Immuunitoleranssi ja alloreaktiivisuus eri monoterapia-immunosuppressiivisia aineita käyttävillä maksansiirron saajilla
tiistai 14. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Josh Levitsky, Northwestern University
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko elinsiirron saajat kehittyä sietokykyisiksi siirretylle elimelleen ja miksi.
Toleranssi tarkoittaa kykyä alentaa tai poistaa immunosuppressiota (hyljintälääkkeet) aiheuttamatta elimen hylkimistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Elinikäinen immunosuppressiivista hoitoa tarvitaan tyypillisesti suurimmalla osalla maksan allograftin saajista. Maksansiirron (LT) alkuvuosina suurin osa kuolemista johtui siirteen menetyksestä akuutista tai kroonisesta hylkimisreaktiosta huolimatta immunosuppressiosta (IS). Tehokkaampien ja spesifisten IS-agenttien myötä, esim. kalsineuriinin estäjät (CNI:t), syklosporiini (CyA) ja takrolimuusi (TAC), siirteen hylkimisprosentit vähenivät merkittävästi ja siirteen/potilaan eloonjääminen lyhyellä ja pitkällä aikavälillä parani dramaattisesti. Kuitenkin yhdessä eloonjäämisasteiden edistymisen kanssa tulivat pitkäaikaisen immunosuppression (IS) haitalliset vaikutukset, esim. sairastuvuus ja kuolleisuus sydän- ja verisuonitapahtumiin, munuaisten vajaatoiminta, infektiokomplikaatiot, toistuva virushepatiitti ja maligniteetti. Näitä tapahtumia pahentavat jo olemassa olevat sairaudet ja ikääntyvä elinsiirtopopulaatio. Immunosuppression kapeneminen tai lopettaminen voi vähentää näiden komplikaatioiden ilmaantuvuutta ja parantaa pitkän aikavälin siirteen ja potilaan eloonjäämistä.
Siksi ehdotettu tutkimus on laboratoriotutkimus (käyttämällä koehenkilöiltä kerättyjä verinäytteitä), jossa verrataan immuunitoleranssi- ja alloreaktiivisuusprofiileja LT-saajilla, jotka saavat monoterapiaa IS:tä tai muunnetaan rapamysiinimonoterapiaksi, eri IS-aineiden tolerogeenisten ominaisuuksien määrittämiseksi. Näiden ominaisuuksien tuntemus tukisi erityisen IS-hoidon tarvetta immuunisietokyvyn edistämiseksi ja IS-vieroitushoidon harkitsemiseksi.
Monoterapiapotilaat tunnistetaan Northwesternin elinsiirtotietokannan ja lääketieteellisten karttojen perusteella. Potilaita kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja heitä pyydetään tekemään laskimopunktiot analyysiämme varten. Potilaiden demografiset tiedot, laboratoriot ja muut kliiniset tiedot tallennetaan. CNI-monoterapiaa saavia potilaita tunnistetaan jatkuvasti, jotta he voivat siirtyä käyttämään rapamysiinimonoterapiaa klinikkakäyntien tai Northwesternin kartta-arviointien aikana. Potilaat valitaan konversioon merkittävien CNI-sivuvaikutusten, mm. krooninen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma < 50, kun ei ole merkittävää proteinuriaa > 1 g, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus/hypertensio/hyperlipidemia, perifeerinen neuropatia). Yleensä potilaat muuttuvat CNI:stä rapamysiiniksi 2-3 viikon aikana, kun rapamysiinin terapeuttinen taso on saavutettu.
Tutkimusmenettelyt suorittavat tutkijat ja niihin liittyvä henkilöstö. Potilaille annetaan numero numerojärjestyksessä, jotta potilastunnisteet voidaan poistaa data-analyysistä. Erillinen seulonta/ilmoittautumisloki pidetään erillään tiedoista. Potilaiden perusominaisuudet kirjataan: ikä, sukupuoli, maksasairaus, aiempi sairaushistoria, akuutti hylkimisreaktio tai muu siirteen toimintahäiriö, muut LT:n jälkeiset komplikaatiot, aiemmat ja nykyiset IS-ohjelmat. Monoterapiapotilaat (10 CyA:sta, takrolimuusista ja MMF:stä; 5 rapamysiiniä) tunnistetaan kuten yllä ja pyydetään osallistumaan. Veri otetaan kerrallaan seuraavaa analyysiä varten:
- Dendriittisolumääritykset: myeloidi vs. lymfaattinen (CD11c; CD123); kypsyminen ja kyky prosessoida antigeenejä (CD83; CD205); markkerit, joiden on osoitettu indusoivan sääteleviä T-soluja (ILT3; ILT4).
- Säätely-/suppressorisolut (CD4+CD25+FOXP3+CD127low; ja CD8+ CD28-FOXP3+CD127low solut).
- HLA mikrokimerismi & HLA G
Kymmenelle potilaalle, jotka on ennalta valittu rapamysiinikonversioon, yllä olevat määritykset suoritetaan kaksi viikkoa ennen muuntamista ja 3-6 kuukautta muuntamisen jälkeen. Heille tehdään myös maksan toiminta- ja lääketason testit.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Maksansiirtopotilaat, jotka siirtyvät käyttämään stabiilia IS-monoterapiaa tai jotka ovat siirtymässä rapamysiini- tai MMF-monoterapiaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Ortotooppisen tai elämiseen liittyvän maksansiirron (LT) saaja
- Monoterapiapotilaat: > 6 kuukautta ja siirteen toiminta on vakaa nykyisellä monoterapialla (CNI, MMF tai rapamysiini)
- Muuttumassa olevat potilaat: CNI-hoito, joka siirtyy rapamysiini- tai MMF-monoterapiaksi ja > 6 kuukautta vakaa siirteen toiminta.
- > 1 vuosi LT:n jälkeen ilman akuuttia hyljintäjaksoa tai kroonista hyljintäreaktiota
- Normaalit maksan toimintakokeet (ei toistuvaa HCV:tä, krooninen hyljintä, autoimmuunihepatiitti jne.)
- Ei aiemmin ollut induktio- tai lymfosyyttivajaushoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Useita sisäelinten vastaanottajat
- Siirteen toimintahäiriö mistä tahansa syystä
- Riittämätön seuranta tai saatavilla olevat tulokset
- Ei voi ymmärtää, allekirjoittaa tai esittää kysymyksiä tietoisen suostumuksen prosessista ja protokollasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjausryhmä
Kymmeneltä terveeltä yksilöltä otetaan verinäyte (4 vihreää yläputkea (40 ml = 8 tl)) kerralla Northwesternissä valvontaa varten. Veri otetaan seuraavien testien suorittamiseksi:
|
Kymmeneltä terveeltä henkilöltä otetaan verta (40 ml = 8 teelusikallista (tl.)). Veri otetaan kerralla seuraaviin tarkoituksiin:
|
|
Monoterapiaryhmä
Monoterapiapotilaat [siklosporiini (CyA) (10 potilasta), takrolimuusi (5 potilasta), mykofenolaattimofetiili (MMF) (10 potilasta), rapamysiini (10 potilasta)]: Veri otetaan kerralla (4 vihreää yläputkea (40 potilasta) ml = 8 tl.)) seuraavien testien suorittamiseksi:
|
Kymmeneltä kalsineuriini-inhibiittori- (CNI) monoterapia- tai kaksoisterapiapotilaalta (CNI+MMF) otetaan verta (40 ml = 8 tl) 2 viikon välein.
ennen muuntamista, 3-6 kuukautta onnistuneen muuntamisen jälkeen. 1) Säätelevät/suppressorisolut (CD4+CD25+FOXP3+CD127low; ja CD8+ CD28-FOXP3+CD127low solut).
2) Dendriittisolumääritykset: myeloidi vs. lymfoidi (CD11c; CD123); kypsyminen ja kyky prosessoida antigeenejä (CD83; CD205); markkerit, joiden on osoitettu indusoivan sääteleviä T-soluja (ILT3; ILT4), 3) liukoista HLA G:tä ja 4) maksan toimintaa/lääketasoja.
Jos muuntamisen aikana ilmenee ongelmia (esim.
akuutti hylkimisreaktio, merkittävät lääkkeen sivuvaikutukset), jotka edellyttävät rapamysiinin, MMF:n lopettamista ja/tai paluuta CNI-hoitoon, määrityksiä ei suoriteta.
Kuukausittaiset maksan toiminta-/lääkemäärät onnistuneen muuntamisen jälkeen (hoidon standardi).
Muut nimet:
Veri otettu 10 potilaalta, jotka saivat syklosporiinia (CyA) (40 ml = 8 tl)). Veri otetaan kerralla seuraaville:
Muut nimet:
Veri otettu viideltä takrolimuusia saaneelta potilaalta (40 ml = 8 tl) kerralla seuraaviin seikkoihin:
Muut nimet:
Veri otetaan 10 potilaalta, jotka saavat mykofenolaattimofetiilia (MMF) (40 ml tai 8 teelusikallista vastaava). Veri otetaan kerrallaan seuraavaa analyysiä varten:
Muut nimet:
Veri otettu 10 potilaalta, jotka saivat rapamysiiniä (40 ml = 8 tl.)) kerralla seuraaviin seikkoihin:
Muut nimet:
|
|
Muunnosryhmä
Kymmenen CNI-monoterapiaa/kaksoisterapiaa (CNI + MMF) saavaa potilasta, jotka on esivalittu siirtymään rapamysiiniin tai vieroittaakseen MMF-monoterapiaa.
Määritykset suoritettiin 2 viikkoa ennen muuntamista, 3-6 kuukautta onnistuneen muuntamisen jälkeen.
Maksan toimintaa/lääketasoja tarkkailtiin viikoittain muuntamisen aikana, kunnes saavutetaan vakaa taso.
Potilaat, jotka siirtyvät CNI-monoterapiasta rapamysiinimonoterapiaan (2-4 viikkoa):
CNI lopetettiin, kun 2 terapeuttista rapamysiinitasoa (5-10) saavutettiin, siirteen toiminta oli vakaa (kliinisen hoidon protokolla).
MMF-muunnos: MMF-annosta nostettiin hitaasti 3 g:aan/vrk (max.), kun taas CNI-hoitoa vähennettiin 1-2 mg/vrk (FK506) tai 25-50 mg/vrk (CyA) kuukausittain, kunnes CNI-hoito lopetettiin (1-6 kuukautta) (kliinisen hoidon protokolla).
Kuukausittaiset maksan toiminta-/lääkemäärät onnistuneen muuntamisen jälkeen (hoidon standardi).
|
Kymmeneltä kalsineuriini-inhibiittori- (CNI) monoterapia- tai kaksoisterapiapotilaalta (CNI+MMF) otetaan verta (40 ml = 8 tl) 2 viikon välein.
ennen muuntamista, 3-6 kuukautta onnistuneen muuntamisen jälkeen. 1) Säätelevät/suppressorisolut (CD4+CD25+FOXP3+CD127low; ja CD8+ CD28-FOXP3+CD127low solut).
2) Dendriittisolumääritykset: myeloidi vs. lymfoidi (CD11c; CD123); kypsyminen ja kyky prosessoida antigeenejä (CD83; CD205); markkerit, joiden on osoitettu indusoivan sääteleviä T-soluja (ILT3; ILT4), 3) liukoista HLA G:tä ja 4) maksan toimintaa/lääketasoja.
Jos muuntamisen aikana ilmenee ongelmia (esim.
akuutti hylkimisreaktio, merkittävät lääkkeen sivuvaikutukset), jotka edellyttävät rapamysiinin, MMF:n lopettamista ja/tai paluuta CNI-hoitoon, määrityksiä ei suoriteta.
Kuukausittaiset maksan toiminta-/lääkemäärät onnistuneen muuntamisen jälkeen (hoidon standardi).
Muut nimet:
Veri otettu 10 potilaalta, jotka saivat rapamysiiniä (40 ml = 8 tl.)) kerralla seuraaviin seikkoihin:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraa aikavälin tulosmittauksia korkeampien FOXP3+ T1 -säätelysolujen prosenttiosuuksien kehittymiselle stabiileilla maksansiirron saajilla rapamysiini- tai MMF-monoterapiaa saaneilla verrattuna CNI-monoterapiaan.
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Seuraa aikavälin tulosmittauksia korkeampien FOXP3+ T -säätelysolujen prosenttiosuuksien kehittymiselle maksansiirron saajilla CNI:stä rapamysiiniin siirtymisen jälkeen verrattuna MMF-monoterapiaan.
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraa aikavälin tulosmittauksia säätelevään T-solutuotantoon liittyvien immunofenotyyppimarkkerien korkeampien prosenttiosuuksien kehittymiselle stabiileilla maksansiirron saajilla, jotka saavat rapamysiini- tai MMF-monoterapiaa verrattuna CNI-monoterapiaan.
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Seuraa aikavälin tulosmittauksia sellaisten immunofenotyyppisten markkerien korkeampien prosenttiosuuksien kehittymiselle, jotka liittyvät säätelevään T-solutuotantoon maksansiirron vastaanottajilla sen jälkeen, kun CNI-hoito on muutettu rapamysiini- tai MMF-monoterapiaksi.
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Dokumentoi haitallisten CNI-sivuvaikutusten paraneminen rapamysiini- tai MMF-monoterapiaksi siirtymisen jälkeen vertaamalla määritettyjä aikapisteitä.
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
CNI-sivuvaikutukset - verenpainetauti, hyperlipidemia, munuaisten vajaatoiminta, diabetes, neuropatia.
Tarkista maksan toiminta ja lääketasot määrättyinä ajankohtina.
|
Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
|
Dokumentoi rapamysiinin tai MMF:n haitallisten sivuvaikutusten kehittyminen muuntamisen jälkeen vertaamalla määritettyjä aikapisteitä.
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
Dokumentoi Rapamysiinin sivuvaikutukset - suun haavaumat, turvotus, pansytopenia, maha-suolikanavan toimintahäiriöt; tai MMF-sivuvaikutukset - pansytopenia, maha-suolikanavan toimintahäiriö.
