Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg, der ser på Ofatumumab for mennesker med kronisk lymfatisk leukæmi, som ikke kan få mere intensiv behandling (RIAltO)

12. oktober 2012 opdateret af: University of Liverpool

En randomiseret undersøgelse af alternative Ofatumumab-holdige regimer hos mindre velegnede patienter med CLL

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne ofatumumab & chlorambucil (O-Chl) versus ofatumumab & bendamustin (O-B) hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, som anses for ikke at være egnede til rituximab, fludarabin & cyclophosphamid (R-FC).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Chlorambucil (Chl) har været grundpillen i CLL-behandling i et halvt århundrede. Imidlertid er frontlinjebehandlingen forbedret betydeligt i løbet af det sidste årti, først ved fremkomsten af ​​fludarabin plus cyclophosphamid (FC), og for nylig ved tilføjelsen af ​​anti-CD20-antistoffet, rituximab, til FC. Selvom FC-baserede regimer er betydeligt mere effektive end Chl, er de også forbundet med større toksicitet, hvilket gør dem uegnede til mindre egnede patienter. Dette er en vigtig overvejelse, da CLL overvejende rammer ældre mennesker, som har en tendens til at have mere komorbiditet. Selvom et enkeltarms fase II-studie (Roche MO20927; NCRI CLL208) har vist, at R-Chl er sikkert og effektivt, er der ingen fase III-data, der beviser fordelen ved at tilføje et anti-CD20-antistof til Chl. Dette spørgsmål behandles i øjeblikket af en fase III RCT af Chl med eller uden ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). Ofatumumab er et fuldt humant anti-CD20-antistof, der binder til en epitop, der er forskellig fra rituximabs og producerer mere komplementafhængig cytotoksicitet. RIAltO-studiet er en direkte opfølgning på NCRI CLL7 fase III RCT-studiet i mindre velegnede patienter, og derfor er Ofatumumab-dosis udvalgt til at afspejle det regime, der blev brugt i dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

670

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Liverpool Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Countess of Chester Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Torbay Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Dorset County Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Colchester General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Ledende efterforsker:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Maidstone Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Princess Royal Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • West Middlesex University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Ealing Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Hillingdon Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Weston General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queens Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Ledende efterforsker:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Airdale General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St James University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Salisbury District Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Arrowe Park Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ranjit Dasgupta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. CLL/SLL, der kræver behandling efter NCI/IWCLL 2008-kriterier. Mindst et af følgende kriterier:

    1. Progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.
    2. Massiv (dvs. 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    3. Massiv (dvs. 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    4. Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid (LDT) på mindre end 6 måneder.
  2. Ingen forudgående cytotoksisk eller målrettet behandling for CLL

