Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba dotycząca ofatumumabu u osób z przewlekłą białaczką limfocytową, u których nie można zastosować bardziej intensywnego leczenia (RIAltO)

12 października 2012 zaktualizowane przez: University of Liverpool

Randomizowane badanie alternatywnych schematów zawierających ofatumumab u mniej sprawnych pacjentów z PBL

Celem tego badania jest porównanie ofatumumabu i chlorambucylu (O-Chl) z ofatumumabem i bendamustyną (O-B) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy zostali uznani za niewystarczająco zdolnych do leczenia rytuksymabem, fludarabiną i cyklofosfamidem (R-FC).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chlorambucyl (Chl) jest podstawą leczenia PBL od pół wieku. Jednak leczenie pierwszej linii uległo znacznej poprawie w ciągu ostatniej dekady, najpierw dzięki pojawieniu się fludarabiny i cyklofosfamidu (FC), a ostatnio dzięki dodaniu do FC przeciwciała anty-CD20, rytuksymabu. Chociaż schematy oparte na FC są znacznie bardziej skuteczne niż Chl, wiążą się również z większą toksycznością, co czyni je nieodpowiednimi dla mniej sprawnych pacjentów. Jest to ważna kwestia, biorąc pod uwagę, że CLL dotyczy głównie osób starszych, u których występuje więcej chorób współistniejących. Chociaż jednoramienne badanie fazy II (Roche MO20927; NCRI CLL208) wykazało, że R-Chl jest bezpieczne i skuteczne, nie ma danych fazy III potwierdzających korzyści z dodania przeciwciała anty-CD20 do Chl. Kwestia ta jest obecnie przedmiotem RCT fazy III Chl z ofatumumabem lub bez (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). Ofatumumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem anty-CD20, które wiąże się z epitopem innym niż rytuksymab i powoduje cytotoksyczność bardziej zależną od dopełniacza. Badanie RIAltO jest bezpośrednią kontynuacją badania RCT fazy III NCRI CLL7 z udziałem mniej sprawnych pacjentów i dlatego dawka ofatumumabu została wybrana tak, aby odzwierciedlała schemat stosowany w tym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

670

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Liverpool Hospital
        • Główny śledczy:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Countess of Chester Hospital
        • Główny śledczy:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Torbay Hospital
        • Główny śledczy:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Dorset County Hospital
        • Główny śledczy:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Colchester General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Główny śledczy:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Southampton General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Główny śledczy:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Główny śledczy:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Maidstone Hospital
        • Główny śledczy:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Princess Royal Hospital
        • Główny śledczy:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Główny śledczy:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • West Middlesex University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Ealing Hospital
        • Główny śledczy:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Hillingdon Hospital
        • Główny śledczy:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Belfast City Hospital
        • Główny śledczy:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal United Hospital
        • Główny śledczy:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Weston General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Queens Hospital
        • Główny śledczy:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Główny śledczy:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Główny śledczy:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Bradford Royal Infirmary
        • Główny śledczy:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Airdale General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St James University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Salisbury District Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Arrowe Park Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ranjit Dasgupta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. CLL/SLL wymagające leczenia według kryteriów NCI/IWCLL 2008. Co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Postępująca niewydolność szpiku objawiająca się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i (lub) małopłytkowości.
    2. Masywna (tj. 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia.
    3. Masywna (tj. 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.
    4. Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwajania limfocytów (LDT) krótszym niż 6 miesięcy.
  2. Brak wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub celowanej PBL

  3. Pełna dawka R-FC uznana za niewłaściwą z co najmniej jednego z następujących powodów

    1. Wiek 75 lat lub więcej
    2. Stan sprawności WHO 2 lub 3
    3. Zaburzenia czynności serca (II klasa wg NYHA)
    4. Zaburzenia oddychania (rozstrzenie oskrzeli lub umiarkowana POChP)
    5. Zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 10-30 ml/min)
    6. Każda inna istotna choroba współistniejąca lub czynnik, który sprawia, że ​​R-FC jest nieodpowiednie
  4. Uważa się, że jest w stanie tolerować Chl w dawce stosowanej w badaniu LRF CLL4 (10 mg/m2 d1-7)
  5. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Liczba neutrofilów mniejsza niż 1,0 x 109/l lub liczba płytek krwi mniejsza niż 50 x 109/l, chyba że jest to spowodowane PBL
  2. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość
  3. Aktywna infekcja
  4. Seropozytywność w kierunku HIV, HCV lub HBV (antygen powierzchniowy lub przeciwciało rdzeniowe)
  5. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR poniżej 10 ml/min)
  6. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy), chyba że jest to spowodowane PBL lub zespołem Gilberta.
  7. Jednoczesne leczenie glikokortykosteroidami równoważnymi dawce większej niż prednizolon 20 mg raz na dobę
  8. Wcześniejsze leczenie terapią przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  9. Szczepienie przeciw żółtej febrze w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  10. Znana nadwrażliwość na ofatumumab, bendamustynę lub chlorambucyl lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  11. Zajęcie OUN z CLL
  12. Historia transformacji Richtera
  13. Współistniejące nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ.
  14. Duża operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją
  15. Stan sprawności WHO 4
  16. Ciężka choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA) i arytmia (z wyłączeniem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia), o ile nie są kontrolowane przez leczenie.
  17. Wszelkie poważne schorzenia medyczne lub psychologiczne, które mogłyby osłabić zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody
  18. Leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania.
  19. Dorosły pacjent pod opieką (niekompetentny do podpisania świadomej zgody).
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  21. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.
  22. Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ofatumumab-Chlorambucyl
Ofatumumab cykl 1: 300 mg iv dzień 1, 1000 mg iv dzień 8; cykl 2 i następne: 1000mg iv dzień 1 Chlorambucil: 10mg/m2 doustnie dni 1-7
Lek: Chlorambucyl
Inne nazwy:
  • Leukerański
Lek: Ofatumumab
Inne nazwy:
  • Arzerra
Eksperymentalny: Ofatumumab-Bendamustyna
Ofatumumab cykl 1: 300 mg iv dzień 1, 1000 mg iv dzień 8; cykl 2 i następne: 1000 mg iv dzień 1 Bendamustyna: 70 mg/m2 iv dzień 1 i 2
Lek: Bendamustyna
Inne nazwy:
  • Levact
Lek: Ofatumumab
Inne nazwy:
  • Arzerra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Istnieją trzy wstępnie zaplanowane analizy pierwszorzędowego punktu końcowego PFS: rekrutacja końcowa (około 150 zdarzeń); 300 zdarzeń (po minimum 12 miesiącach obserwacji dla wszystkich pacjentów), 400 zdarzeń (po minimum 24 miesiącach obserwacji dla wszystkich pacjentów)
Obliczono od daty randomizacji do daty progresji lub zgonu lub daty cenzury.
Istnieją trzy wstępnie zaplanowane analizy pierwszorzędowego punktu końcowego PFS: rekrutacja końcowa (około 150 zdarzeń); 300 zdarzeń (po minimum 12 miesiącach obserwacji dla wszystkich pacjentów), 400 zdarzeń (po minimum 24 miesiącach obserwacji dla wszystkich pacjentów)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od spełnienia kryteriów częściowej lub całkowitej odpowiedzi do pierwszego udokumentowania nawrotu lub progresji.
6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu, niezależnie od przyczyny lub późniejszego leczenia. Pacjenci wciąż żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani w dniu, w którym ostatni raz widziano ich żywych podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu, progresji choroby lub rozpoczęcia leczenia alternatywnego z powodu nieosiągnięcia całkowitej lub częściowej odpowiedzi na leczenie w ramach badania.
6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Toksyczność
Ramy czasowe: 6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Toksyczność hematologiczna zostanie zgłoszona zgodnie z wytycznymi NCI/IWCLL z 2008 r. Toksyczność niehematologiczna zostanie zgłoszona zgodnie z aktualną wersją 4.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Podana dawka lecznicza
Ramy czasowe: 5 lat (przy założeniu, że ostatni pacjent otrzyma 12 cykli leczenia)
Liczba cykli leczenia i skumulowana dawka poszczególnych podawanych leków zostaną podsumowane osobno dla każdej leczonej grupy i porównane między grupami leczonymi
5 lat (przy założeniu, że ostatni pacjent otrzyma 12 cykli leczenia)
Jakość życia
Ramy czasowe: 6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza EQ-5D; EQ-VAS; Kwestionariusze EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-CLL16. Aby ustandaryzować surowe wyniki, zostaną one liniowo przekształcone w wyniki od 0 do 100.
6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Analiza ekonomiczna zdrowia
Ramy czasowe: 6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)

Ocena ekonomiczna przybierze formę analizy opłacalności, przy czym zróżnicowany koszt alternatywnych metod leczenia zostanie odniesiony do ich zróżnicowanych korzyści pod względem lat życia skorygowanych o jakość (QALY). Inkrementalne wskaźniki użyteczności kosztów zostaną oszacowane na podstawie szacunków QALY.

W celu oceny solidności analizy zostanie przeprowadzony szereg jedno- i wielowymiarowych oraz probabilistycznych analiz wrażliwości.

Wykorzystanie ładowania początkowego i krzywych akceptowalności efektywności kosztowej ułatwi pomiar zmienności wokół szacunków opłacalności. Analiza wrażliwości zostanie wykorzystana do rozważenia znaczenia źródeł niepewności innych niż zmienność próby (np. koszty jednostkowe, stopy dyskontowe).

Oparta na modelu ekstrapolacja wyników badania zostanie przeprowadzona w celu zbadania wpływu dłuższego analitycznego horyzontu czasowego oraz uwzględnienia wyników zdrowotnych na opłacalność leczenia.
6 lat (po 2 latach obserwacji ostatniego zrekrutowanego pacjenta)
Analiza słabości i współzachorowalności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 miesiące po leczeniu
Wyniki pacjentów zostaną porównane w podgrupach pacjentów zdefiniowanych za pomocą CIRS, stanu sprawności, kwestionariuszy Vulnerable Elders Survey-13, kwestionariuszy Groningen Frailty Index (GFI) oraz testu Timed „Up and Go”.
Wartość wyjściowa, 2 miesiące po leczeniu
Wartość predykcyjna biomarkerów
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 miesięcy do 42 miesięcy od rozpoczęcia badania, progresja choroby
Wyniki pacjentów zostaną porównane w podgrupach pacjentów określonych przez kliniczne (np. wiek, płeć, stopień zaawansowania) i laboratoryjne (np. chromosomalne, nieprawidłowości, status mutacji IGHV, status mutacji TP53).
Wyjściowo, co 6 miesięcy do 42 miesięcy od rozpoczęcia badania, progresja choroby
Odpowiedź
Ramy czasowe: Linia bazowa; 2 miesiące po leczeniu; 6 miesięcy po leczeniu
Odpowiedź po początkowej terapii zostanie oceniona zgodnie ze zrewidowanymi (2008) kryteriami odpowiedzi NCI/IWCLL mającymi zastosowanie do PBL. Minimalna choroba resztkowa zostanie oceniona za pomocą analizy wielobarwnej cytometrii przepływowej próbek aspiratu szpiku kostnego pobranych 2 miesiące po zakończeniu leczenia oraz próbek krwi pobranych 2 i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Linia bazowa; 2 miesiące po leczeniu; 6 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Liverpool

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (Numer EudraCT)
  • 009988575 (Identyfikator rejestru: ISRCTN)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bendamustyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj