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Un essai portant sur l'ofatumumab pour les personnes atteintes de leucémie lymphoïde chronique qui ne peuvent pas bénéficier d'un traitement plus intensif (RIAltO)

12 octobre 2012 mis à jour par: University of Liverpool

Une enquête randomisée sur des régimes alternatifs contenant de l'ofatumumab chez des patients moins en forme atteints de LLC

Le but de cette étude est de comparer l'ofatumumab et le chlorambucil (O-Chl) à l'ofatumumab et à la bendamustine (O-B) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique qui ne sont pas considérés comme suffisamment aptes pour le rituximab, la fludarabine et le cyclophosphamide (R-FC).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le chlorambucil (Chl) est le pilier du traitement de la LLC depuis un demi-siècle. Cependant, le traitement de première ligne s'est considérablement amélioré au cours de la dernière décennie, d'abord par l'avènement de la fludarabine plus cyclophosphamide (FC), et plus récemment par l'ajout de l'anticorps anti-CD20, le rituximab, au FC. Bien que les schémas thérapeutiques à base de FC soient considérablement plus efficaces que Chl, ils sont également associés à une plus grande toxicité, ce qui les rend inappropriés pour les patients moins en forme. Il s'agit d'une considération importante, étant donné que la LLC affecte principalement les personnes âgées qui ont tendance à avoir plus de comorbidité. Bien qu'une étude de phase II à un seul bras (Roche MO20927 ; NCRI CLL208) ait montré que R-Chl est sûr et efficace, il n'existe aucune donnée de phase III prouvant l'intérêt d'ajouter un anticorps anti-CD20 à Chl. Cette question est actuellement abordée par un ECR de phase III de Chl avec ou sans ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). L'ofatumumab est un anticorps anti-CD20 entièrement humain qui se lie à un épitope distinct de celui du rituximab et produit une cytotoxicité plus dépendante du complément. L'essai RIAltO fait directement suite à l'essai ECR de phase III du NCRI CLL7 chez des patients moins en forme et, par conséquent, la dose d'ofatumumab a été sélectionnée pour refléter le schéma thérapeutique utilisé dans cet essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

670

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Liverpool Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Countess of Chester Hospital
        • Chercheur principal:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Torbay Hospital
        • Chercheur principal:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Dorset County Hospital
        • Chercheur principal:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Colchester General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Southampton General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Chercheur principal:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Chercheur principal:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Maidstone Hospital
        • Chercheur principal:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Princess Royal Hospital
        • Chercheur principal:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Chercheur principal:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • West Middlesex University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Ealing Hospital
        • Chercheur principal:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Hillingdon Hospital
        • Chercheur principal:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Belfast City Hospital
        • Chercheur principal:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal United Hospital
        • Chercheur principal:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Weston General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Queens Hospital
        • Chercheur principal:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Chercheur principal:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Chercheur principal:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Bradford Royal Infirmary
        • Chercheur principal:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Airdale General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St James University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Salisbury District Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Arrowe Park Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ranjit Dasgupta

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. LLC/SLL nécessitant un traitement selon les critères NCI/IWCLL 2008. Au moins un des critères suivants :

    1. Insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie.
    2. Splénomégalie massive (c'est-à-dire 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique.
    3. Lymphadénopathie massive (c'est-à-dire 10 cm de diamètre le plus long) ou progressive ou symptomatique.
    4. Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement des lymphocytes (LDT) inférieur à 6 mois.
  2. Aucun traitement cytotoxique ou ciblé antérieur pour la LLC

  3. R-FC à dose complète considérée comme inappropriée pour au moins une des raisons suivantes

    1. 75 ans ou plus
    2. Statut de performance OMS 2 ou 3
    3. Insuffisance cardiaque (NYHA classe II)
    4. Insuffisance respiratoire (bronchectasie ou BPCO modérée)
    5. Insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 10-30 ml/min)
    6. Toute autre comorbidité ou facteur significatif rendant le R-FC inapproprié
  4. Considéré comme capable de tolérer Chl à la dose utilisée dans l'essai LRF CLL4 (10mg/m2 j1-7)
  5. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/l ou nombre de plaquettes inférieur à 50 x 109/l, sauf en cas de LLC
  2. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie
  3. Infection active
  4. Séropositivité pour le VIH, le VHC ou le VHB (antigène de surface ou anticorps de base)
  5. Insuffisance rénale sévère (DFGe inférieur à 10 ml/min)
  6. Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale) sauf si elle est due à une LLC ou au syndrome de Gilbert.
  7. Traitement concomitant avec des glucocorticoïdes équivalent à plus de prednisolone 20 mg od
  8. Traitement antérieur par anticorps monoclonaux au cours des 3 derniers mois.
  9. Vaccination contre la fièvre jaune dans les 4 semaines précédant le début du traitement
  10. Hypersensibilité connue à l'ofatumumab, à la bendamustine ou au chlorambucil ou à l'un de leurs excipients
  11. Implication du SNC dans la LLC
  12. Histoire de la transformation de Richter
  13. Tumeurs malignes concomitantes au cours des 3 dernières années, sauf cancer de la peau non mélanome ou carcinome in situ traité avec succès.
  14. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation
  15. Indice de performance OMS 4
  16. Maladie cardiaque grave, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie (à l'exclusion des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction) à moins qu'elles ne soient contrôlées par un traitement.
  17. Toute condition médicale ou psychologique sous-jacente grave, qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai ou compromettre sa capacité à donner un consentement éclairé
  18. Traitement dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai.
  19. Patient adulte sous tutelle (inapte à signer un consentement éclairé).
  20. Femmes enceintes ou allaitantes.
  21. Femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale.
  22. Sujets masculins incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ofatumumab-Chlorambucil
Cycle 1 d'ofatumumab : 300 mg iv jour 1, 1 000 mg iv jour 8 ; à partir du cycle 2 : 1 000 mg iv jour 1 Chlorambucil : 10 mg/m2 po jours 1-7
Médicament: Chlorambucil
Autres noms:
  • Leukeran
Médicament: Ofatumumab
Autres noms:
  • Arzerra
Expérimental: Ofatumumab-Bendamustine
Cycle 1 d'ofatumumab : 300 mg iv jour 1, 1 000 mg iv jour 8 ; à partir du cycle 2 : 1 000 mg iv jour 1 Bendamustine : 70 mg/m2 iv jours 1 et 2
Médicament: Bendamoustine
Autres noms:
  • Levact
Médicament: Ofatumumab
Autres noms:
  • Arzerra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Il existe trois analyses pré-planifiées du critère d'évaluation principal de la SSP : fin du recrutement (environ 150 événements) ; 300 événements (après un suivi minimum de 12 mois pour tous les patients), 400 événements (après un suivi minimum de 24 mois pour tous les patients)
Calculé de la date de randomisation à la date de progression ou de décès, ou la date de censure.
Il existe trois analyses pré-planifiées du critère d'évaluation principal de la SSP : fin du recrutement (environ 150 événements) ; 300 événements (après un suivi minimum de 12 mois pour tous les patients), 400 événements (après un suivi minimum de 24 mois pour tous les patients)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: 6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre le moment où les critères de réponse partielle ou complète sont remplis et la première documentation de rechute ou de progression.
6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
La survie globale
Délai: 6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle que soit la cause ou le traitement ultérieur. Les patients encore en vie au moment de l'analyse seront censurés à la date à laquelle ils ont été vus pour la dernière fois en vie au dernier suivi.
6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
Délai d'échec du traitement
Délai: 6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
Le délai jusqu'à l'échec du traitement est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, la progression de la maladie ou le début d'un traitement alternatif en raison de l'incapacité à obtenir une réponse complète ou partielle au traitement à l'étude.
6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
Toxicité
Délai: 6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
La toxicité hématologique sera signalée conformément aux directives 2008 NCI/IWCLL. La toxicité non hématologique sera signalée conformément à la version 4.0 actuelle des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE).
6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
Dose de traitement administrée
Délai: 5 ans (en supposant que le dernier patient reçoit 12 cycles de traitement)
Le nombre de cycles de traitement et la dose cumulée des médicaments individuels administrés seront résumés séparément pour chaque groupe de traitement et comparés entre les groupes de traitement
5 ans (en supposant que le dernier patient reçoit 12 cycles de traitement)
Qualité de vie
Délai: 6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'EQ-5D ; EQ-VAS ; Questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CLL16. Pour normaliser les scores bruts, ils seront transformés linéairement en scores de 0 à 100.
6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
Analyse économique de la santé
Délai: 6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)

L'évaluation économique prendra la forme d'une analyse coût-efficacité dans laquelle le coût différentiel des traitements alternatifs sera lié à leurs avantages différentiels en termes d'années de vie ajustées sur la qualité (QALY). Les ratios coût-utilité différentiels seront estimés sur la base des estimations QALY.

Une gamme d'analyses de sensibilité univariées et multivariées, ainsi que probabilistes, sera effectuée pour évaluer la robustesse de l'analyse.

L'utilisation de courbes d'amorçage et d'acceptabilité du rapport coût-efficacité facilitera la mesure de la variabilité autour des estimations du rapport coût-efficacité. L'analyse de sensibilité sera utilisée pour examiner l'importance des sources d'incertitude autres que la variation de l'échantillon (par exemple, les coûts unitaires, les taux d'actualisation).

Une extrapolation basée sur un modèle des résultats de l'essai sera effectuée pour explorer l'impact d'un horizon temporel analytique plus long et la prise en compte des résultats de santé sur le rapport coût-efficacité du traitement.
6 ans (après 2 ans de suivi du dernier patient recruté)
Analyse de la fragilité et de la comorbidité
Délai: Au départ, 2 mois après le traitement
Les résultats des patients seront comparés entre les sous-groupes de patients définis par le CIRS, l'état de performance, l'enquête sur les aînés vulnérables-13, les questionnaires de l'indice de fragilité de Groningen (GFI) et le test chronométré « Up and Go ».
Au départ, 2 mois après le traitement
Valeur prédictive des biomarqueurs
Délai: Au départ, tous les 6 mois jusqu'à 42 mois à compter de l'entrée dans l'étude, progression de la maladie
Les résultats des patients seront comparés entre les sous-groupes de patients définis par des critères cliniques (par ex. âge, sexe, stade) et laboratoire (par ex. chromosomiques, anomalies, statut mutationnel IGHV, statut mutationnel TP53).
Au départ, tous les 6 mois jusqu'à 42 mois à compter de l'entrée dans l'étude, progression de la maladie
Réponse
Délai: Base de référence ; 2 mois après le traitement ; 6 mois après le traitement
La réponse après le traitement initial sera évaluée conformément aux critères de réponse NCI/IWCLL révisés (2008) applicables à la LLC. La maladie résiduelle minimale sera évaluée par une analyse cytométrique en flux multicolore d'échantillons d'aspiration de moelle osseuse prélevés 2 mois après la fin du traitement et d'échantillons sanguins prélevés 2 et 6 mois après la fin du traitement.
Base de référence ; 2 mois après le traitement ; 6 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Liverpool

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2012

Première publication (Estimation)

5 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2012

Dernière vérification

1 août 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (Numéro EudraCT)
  • 009988575 (Identificateur de registre: ISRCTN)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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