Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som tittar på Ofatumumab för personer med kronisk lymfatisk leukemi som inte kan få mer intensiv behandling (RIAltO)

12 oktober 2012 uppdaterad av: University of Liverpool

En randomiserad undersökning av alternativa ofatumumab-innehållande regimer hos mindre vältränade patienter med KLL

Syftet med denna studie är att jämföra ofatumumab & klorambucil (O-Chl) mot ofatumumab & bendamustin (O-B) hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi som inte anses lämpliga nog för rituximab, fludarabin & cyklofosfamid (R-FC).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Klorambucil (Chl) har varit stöttepelaren i KLL-behandling i ett halvt sekel. Emellertid har frontlinjebehandlingen förbättrats avsevärt under det senaste decenniet, först genom tillkomsten av fludarabin plus cyklofosfamid (FC), och på senare tid genom tillägget av anti-CD20-antikroppen, rituximab, till FC. Även om FC-baserade regimer är betydligt effektivare än Chl, är de också förknippade med större toxicitet vilket gör dem olämpliga för mindre vältränade patienter. Detta är ett viktigt övervägande, med tanke på att KLL främst drabbar äldre personer som tenderar att ha mer samsjuklighet. Även om en enarmad fas II-studie (Roche MO20927; NCRI CLL208) har visat att R-Chl är säker och effektiv, finns det inga fas III-data som bevisar fördelen med att lägga till en anti-CD20-antikropp till Chl. Denna fråga behandlas för närvarande av en fas III RCT av Chl med eller utan ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). Ofatumumab är en helt human anti-CD20-antikropp som binder till en epitop som skiljer sig från rituximabs och producerar mer komplementberoende cytotoxicitet. RIAltO-studien är en direkt uppföljning av NCRI CLL7 fas III RCT-studie på mindre vältränade patienter och därför har Ofatumumab-dosen valts ut för att spegla den regim som användes i den studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

670

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Liverpool Hospital
        • Huvudutredare:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Countess of Chester Hospital
        • Huvudutredare:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Torbay Hospital
        • Huvudutredare:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Dorset County Hospital
        • Huvudutredare:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Colchester General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Huvudutredare:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Southampton General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Huvudutredare:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Huvudutredare:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Maidstone Hospital
        • Huvudutredare:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Princess Royal Hospital
        • Huvudutredare:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Huvudutredare:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Storbritannien
        • Rekrytering
        • West Middlesex University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Ealing Hospital
        • Huvudutredare:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Hillingdon Hospital
        • Huvudutredare:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Belfast City Hospital
        • Huvudutredare:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal United Hospital
        • Huvudutredare:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Weston General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queens Hospital
        • Huvudutredare:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Huvudutredare:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Huvudutredare:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Huvudutredare:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Airdale General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St James University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Salisbury District Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Arrowe Park Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ranjit Dasgupta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. KLL/SLL som kräver behandling enligt NCI/IWCLL 2008 kriterier. Minst ett av följande kriterier:

    1. Progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av, eller försämring av, anemi och/eller trombocytopeni.
    2. Massiv (dvs. 6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    3. Massiv (dvs. 10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    4. Progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en 2-månadersperiod eller lymfocytfördubblingstid (LDT) på mindre än 6 månader.
  2. Ingen tidigare cytotoxisk eller riktad behandling för KLL

