異なる単剤療法の免疫抑制剤に対する肝移植レシピエントの免疫寛容とアロ反応性
2015年4月14日 更新者：Josh Levitsky、Northwestern University
この研究は、移植レシピエントが移植臓器に対する耐性を獲得するかどうか、またその理由を理解することを目的として行われています。
寛容とは、臓器拒絶反応を引き起こすことなく、免疫抑制（拒絶反応抑制薬）を低下または取り除くことができることを意味します.
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
生涯にわたる免疫抑制療法は、通常、肝同種移植レシピエントの大部分で必要です。 肝移植 (LT) の初期には、死亡の大半は、免疫抑制 (IS) にもかかわらず、急性または慢性拒絶反応による移植片の喪失に続発して発生しました。 より強力で具体的な IS エージェントの出現により、 カルシニューリン阻害剤 (CNI)、シクロスポリン (CyA) およびタクロリムス (TAC) により、移植片拒絶率が大幅に低下し、短期および長期の移植片/患者の生存率が劇的に改善されました。 しかし、生存率の向上に伴い、長期免疫抑制 (IS) の悪影響が生じました。 心血管イベント、腎不全、感染性合併症、再発性ウイルス性肝炎および悪性腫瘍による罹患率と死亡率。 これらのイベントは、既存の状態と移植人口の高齢化によって悪化します。 免疫抑制の漸減または中止は、これらの合併症の発生率を低下させ、移植片および患者の長期生存率を改善する可能性があります。
したがって、提案された研究は、さまざまなIS剤の寛容原性特性を決定するために、単独療法ISまたはラパマイシン単独療法に変換されたLTレシピエントの免疫寛容とアロ反応性プロファイルを比較する実験室調査（被験者から収集された血液サンプルを使用）です。 これらの特性の知識は、免疫寛容を促進し、IS の離脱を検討するための特定の IS 療法の必要性をサポートします。
単剤療法の患者は、ノースウェスタン大学の臓器移植データベースとカルテによって特定されます。 患者は研究に参加するように招待され、分析のために静脈穿刺を受けるように求められます。 患者の人口統計、研究所、およびその他の臨床データが記録されます。 CNI 単剤療法を受けている患者は、Northwestern での診療所訪問またはカルテのレビュー中に、ラパマイシン単剤療法への転換のために継続的に特定されています。 患者は重大な CNI の副作用のために変換のために選択されます。 慢性腎臓病（クレアチニンクリアランス<50、重大なタンパク尿> 1g、制御不良の真性糖尿病/高血圧/高脂血症、末梢神経障害がない場合）。 一般に、ラパマイシンの治療レベルが達成されると、患者は 2 ～ 3 週間かけて CNI からラパマイシンに変換されます。
研究手順は、研究者および関連する職員によって実施されます。 データ分析から患者の識別子を削除するために、患者には番号順に番号が割り当てられます。 別のスクリーニング/登録ログは、データとは別に保管されます。 患者のベースライン特性が記録されます：年齢、性別、肝疾患、過去の病歴、急性拒絶反応または他の移植片機能不全の病歴、他のLT後の合併症、以前および現在のISレジメン。 単剤療法の患者 (CyA、タクロリムス、MMF から 10 人、ラパマイシン 5 人) を上記のように特定し、参加を依頼します。 次の分析のために、ある時点で血液が採取されます。
- 樹状細胞アッセイ: 骨髄系 vs. リンパ系 (CD11c; CD123);成熟と抗原処理能力 (CD83; CD205);制御性 T 細胞 (ILT3; ILT4) を誘導することが示されているマーカー。
- 制御/抑制細胞 (CD4+CD25+FOXP3+CD127low; および CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 細胞)。
- HLA マイクロキメリズム & HLA G
ラパマイシン変換のために事前に選択された 10 人の患者は、変換の 2 週間前と変換の 3 ～ 6 か月後に上記のアッセイが行われます。 また、肝機能や薬物レベルの検査も行います。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
31
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-安定したIS単剤療法に移行中、またはラパマイシンまたはMMF単剤療法に移行中の肝移植患者。
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 同所性または生活関連の肝移植（LT）レシピエント
- -単剤療法の患者：現在の単剤療法（CNI、MMF、またはラパマイシン）で安定した移植片機能を持つ> 6か月
- 患者の変換: CNI 療法からラパマイシンまたは MMF 単剤療法への変換、および 6 か月を超える安定した移植片機能。
- 急性拒絶反応エピソードまたは慢性拒絶反応のない LT 後 1 年以上
- 肝機能検査正常（HCV再発なし、慢性拒絶反応、自己免疫性肝炎など）
- -導入またはリンパ球枯渇療法の履歴はありません
除外基準:
- 多臓器移植患者
- あらゆる病因の移植片機能障害
- 不十分なフォローアップまたは利用可能なアウトカム
- インフォームド コンセントのプロセスとプロトコルに関する理解、署名、質問ができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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対照群
10 人の健康な個人は、コントロールの目的で北西部で 1 つの時点で採血されます (4 つの緑のトップ チューブ (40 ml = 小さじ 8))。 以下の検査を行うために採血を行います。
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10 人の健康な人が採血されます (40 ml = 小さじ 8 杯 (小さじ 8))。採血は、次の時点で行われます。
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単剤療法グループ
単剤療法の患者 [シクロスポリン (CyA) (患者 10 人)、タクロリムス (患者 5 人)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (患者 10 人)、ラパマイシン (患者 10 人)]: 採血は 1 時点で行います (4 つの緑色の上部チューブ (40 患者) ml = 8 tsp.)) 以下のテストを実施します。
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10 人のカルシニューリン阻害剤 (CNI) 単独療法または二重療法 (CNI + MMF) の患者は、2 週間、採血 (40 ml = 小さじ 8) されます。
変換前、変換後 3 ～ 6 か月。 1) 制御/サプレッサー細胞 (CD4+CD25+FOXP3+CD127low; および CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 細胞)。
2) 樹状細胞アッセイ: 骨髄性対リンパ性 (CD11c; CD123);成熟と抗原処理能力 (CD83; CD205);制御性 T 細胞 (ILT3; ILT4) を誘導することが示されているマーカー、3) 可溶性 HLA G、および 4) 肝機能/薬物レベル。
変換中に問題が発生した場合 (例:
ラパマイシン、MMF の中止および/または CNI 療法への復帰が必要な場合、アッセイは実施されません。
変換が成功した後に行われる毎月の肝機能/薬物レベル (標準治療)。
他の名前：
シクロスポリン (CyA) (40 ml = 小さじ 8) を服用している 10 人の患者から採取した血液。 以下のために、ある時点で血液を採取する：
他の名前：
タクロリムス (40 ml = 小さじ 8 杯) を服用している 5 人の患者から、ある時点で次の目的で採血された血液:
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）（40mlまたは小さじ8杯相当）の10人の患者から採血します。 次の分析のために、ある時点で血液が採取されます。
他の名前：
ラパマイシン (40 ml = 小さじ 8 杯) を服用している 10 人の患者から、ある時点で以下の血液を採取しました。
他の名前：
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変換グループ
ラパマイシンへの変換またはMMF単剤療法への離乳のために事前に選択された10人のCNI単剤療法/二重療法（CNI + MMF）患者。
変換の 2 週間前、変換の成功から 3 ～ 6 か月後にアッセイを実施しました。
肝機能/薬物レベルは、安定したレベルが達成されるまで、変換中に毎週監視されます。
CNI単剤療法からラパマイシン単剤療法に移行する患者（2～4週間）：
CNI は、ラパマイシンの治療レベルが 2 (5 ～ 10) に達した時点で中止し、移植片機能は安定しました (臨床ケア プロトコル)。
MMF 変換: MMF の用量を 3 g/日 (最大) までゆっくりと増加させ、CNI 療法を 1 ～ 2 mg/日 (FK506) または 25 ～ 50 mg/日 (CyA) ずつ減らし、CNI を中止するまで (1 ～ 6 か月) （臨床ケアプロトコル）。
変換が成功した後に行われる毎月の肝機能/薬物レベル (標準治療)。
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10 人のカルシニューリン阻害剤 (CNI) 単独療法または二重療法 (CNI + MMF) の患者は、2 週間、採血 (40 ml = 小さじ 8) されます。
変換前、変換後 3 ～ 6 か月。 1) 制御/サプレッサー細胞 (CD4+CD25+FOXP3+CD127low; および CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 細胞)。
2) 樹状細胞アッセイ: 骨髄性対リンパ性 (CD11c; CD123);成熟と抗原処理能力 (CD83; CD205);制御性 T 細胞 (ILT3; ILT4) を誘導することが示されているマーカー、3) 可溶性 HLA G、および 4) 肝機能/薬物レベル。
変換中に問題が発生した場合 (例:
ラパマイシン、MMF の中止および/または CNI 療法への復帰が必要な場合、アッセイは実施されません。
変換が成功した後に行われる毎月の肝機能/薬物レベル (標準治療)。
他の名前：
ラパマイシン (40 ml = 小さじ 8 杯) を服用している 10 人の患者から、ある時点で以下の血液を採取しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CNI 単剤療法と比較して、ラパマイシンまたは MMF 単剤療法の安定した肝移植レシピエントにおける FOXP3+ T1 調節細胞のより高いパーセンテージの発生について、間隔結果測定を追跡します。
時間枠：変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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MMF 単剤療法と比較して、CNI からラパマイシンへの変換後の肝移植レシピエントにおける FOXP3+ T 制御細胞のより高いパーセンテージの発生について、間隔結果の測定を追跡します。
時間枠：変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CNI 単剤療法と比較して、ラパマイシンまたは MMF 単剤療法の安定した肝移植レシピエントにおける制御性 T 細胞産生に関連する免疫表現型マーカーのより高いパーセンテージの発生について、間隔結果測定を追跡します。
時間枠：変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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CNI からラパマイシンまたは MMF 単剤療法への変換後の肝移植レシピエントにおける制御性 T 細胞産生に関連する免疫表現型マーカーの割合の増加について、間隔結果の測定を追跡します。
時間枠：変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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指定された時点を比較して、ラパマイシンまたは MMF 単独療法への切り替え後の有害な CNI 副作用の改善を文書化します。
時間枠：変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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CNI の副作用 - 高血圧、高脂血症、腎不全、糖尿病、神経障害。
指定された時点で肝機能と薬物レベルを確認します。
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変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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指定された時点を比較して、変換後のラパマイシンまたは MMF の有害な副作用の発生を文書化します。
時間枠：変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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ラパマイシンの副作用の文書化 - 口腔潰瘍、浮腫、汎血球減少症、胃腸障害;またはMMFの副作用 - 汎血球減少症、胃腸障害。
指定された時点で肝機能と薬物レベルを確認します。
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変換の 2 週間前、変換の 3 ～ 6 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Josh Levitsky, MD、Northwestern University, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年9月1日
一次修了 (実際)
2008年5月1日
研究の完了 (実際)
2008年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月14日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。