  3. Fulddosis R-FC anses for upassende af mindst én af følgende årsager

    1. Alder 75 eller ældre
    2. WHO præstationsstatus 2 eller 3
    3. Hjertefunktionsnedsættelse (NYHA klasse II)
    4. Åndedrætsnedsættelse (bronkiektasi eller moderat KOL)
    5. Nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 10-30 ml/min.)
    6. Enhver anden væsentlig komorbiditet eller faktor, der gør R-FC upassende
  4. Anses for at kunne tolerere Chl ved den dosis, der blev brugt i LRF CLL4-forsøget (10mg/m2 d1-7)
  5. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Neutrofiltal mindre end 1,0 x 109/l eller blodpladetal mindre end 50 x 109/l, medmindre det skyldes CLL
  2. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni
  3. Aktiv infektion
  4. Seropositivitet for HIV, HCV eller HBV (overfladeantigen eller kerneantistof)
  5. Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR mindre end 10 ml/min)
  6. Svært nedsat leverfunktion (serumbilirubin mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse), medmindre det skyldes CLL eller Gilberts syndrom.
  7. Samtidig behandling med glukokortikoider svarende til mere end prednisolon 20mg od
  8. Forudgående behandling med monoklonalt antistofbehandling inden for de sidste 3 måneder.
  9. Gul feber-vaccination inden for 4 uger før behandlingsstart
  10. Kendt overfølsomhed over for ofatumumab, bendamustin eller chlorambucil eller et eller flere af deres hjælpestoffer
  11. CNS involvering med CLL
  12. Historien om Richter-transformation
  13. Samtidige maligniteter inden for de sidste 3 år undtagen vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ.
  14. Større operation inden for 28 dage før randomisering
  15. WHO præstationsstatus 4
  16. Alvorlig hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi (eksklusive ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter), medmindre det kontrolleres af terapi.
  17. Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykologisk tilstand, som kan svække patientens evne til at deltage i forsøget eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke
  18. Behandling inden for et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start.
  19. Voksen patient under vejledning (ikke kompetent til at underskrive informeret samtykke).
  20. Gravide eller ammende kvinder.
  21. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens.
  22. Mandlige forsøgspersoner, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ofatumumab-Chlorambucil
Ofatumumab cyklus 1: 300mg iv dag 1, 1000mg iv dag 8; cyklus 2 og fremefter: 1000mg iv dag 1 Chlorambucil: 10mg/m2 po dag 1-7
Medicin: Chlorambucil
Andre navne:
  • Leukeran
Medicin: Ofatumumab
Andre navne:
  • Arzerra
Eksperimentel: Ofatumumab-Bendamustine
Ofatumumab cyklus 1: 300mg iv dag 1, 1000mg iv dag 8; cyklus 2 og fremefter: 1000mg iv dag 1 Bendamustine: 70mg/m2 iv dag 1 og 2
Medicin: Bendamustine
Andre navne:
  • Levact
Medicin: Ofatumumab
Andre navne:
  • Arzerra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Der er tre forudplanlagte analyser af PFS primære endepunkt: slutrekruttering (ca. 150 hændelser); 300 hændelser (efter minimum 12 måneders opfølgning for alle patienter), 400 hændelser (efter minimum 24 måneders opfølgning for alle patienter)
Beregnes fra datoen for randomisering til datoen for progression eller død, eller censurdatoen.
Der er tre forudplanlagte analyser af PFS primære endepunkt: slutrekruttering (ca. 150 hændelser); 300 hændelser (efter minimum 12 måneders opfølgning for alle patienter), 400 hændelser (efter minimum 24 måneders opfølgning for alle patienter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: 6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Responsvarighed er defineret som tiden fra kriterierne for delvis eller fuldstændig respons er opfyldt og indtil den første dokumentation for tilbagefald eller progression.
6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til død, uanset årsag eller efterfølgende behandling. Patienter, der stadig er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst blev set i live ved sidste opfølgning.
6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: 6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Tid til behandlingssvigt er defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til død, sygdomsprogression eller påbegyndelse af alternativ behandling på grund af manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons på undersøgelsesbehandlingen.
6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Toksicitet
Tidsramme: 6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Hæmatologisk toksicitet vil blive rapporteret i overensstemmelse med 2008 NCI/IWCLL retningslinjerne. Ikke-hæmatologisk toksicitet vil blive rapporteret i overensstemmelse med de nuværende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Behandlingsdosis administreret
Tidsramme: 5 år (forudsat at sidste patient modtager 12 behandlingscyklusser)
Antallet af behandlingscyklusser og kumulativ dosis af individuelle lægemidler administreret vil blive opsummeret for hver behandlingsgruppe separat og sammenlignet på tværs af behandlingsgrupper
5 år (forudsat at sidste patient modtager 12 behandlingscyklusser)
Livskvalitet
Tidsramme: 6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af EQ-5D; EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CLL16 spørgeskemaer. For at standardisere de rå scorer vil de lineært blive transformeret til 0-til-100-scorer.
6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Sundhedsøkonomisk analyse
Tidsramme: 6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)

Den økonomiske evaluering vil tage form af en omkostningseffektivitetsanalyse, hvor de differentielle omkostninger ved de alternative behandlinger vil blive relateret til deres differentielle fordele i form af kvalitetsjusterede leveår (QALYs). Inkrementelle omkostnings-nytteforhold vil blive estimeret baseret på QALY estimater.

En række uni- og multivariate samt probabilistiske følsomhedsanalyser vil blive udført for at vurdere analysens robusthed.

Brugen af ​​bootstrapping og omkostningseffektivitets acceptabilitetskurver vil lette et mål for variabilitet omkring omkostningseffektivitetsestimater. Følsomhedsanalyse vil blive brugt til at overveje betydningen af ​​andre usikkerhedskilder end stikprøvevariation (f.eks. enhedsomkostninger, diskonteringssatser).

En modelbaseret ekstrapolering af forsøgsresultaterne vil blive udført for at udforske virkningen af ​​en længere analytisk tidshorisont og overvejelse af sundhedsresultater på behandlingens omkostningseffektivitet.
6 år (efter 2 års opfølgning af den sidst rekrutterede patient)
Analyse af skrøbelighed og komorbiditet
Tidsramme: Baseline, 2 måneder efter behandling
Patienternes resultater vil blive sammenlignet på tværs af patientundergrupper defineret af CIRS, præstationsstatus, Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI) spørgeskemaer og Timed 'Up and Go'-testen.
Baseline, 2 måneder efter behandling
Forudsigende værdi af biomarkører
Tidsramme: Baseline, hver 6. måned indtil 42. måneder fra studiestart, sygdomsprogression
Patientudfald vil blive sammenlignet på tværs af patientundergrupper defineret efter kliniske (f.eks. alder, køn, stadium) og laboratorium (f.eks. kromosomale, abnormiteter, IGHV-mutationsstatus, TP53-mutationsstatus).
Baseline, hver 6. måned indtil 42. måneder fra studiestart, sygdomsprogression
Respons
Tidsramme: Baseline; 2 måneder efter behandling; 6 måneder efter behandling
Respons efter indledende behandling vil blive vurderet i overensstemmelse med de reviderede (2008) NCI/IWCLL-responskriterier gældende for CLL. Minimal restsygdom vil blive vurderet ved flerfarvet flowcytometrisk analyse af knoglemarvsaspiratprøver taget 2 måneder efter afsluttet behandling og af blodprøver taget 2 og 6 måneder efter afsluttet behandling.
Baseline; 2 måneder efter behandling; 6 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2012

Først opslået (Skøn)

5. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. oktober 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2012

Sidst verificeret

1. august 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (EudraCT nummer)
  • 009988575 (Registry Identifier: ISRCTN)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner