Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met Ofatumumab voor mensen met chronische lymfatische leukemie die geen intensievere behandeling kunnen krijgen (RIAltO)

12 oktober 2012 bijgewerkt door: University of Liverpool

Een gerandomiseerd onderzoek naar alternatieve ofatumumab-bevattende regimes bij minder fitte patiënten met CLL

Het doel van deze studie is om ofatumumab & chloorambucil (O-Chl) te vergelijken met ofatumumab & bendamustine (O-B) bij patiënten met chronische lymfatische leukemie die niet fit genoeg worden geacht voor rituximab, fludarabine & cyclofosfamide (R-FC).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chloorambucil (Chl) is al een halve eeuw de steunpilaar van CLL-behandeling. De eerstelijnsbehandeling is de afgelopen tien jaar echter aanzienlijk verbeterd, eerst door de komst van fludarabine plus cyclofosfamide (FC), en meer recentelijk door de toevoeging van het anti-CD20-antilichaam, rituximab, aan FC. Hoewel op FC gebaseerde regimes aanzienlijk effectiever zijn dan Chl, gaan ze ook gepaard met een grotere toxiciteit, waardoor ze niet geschikt zijn voor minder fitte patiënten. Dit is een belangrijke overweging, gezien het feit dat CLL voornamelijk oudere mensen treft die vaker comorbiditeit hebben. Hoewel een eenarmige fase II-studie (Roche MO20927; NCRI CLL208) heeft aangetoond dat R-Chl veilig en effectief is, zijn er geen fase III-gegevens die het voordeel aantonen van het toevoegen van een anti-CD20-antilichaam aan Chl. Deze vraag wordt momenteel beantwoord door een fase III RCT van Chl met of zonder ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). Ofatumumab is een volledig humaan anti-CD20-antilichaam dat zich bindt aan een epitoop dat verschilt van dat van rituximab en meer complementafhankelijke cytotoxiciteit produceert. De RIAltO-studie is een direct vervolg op de NCRI CLL7 fase III RCT-studie bij minder fitte patiënten en daarom is de Ofatumumab-dosis gekozen als afspiegeling van het regime dat in die studie werd gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

670

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Liverpool Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Countess of Chester Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Torbay Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Dorset County Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Colchester General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Maidstone Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Princess Royal Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • West Middlesex University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Ealing Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Hillingdon Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Belfast City Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal United Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Weston General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queens Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Bradford Royal Infirmary
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Airdale General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St James University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Salisbury District Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Arrowe Park Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ranjit Dasgupta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. CLL/SLL die behandeling vereisen volgens NCI/IWCLL 2008-criteria. Ten minste een van de volgende criteria:

    1. Progressief beenmergfalen, wat zich uit in de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie.
    2. Massieve (d.w.z. 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie.
    3. Massieve (d.w.z. 10 cm langste diameter) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.
    4. Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of lymfocytenverdubbelingstijd (LDT) van minder dan 6 maanden.
  2. Geen eerdere cytotoxische of gerichte therapie voor CLL

  3. Een volledige dosis R-FC wordt om ten minste een van de volgende redenen als ongeschikt beschouwd

    1. Leeftijd 75 of ouder
    2. WHO prestatiestatus 2 of 3
    3. Hartfunctiestoornis (NYHA klasse II)
    4. Ademhalingsstoornis (bronchiëctasie of matige COPD)
    5. Nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 10-30 ml/min)
    6. Elke andere significante comorbiditeit of factor die R-FC ongepast maakt
  4. Wordt geacht Chl te verdragen bij de dosis gebruikt in de LRF CLL4-studie (10 mg/m2 d1-7)
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Aantal neutrofielen minder dan 1,0 x 109/l of aantal bloedplaatjes minder dan 50 x 109/l tenzij door CLL
  2. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie
  3. Actieve infectie
  4. Seropositiviteit voor HIV, HCV of HBV (oppervlakteantigeen of kernantilichaam)
  5. Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR minder dan 10 ml/min)
  6. Ernstige leverinsufficiëntie (serumbilirubine meer dan tweemaal de bovengrens van normaal), tenzij als gevolg van CLL of het syndroom van Gilbert.
  7. Gelijktijdige behandeling met glucocorticoïden gelijk aan meer dan prednisolon 20 mg eenmaal daags
  8. Eerdere behandeling met monoklonale antilichaamtherapie in de afgelopen 3 maanden.
  9. Vaccinatie tegen gele koorts binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
  10. Bekende overgevoeligheid voor ofatumumab, bendamustine of chloorambucil of een van hun hulpstoffen
  11. CZS-betrokkenheid bij CLL
  12. Geschiedenis van de transformatie van Richter
  13. Gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve met succes behandelde niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ.
  14. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  15. WHO-prestatiestatus 4
  16. Ernstige hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie (exclusief extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen), tenzij onder controle gebracht door therapie.
  17. Alle ernstige onderliggende medische of psychologische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen
  18. Behandeling binnen een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef.
  19. Volwassen patiënt onder curatele (niet bevoegd om geïnformeerde toestemming te ondertekenen).
  20. Zwangere of zogende vrouwen.
  21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding.
  22. Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ofatumumab-chloorambucil
Ofatumumab cyclus 1: 300 mg iv dag 1, 1000 mg iv dag 8; vanaf cyclus 2: 1000 mg iv dag 1 Chloorambucil: 10 mg/m2 om de dag 1-7
Geneesmiddel: Chloorambucil
Andere namen:
  • Leukeran
Geneesmiddel: Ofatumumab
Andere namen:
  • Arzerra
Experimenteel: Ofatumumab-Bendamustine
Ofatumumab cyclus 1: 300 mg iv dag 1, 1000 mg iv dag 8; vanaf cyclus 2: 1000 mg iv dag 1 Bendamustine: 70 mg/m2 iv dag 1 en 2
Geneesmiddel: Bendamustine
Andere namen:
  • Levac
Geneesmiddel: Ofatumumab
Andere namen:
  • Arzerra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Er zijn drie vooraf geplande analyses van het primaire eindpunt van de PFS: einde rekrutering (ongeveer 150 gebeurtenissen); 300 voorvallen (na een follow-up van minimaal 12 maanden voor alle patiënten), 400 voorvallen (na een follow-up van minimaal 24 maanden voor alle patiënten)
Berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of overlijden, of de censuurdatum.
Er zijn drie vooraf geplande analyses van het primaire eindpunt van de PFS: einde rekrutering (ongeveer 150 gebeurtenissen); 300 voorvallen (na een follow-up van minimaal 12 maanden voor alle patiënten), 400 voorvallen (na een follow-up van minimaal 24 maanden voor alle patiënten)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Responsduur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop aan de criteria voor gedeeltelijke of volledige respons is voldaan tot de eerste documentatie van terugval of progressie.
6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden, ongeacht de oorzaak of daaropvolgende behandeling. Patiënten die nog in leven zijn op het moment van de analyse, worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst levend zijn gezien bij de laatste follow-up.
6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: 6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden, ziekteprogressie of het begin van een alternatieve behandeling omdat er geen volledige of gedeeltelijke respons op de studiebehandeling is bereikt.
6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Toxiciteit
Tijdsspanne: 6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Hematologische toxiciteit zal worden gerapporteerd in overeenstemming met de NCI/IWCLL-richtlijnen van 2008. Niet-hematologische toxiciteit zal worden gerapporteerd in overeenstemming met de huidige Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Behandelingsdosis toegediend
Tijdsspanne: 5 jaar (ervan uitgaande dat de laatste patiënt 12 behandelingscycli krijgt)
Het aantal behandelingscycli en de cumulatieve dosis van de toegediende individuele geneesmiddelen zullen voor elke behandelingsgroep afzonderlijk worden samengevat en tussen behandelingsgroepen worden vergeleken
5 jaar (ervan uitgaande dat de laatste patiënt 12 behandelingscycli krijgt)
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de EQ-5D; EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-CLL16 vragenlijsten. Om de ruwe scores te standaardiseren, worden ze lineair omgezet in 0-tot-100-scores.
6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Gezondheidseconomische analyse
Tijdsspanne: 6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)

De economische evaluatie zal de vorm aannemen van een kosteneffectiviteitsanalyse waarbij de differentiële kosten van de alternatieve behandelingen worden gerelateerd aan hun differentiële baten in termen van voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's). Incrementele kosten-utiliteitsratio's zullen worden geschat op basis van QALY-schattingen.

Een reeks uni- en multivariate, evenals probabilistische gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd om de robuustheid van de analyse te beoordelen.

Het gebruik van bootstrapping- en kosteneffectiviteitsaanvaardbaarheidscurven zal een mate van variabiliteit rond kosteneffectiviteitsschattingen vergemakkelijken. Gevoeligheidsanalyse zal worden gebruikt om het belang van andere bronnen van onzekerheid dan steekproefvariatie (bijv. eenheidskosten, disconteringsvoeten) in overweging te nemen.

Een modelgebaseerde extrapolatie van de onderzoeksresultaten zal worden uitgevoerd om de impact van een langere analytische tijdshorizon en de overweging van gezondheidsuitkomsten op de kosteneffectiviteit van de behandeling te onderzoeken.
6 jaar (na 2 jaar follow-up van de laatst geworven patiënt)
Analyse van kwetsbaarheid en comorbiditeit
Tijdsspanne: Basislijn, 2 maanden na de behandeling
De resultaten van patiënten zullen worden vergeleken tussen patiëntensubgroepen gedefinieerd door CIRS, prestatiestatus, Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI) vragenlijsten en de Timed 'Up and Go'-test.
Basislijn, 2 maanden na de behandeling
Voorspellende waarde van biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 maanden tot 42 maanden vanaf het begin van de studie, ziekteprogressie
Patiëntresultaten zullen worden vergeleken tussen subgroepen van patiënten, gedefinieerd door klinische (bijv. leeftijd, geslacht, stadium) en laboratorium (bijv. chromosomaal, afwijkingen, IGHV-mutatiestatus, TP53-mutatiestatus).
Basislijn, elke 6 maanden tot 42 maanden vanaf het begin van de studie, ziekteprogressie
Antwoord
Tijdsspanne: Basislijn; 2 maanden na de behandeling; 6 maanden na de behandeling
Respons na initiële therapie zal worden beoordeeld in overeenstemming met de herziene (2008) NCI/IWCLL-responscriteria die van toepassing zijn op CLL. De minimale restziekte zal worden beoordeeld door middel van meerkleurige flowcytometrische analyse van beenmergaspiraatmonsters die 2 maanden na voltooiing van de behandeling zijn genomen en van bloedmonsters die 2 en 6 maanden na voltooiing van de behandeling zijn genomen.
Basislijn; 2 maanden na de behandeling; 6 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liverpool

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 augustus 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (EudraCT-nummer)
  • 009988575 (Register-ID: ISRCTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren