进展或由于未能实现对研究治疗的完全或部分反应而开始替代治疗的时间。
6 年（对最后一名招募的患者进行 2 年随访后）
毒性
大体时间：6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
将根据 2008 NCI/IWCLL 指南报告血液学毒性。 将根据当前的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版报告非血液学毒性。
6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
给予治疗剂量
大体时间：5 年（假设最后一位患者接受 12 个治疗周期）
将分别总结每个治疗组的治疗周期数和所施用的各种药物的累积剂量，并在治疗组之间进行比较
5 年（假设最后一位患者接受 12 个治疗周期）
生活质量
大体时间：6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
将使用 EQ-5D 评估生活质量；均衡增值服务； EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-CLL16 问卷。 为了标准化原始分数，它们将线性转换为 0 到 100 的分数。
6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
卫生经济分析
大体时间：6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）

经济评估将采用成本效益分析的形式，替代疗法的不同成本将与其在质量调整生命年 (QALY) 方面的不同收益相关联。 增量成本效用比将根据 QALY 估算值进行估算。

将进行一系列单变量和多变量以及概率敏感性分析，以评估分析的稳健性。

自举和成本效益可接受性曲线的使用将有助于衡量成本效益估计的可变性。 敏感性分析将用于考虑样本变异以外的不确定性来源的重要性（例如单位成本、贴现率）。

将对试验结果进行基于模型的外推，以探索更长分析时间范围的影响，并考虑健康结果对治疗成本效益的影响。
6 年（对最后一位招募的患者进行 2 年随访后）
衰弱和合并症分析
大体时间：基线，治疗后 2 个月
患者结果将在 CIRS 定义的患者亚组、表现状态、弱势老年人调查 13、格罗宁根虚弱指数 (GFI) 问卷和定时“Up and Go”测试中进行比较。
基线，治疗后 2 个月
生物标志物的预测价值
大体时间：基线，每 6 个月一次，直到研究开始后 42 个月，疾病进展
患者结果将在临床定义的患者亚组之间进行比较（例如 年龄、性别、阶段）和实验室（例如 染色体、异常、IGHV 突变状态、TP53 突变状态）。
基线，每 6 个月一次，直到研究开始后 42 个月，疾病进展
回复
大体时间：基线；治疗后 2 个月；治疗后6个月
将根据适用于 CLL 的修订版 (2008) NCI/IWCLL 反应标准评估初始治疗后的反应。 将通过对完成治疗后 2 个月采集的骨髓抽吸样本以及完成治疗后 2 个月和 6 个月采集的血液样本进行多色流式细胞术分析来评估微小残留病。
基线；治疗后 2 个月；治疗后6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Liverpool

合作者

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (预期的)

2017年12月1日

研究完成 (预期的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月4日

首次发布 (估计)

2012年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年10月12日

最后验证

2012年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (EudraCT编号)
  • 009988575 (注册表标识符：ISRCTN)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