  3. Fulldos R-FC anses olämpligt av minst en av följande anledningar

    1. Ålder 75 eller äldre
    2. WHO prestationsstatus 2 eller 3
    3. Hjärtfunktionsnedsättning (NYHA klass II)
    4. Andningsnedsättning (bronkiektas eller måttlig KOL)
    5. Nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) 10-30 ml/min)
    6. Alla andra betydande samsjukligheter eller faktorer som gör R-FC olämplig
  4. Anses kunna tolerera Chl vid den dos som användes i LRF CLL4-studien (10mg/m2 d1-7)
  5. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Neutrofilantal mindre än 1,0 x 109/l eller trombocytantal mindre än 50 x 109/l såvida det inte beror på KLL
  2. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  3. Aktiv infektion
  4. Seropositivitet för HIV, HCV eller HBV (ytantigen eller kärnantikropp)
  5. Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR mindre än 10 ml/min)
  6. Svårt nedsatt leverfunktion (serumbilirubin mer än två gånger den övre normalgränsen) såvida det inte beror på KLL eller Gilberts syndrom.
  7. Samtidig behandling med glukokortikoider motsvarande mer än prednisolon 20mg od
  8. Tidigare behandling med monoklonal antikroppsbehandling inom de senaste 3 månaderna.
  9. Vaccination mot gula febern inom 4 veckor före behandlingsstart
  10. Känd överkänslighet mot ofatumumab, bendamustin eller klorambucil eller något av deras hjälpämnen
  11. CNS-engagemang med CLL
  12. Historia om Richters transformation
  13. Samtidiga maligniteter under de senaste 3 åren förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ.
  14. Större operation inom 28 dagar före randomisering
  15. WHO:s prestationsstatus 4
  16. Allvarlig hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi (exklusive extra systoler eller mindre överledningsavvikelser) om de inte kontrolleras av terapi.
  17. Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykologiska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i rättegången eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke
  18. Behandling inom en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas.
  19. Vuxen patient under handledning (ej behörig att underteckna informerat samtycke).
  20. Gravida eller ammande kvinnor.
  21. Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling. Adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens.
  22. Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ofatumumab-klorambucil
Ofatumumab cykel 1: 300mg iv dag 1, 1000mg iv dag 8; cykel 2 och framåt: 1000mg iv dag 1 Klorambucil: 10mg/m2 po dag 1-7
Läkemedel: Klorambucil
Andra namn:
  • Leukeran
Läkemedel: Ofatumumab
Andra namn:
  • Arzerra
Experimentell: Ofatumumab-Bendamustine
Ofatumumab cykel 1: 300mg iv dag 1, 1000mg iv dag 8; cykel 2 och framåt: 1000mg iv dag 1 Bendamustine: 70mg/m2 iv dag 1 och 2
Läkemedel: Bendamustine
Andra namn:
  • Levact
Läkemedel: Ofatumumab
Andra namn:
  • Arzerra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Det finns tre förplanerade analyser av PFS primära effektmått: slutrekrytering (ca 150 händelser); 300 händelser (efter minst 12 månaders uppföljning för alla patienter), 400 händelser (efter minst 24 månaders uppföljning för alla patienter)
Beräknat från datum för randomisering till datum för progression eller död, eller censurdatum.
Det finns tre förplanerade analyser av PFS primära effektmått: slutrekrytering (ca 150 händelser); 300 händelser (efter minst 12 månaders uppföljning för alla patienter), 400 händelser (efter minst 24 månaders uppföljning för alla patienter)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: 6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Svarslängd definieras som tiden från det att kriterierna för partiell eller fullständig respons är uppfyllda tills den första dokumentationen av återfall eller progression.
6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Total överlevnad
Tidsram: 6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Total överlevnad definieras som tiden från påbörjad studiebehandling till dödsfall, oavsett orsak eller efterföljande behandling. Patienter som fortfarande lever vid analystillfället kommer att censureras vid det datum som senast sågs levande vid sista uppföljningen.
6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: 6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Tid till behandlingsmisslyckande definieras som tiden från påbörjande av studiebehandling till dödsfall, sjukdomsprogression eller påbörjande av alternativ behandling på grund av misslyckande att uppnå ett fullständigt eller partiellt svar på studiebehandlingen.
6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Giftighet
Tidsram: 6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Hematologisk toxicitet kommer att rapporteras i enlighet med 2008 års NCI/IWCLL-riktlinjer. Icke-hematologisk toxicitet kommer att rapporteras i enlighet med nuvarande Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Behandlingsdos administrerad
Tidsram: 5 år (förutsatt att den sista patienten får 12 behandlingscykler)
Antalet behandlingscykler och kumulativ dos av individuella läkemedel som administreras kommer att sammanfattas för varje behandlingsgrupp separat och jämföras mellan behandlingsgrupper
5 år (förutsatt att den sista patienten får 12 behandlingscykler)
Livskvalité
Tidsram: 6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av EQ-5D; EQ-VAS; EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-CLL16 frågeformulär. För att standardisera råpoängen kommer de att omvandlas linjärt till 0-till-100-poäng.
6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Hälsoekonomisk analys
Tidsram: 6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)

Den ekonomiska utvärderingen kommer att ha formen av en kostnadseffektivitetsanalys där den differentiella kostnaden för de alternativa behandlingarna kommer att relateras till deras olika nytta i termer av kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs). Inkrementella kostnads-nyttokvoter kommer att uppskattas baserat på QALY-uppskattningar.

En rad uni- och multivariata, samt probabilistiska känslighetsanalyser kommer att genomföras för att bedöma analysens robusthet.

Användningen av bootstrapping och acceptabilitetskurvor för kostnadseffektivitet kommer att underlätta ett mått på variabilitet kring kostnadseffektivitetsuppskattningar. Känslighetsanalys kommer att användas för att överväga betydelsen av andra osäkerhetskällor än urvalsvariation (t.ex. enhetskostnader, diskonteringsräntor).

En modellbaserad extrapolering av försöksresultaten kommer att utföras för att undersöka effekten av en längre analytisk tidshorisont och beaktande av hälsoresultat på behandlingens kostnadseffektivitet.
6 år (efter 2 års uppföljning av den senast rekryterade patienten)
Analys av skröplighet och samsjuklighet
Tidsram: Baslinje, 2 månader efter behandling
Patienternas resultat kommer att jämföras över patientundergrupper definierade av CIRS, prestationsstatus, Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI) frågeformulär och Timed 'Up and Go'-testet.
Baslinje, 2 månader efter behandling
Prediktivt värde av biomarkörer
Tidsram: Baslinje, var sjätte månad till 42 månader från studiestart, sjukdomsprogression
Patientresultat kommer att jämföras mellan patientundergrupper definierade av kliniska (t.ex. ålder, kön, stadium) och laboratorium (t.ex. kromosomala, abnormiteter, IGHV-mutationsstatus, TP53-mutationsstatus).
Baslinje, var sjätte månad till 42 månader från studiestart, sjukdomsprogression
Svar
Tidsram: Baslinje; 2 månader efter behandling; 6 månader efter behandling
Svar efter initial behandling kommer att bedömas i enlighet med de reviderade (2008) NCI/IWCLL svarskriterier som gäller för KLL. Minimal kvarvarande sjukdom kommer att bedömas genom flerfärgsflödescytometrisk analys av benmärgsaspiratprov tagna 2 månader efter avslutad behandling och av blodprover tagna 2 och 6 månader efter avslutad behandling.
Baslinje; 2 månader efter behandling; 6 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2012

Första postat (Uppskatta)

5 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 oktober 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2012

Senast verifierad

1 augusti 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (EudraCT-nummer)
  • 009988575 (Registeridentifierare: ISRCTN)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera