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Uno studio che esamina Ofatumumab per le persone con leucemia linfocitica cronica che non possono sottoporsi a un trattamento più intensivo (RIAltO)

12 ottobre 2012 aggiornato da: University of Liverpool

Un'indagine randomizzata su regimi alternativi contenenti Ofatumumab in pazienti meno in forma affetti da CLL

Lo scopo di questo studio è confrontare ofatumumab e clorambucile (O-Chl) rispetto a ofatumumab e bendamustine (O-B) in pazienti con leucemia linfocitica cronica che non sono considerati sufficientemente idonei per rituximab, fludarabina e ciclofosfamide (R-FC).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il clorambucile (Chl) è stato il cardine del trattamento della CLL per mezzo secolo. Tuttavia, il trattamento di prima linea è notevolmente migliorato nell'ultimo decennio, prima con l'avvento della fludarabina più ciclofosfamide (FC) e più recentemente con l'aggiunta dell'anticorpo anti-CD20, rituximab, alla FC. Sebbene i regimi basati su FC siano notevolmente più efficaci di Chl, sono anche associati a una maggiore tossicità che li rende inappropriati per i pazienti meno in forma. Questa è una considerazione importante, dato che la CLL colpisce prevalentemente le persone anziane che tendono ad avere più comorbilità. Sebbene uno studio di fase II a braccio singolo (Roche MO20927; NCRI CLL208) abbia dimostrato che R-Chl è sicuro ed efficace, non esistono dati di fase III che dimostrino il vantaggio dell'aggiunta di un anticorpo anti-CD20 a Chl. Questa domanda è attualmente affrontata da un RCT di fase III di Chl con o senza ofatumumab (GSK OMB110911 / COMPLEMENT-1 / NCRI CLL7). Ofatumumab è un anticorpo anti-CD20 completamente umano che si lega a un epitopo distinto da quello di rituximab e produce una citotossicità più dipendente dal complemento. Lo studio RIAltO è un seguito diretto dello studio RCT di fase III NCRI CLL7 in pazienti meno in forma e pertanto la dose di Ofatumumab è stata selezionata per rispecchiare il regime utilizzato in tale studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

670

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Liverpool Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andrew Pettitt
    • Cheshire
      • Chester, Cheshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Countess of Chester Hospital
        • Investigatore principale:
          • Salaheddin Tueger
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
      • Torquay, Devon, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Torbay Hospital
        • Investigatore principale:
          • Deborah Turner
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Dorset County Hospital
        • Investigatore principale:
          • Akeel Moosa
    • Essex
      • Colchester, Essex, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Colchester General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Mike Hamblin
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Basingstoke And North Hampshire Hospital
        • Investigatore principale:
          • Sylwia Simpson
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andrew Duncombe
    • Hertfordshire
      • Enfield, Hertfordshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
        • Investigatore principale:
          • Andres Virchis
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Kent and Canterbury Hospital
        • Investigatore principale:
          • Christopher Pocock
      • Maidstone, Kent, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Maidstone Hospital
        • Investigatore principale:
          • Saad Rassam
      • Orpington, Kent, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Princess Royal Hospital
        • Investigatore principale:
          • Corrine De Lord
    • London
      • Woolwich, London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Investigatore principale:
          • Corrine De Lord
    • Middlesex
      • Isleworth, Middlesex, Regno Unito
        • Reclutamento
        • West Middlesex University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Magda Alobaidi
      • Southall, Middlesex, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Ealing Hospital
        • Investigatore principale:
          • Richard Kaczmarski
      • Uxbridge, Middlesex, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Hillingdon Hospital
        • Investigatore principale:
          • Richard Kaczmarski
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Belfast City Hospital
        • Investigatore principale:
          • Paul Kettle
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal United Hospital
        • Investigatore principale:
          • Christopher Knechtli
      • Weston-super-Mare, Somerset, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Weston General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Philip Robson
    • Staffordshire
      • Burton-upon-Trent, Staffordshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queens Hospital
        • Investigatore principale:
          • Humayun Ahmad
    • Tyne and Wear
      • Gateshead, Tyne and Wear, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Investigatore principale:
          • Scott Marshall
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Investigatore principale:
          • Paul Moss
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Bradford Royal Infirmary
        • Investigatore principale:
          • Adrian Williams
      • Keighley, West Yorkshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Airdale General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Chetan Patalappa
      • Leeds, West Yorkshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St James University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Peter Hillmen
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Salisbury District Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Cullis
    • Wirral
      • Upton, Wirral, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Arrowe Park Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ranjit Dasgupta

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. LLC/SLL che richiedono un trattamento secondo i criteri NCI/IWCLL 2008. Almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia.
    2. Splenomegalia massiccia (cioè 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva o sintomatica.
    3. Linfoadenopatia massiccia (cioè 10 cm di diametro più lungo) o progressiva o sintomatica.
    4. Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppiamento dei linfociti (LDT) inferiore a 6 mesi.
  2. Nessuna precedente terapia citotossica o mirata per CLL

  3. R-FC a dose piena considerato inappropriato per almeno uno dei seguenti motivi

    1. Età 75 o superiore
    2. Performance status OMS 2 o 3
    3. Compromissione cardiaca (classe NYHA II)
    4. Compromissione respiratoria (bronchiectasie o BPCO moderata)
    5. Compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 10-30 ml/min)
    6. Qualsiasi altra comorbilità o fattore significativo che renda inappropriata la R-FC
  4. Considerato in grado di tollerare Chl alla dose utilizzata nello studio LRF CLL4 (10 mg/m2 d1-7)
  5. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Conta dei neutrofili inferiore a 1,0 x 109/l o conta piastrinica inferiore a 50 x 109/l a meno che non sia dovuta a CLL
  2. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia
  3. Infezione attiva
  4. Sieropositività per HIV, HCV o HBV (antigene di superficie o anticorpo centrale)
  5. Compromissione renale grave (eGFR inferiore a 10 ml/min)
  6. Grave compromissione epatica (bilirubina sierica più del doppio del limite superiore della norma) a meno che non sia dovuta a LLC o sindrome di Gilbert.
  7. Trattamento concomitante con glucocorticoidi equivalenti a più di prednisolone 20 mg od
  8. Precedente trattamento con terapia con anticorpi monoclonali negli ultimi 3 mesi.
  9. Vaccinazione contro la febbre gialla entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
  10. Ipersensibilità nota a ofatumumab, bendamustina o clorambucile o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
  11. Coinvolgimento del SNC con LLC
  12. Storia della trasformazione Richter
  13. Tumori maligni concomitanti negli ultimi 3 anni eccetto cancro della pelle non melanoma trattato con successo o carcinoma in situ.
  14. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione
  15. Stato delle prestazioni dell'OMS 4
  16. Malattie cardiache gravi tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia (escluse extrasistoli o anomalie minori della conduzione) a meno che non siano controllate dalla terapia.
  17. Eventuali gravi condizioni mediche o psicologiche sottostanti, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare alla sperimentazione o compromettere la capacità di fornire il consenso informato
  18. Trattamento nell'ambito di uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  19. Paziente adulto in tutela (non idoneo a firmare il consenso informato).
  20. Donne in gravidanza o in allattamento.
  21. - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
  22. - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ofatumumab-clorambucile
Ofatumumab ciclo 1: 300 mg iv giorno 1, 1000 mg iv giorno 8; dal ciclo 2 in poi: 1000 mg iv giorno 1 Clorambucile: 10 mg/m2 PO giorni 1-7
Droga: Clorambucile
Altri nomi:
  • Leukeran
Droga: Ofatumumab
Altri nomi:
  • Arzerra
Sperimentale: Ofatumumab-Bendamustina
Ofatumumab ciclo 1: 300 mg iv giorno 1, 1000 mg iv giorno 8; dal ciclo 2 in poi: 1000 mg iv giorno 1 Bendamustina: 70 mg/m2 iv giorni 1 e 2
Droga: Bendamustine
Altri nomi:
  • Levact
Droga: Ofatumumab
Altri nomi:
  • Arzerra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Esistono tre analisi pre-pianificate dell'endpoint primario della PFS: fine del reclutamento (circa 150 eventi); 300 eventi (dopo un follow-up minimo di 12 mesi per tutti i pazienti), 400 eventi (dopo un follow-up minimo di 24 mesi per tutti i pazienti)
Calcolato dalla data di randomizzazione alla data di progressione o morte, o alla data del censor.
Esistono tre analisi pre-pianificate dell'endpoint primario della PFS: fine del reclutamento (circa 150 eventi); 300 eventi (dopo un follow-up minimo di 12 mesi per tutti i pazienti), 400 eventi (dopo un follow-up minimo di 24 mesi per tutti i pazienti)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: 6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
La durata della risposta è definita come il tempo da quando i criteri per una risposta parziale o completa sono soddisfatti fino alla prima documentazione di recidiva o progressione.
6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio al decesso, indipendentemente dalla causa o dal trattamento successivo. I pazienti ancora in vita al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima visita in vita all'ultimo follow-up.
6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Il tempo al fallimento del trattamento è definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio al decesso, alla progressione della malattia o all'inizio di un trattamento alternativo a causa del mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale al trattamento in studio.
6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Tossicità
Lasso di tempo: 6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
La tossicità ematologica sarà segnalata in conformità con le linee guida NCI/IWCLL del 2008. La tossicità non ematologica sarà segnalata in conformità con l'attuale Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0.
6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Dose di trattamento somministrata
Lasso di tempo: 5 anni (presupponendo che l'ultimo paziente riceva 12 cicli di trattamento)
Il numero di cicli di trattamento e la dose cumulativa dei singoli farmaci somministrati saranno riassunti separatamente per ciascun gruppo di trattamento e confrontati tra i gruppi di trattamento
5 anni (presupponendo che l'ultimo paziente riceva 12 cicli di trattamento)
Qualità della vita
Lasso di tempo: 6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
La qualità della vita sarà valutata utilizzando l'EQ-5D; EQ-VAS; Questionari EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CLL16. Per standardizzare i punteggi grezzi, verranno trasformati linearmente in punteggi da 0 a 100.
6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Sanità Analisi economica
Lasso di tempo: 6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)

La valutazione economica assumerà la forma di un'analisi costo-efficacia con il costo differenziale dei trattamenti alternativi sarà correlato ai loro benefici differenziali in termini di anni di vita aggiustati per la qualità (QALY). I rapporti incrementali di costo-utilità saranno stimati sulla base delle stime QALY.

Verrà condotta una serie di analisi di sensibilità uni e multivariate, oltre che probabilistiche, per valutare la robustezza dell'analisi.

L'uso del bootstrapping e delle curve di accettabilità del rapporto costo-efficacia faciliterà una misura della variabilità intorno alle stime del rapporto costo-efficacia. L'analisi di sensibilità sarà utilizzata per considerare l'importanza di fonti di incertezza diverse dalla variazione del campione (ad esempio costi unitari, tassi di sconto).

Verrà eseguita un'estrapolazione basata su modello dei risultati dello studio per esplorare l'impatto di un orizzonte temporale analitico più lungo e la considerazione dei risultati di salute sul rapporto costo-efficacia del trattamento.
6 anni (dopo 2 anni di follow-up dell'ultimo paziente reclutato)
Analisi della fragilità e comorbilità
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi dopo il trattamento
I risultati dei pazienti saranno confrontati tra i sottogruppi di pazienti definiti da CIRS, performance status, Vulnerable Elders Survey-13, Groningen Frailty Index (GFI) questionari e il test Timed 'Up and Go'.
Basale, 2 mesi dopo il trattamento
Valore predittivo dei biomarcatori
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 mesi fino a 42 mesi dall'ingresso nello studio, progressione della malattia
Gli esiti dei pazienti saranno confrontati tra i sottogruppi di pazienti definiti da criteri clinici (ad es. età, sesso, stadio) e di laboratorio (es. cromosomiche, anomalie, stato di mutazione IGHV, stato di mutazione TP53).
Basale, ogni 6 mesi fino a 42 mesi dall'ingresso nello studio, progressione della malattia
Risposta
Lasso di tempo: Linea di base; 2 mesi dopo il trattamento; 6 mesi dopo il trattamento
La risposta dopo la terapia iniziale sarà valutata in conformità con i criteri di risposta NCI/IWCLL rivisti (2008) applicabili alla CLL. La malattia residua minima sarà valutata mediante analisi citometrica a flusso multicolore di campioni di aspirato di midollo osseo prelevati 2 mesi dopo aver completato il trattamento e di campioni di sangue prelevati 2 e 6 mesi dopo aver completato il trattamento.
Linea di base; 2 mesi dopo il trattamento; 6 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liverpool

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Chugai Pharma USA
Napp Pharmaceuticals Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

5 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 ottobre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2012

Ultimo verificato

1 agosto 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OMB114578
  • 2011-000919-22 (Numero EudraCT)
  • 009988575 (Identificatore di registro: ISRCTN)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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