Tarkista maksan toiminta ja lääketasot määrättyinä ajankohtina.
|
Kaksi viikkoa ennen muuntamista, 3 ja 6 kuukautta muuntamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Josh Levitsky, MD, Northwestern University, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Sayegh MH, Carpenter CB. Transplantation 50 years later--progress, challenges, and promises. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2761-6. doi: 10.1056/NEJMon043418. No abstract available.
- Takatsuki M, Uemoto S, Inomata Y, Egawa H, Kiuchi T, Fujita S, Hayashi M, Kanematsu T, Tanaka K. Weaning of immunosuppression in living donor liver transplant recipients. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):449-54. doi: 10.1097/00007890-200108150-00016.
- Tisone G, Orlando G, Cardillo A, Palmieri G, Manzia TM, Baiocchi L, Lionetti R, Anselmo A, Toti L, Angelico M. Complete weaning off immunosuppression in HCV liver transplant recipients is feasible and favourably impacts on the progression of disease recurrence. J Hepatol. 2006 Apr;44(4):702-9. doi: 10.1016/j.jhep.2005.11.047. Epub 2006 Jan 4.
- Girlanda R, Rela M, Williams R, O'Grady JG, Heaton ND. Long-term outcome of immunosuppression withdrawal after liver transplantation. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1708-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.03.070.
- Hurwitz M, Desai DM, Cox KL, Berquist WE, Esquivel CO, Millan MT. Complete immunosuppressive withdrawal as a uniform approach to post-transplant lymphoproliferative disease in pediatric liver transplantation. Pediatr Transplant. 2004 Jun;8(3):267-72. doi: 10.1111/j.1399-3046.2004.00129.x.
- Oike F, Yokoi A, Nishimura E, Ogura Y, Fujimoto Y, Kasahara M, Kaihara S, Kiuchi T, Egawa H, Uemoto S, Tanaka K. Complete withdrawal of immunosuppression in living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2002 Aug;34(5):1521. doi: 10.1016/s0041-1345(02)02980-9. No abstract available.
- Lerut J, Sanchez-Fueyo A. An appraisal of tolerance in liver transplantation. Am J Transplant. 2006 Aug;6(8):1774-80. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01396.x.
- Mazariegos GV, Reyes J, Marino I, Flynn B, Fung JJ, Starzl TE. Risks and benefits of weaning immunosuppression in liver transplant recipients: long-term follow-up. Transplant Proc. 1997 Feb-Mar;29(1-2):1174-7. doi: 10.1016/s0041-1345(96)00535-0. No abstract available.
- Mazariegos GV, Reyes J, Marino IR, Demetris AJ, Flynn B, Irish W, McMichael J, Fung JJ, Starzl TE. Weaning of immunosuppression in liver transplant recipients. Transplantation. 1997 Jan 27;63(2):243-9. doi: 10.1097/00007890-199701270-00012.
- Donckier V, Troisi R, Le Moine A, Toungouz M, Ricciardi S, Colle I, Van Vlierberghe H, Craciun L, Libin M, Praet M, Noens L, Stordeur P, Andrien M, Lambermont M, Gelin M, Bourgeois N, Adler M, de Hemptinne B, Goldman M. Early immunosuppression withdrawal after living donor liver transplantation and donor stem cell infusion. Liver Transpl. 2006 Oct;12(10):1523-8. doi: 10.1002/lt.20872.
- Mazariegos GV, Zahorchak AF, Reyes J, Ostrowski L, Flynn B, Zeevi A, Thomson AW. Dendritic cell subset ratio in peripheral blood correlates with successful withdrawal of immunosuppression in liver transplant patients. Am J Transplant. 2003 Jun;3(6):689-96. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00109.x.
- Wong T, Nouri-Aria KT, Devlin J, Portmann B, Williams R. Tolerance and latent cellular rejection in long-term liver transplant recipients. Hepatology. 1998 Aug;28(2):443-9. doi: 10.1002/hep.510280223.
- Devlin J, Doherty D, Thomson L, Wong T, Donaldson P, Portmann B, Williams R. Defining the outcome of immunosuppression withdrawal after liver transplantation. Hepatology. 1998 Apr;27(4):926-33. doi: 10.1002/hep.510270406.
- Woltman AM, de Fijter JW, Kamerling SW, Paul LC, Daha MR, van Kooten C. The effect of calcineurin inhibitors and corticosteroids on the differentiation of human dendritic cells. Eur J Immunol. 2000 Jul;30(7):1807-12. doi: 10.1002/1521-4141(200007)30:73.0.CO;2-N.
- Koenen HJ, Fasse E, Joosten I. Cyclosporine preserves the anergic state of human T cells induced by costimulation blockade in vitro. Transplantation. 2005 Aug 27;80(4):522-9. doi: 10.1097/01.tp.0000172217.97072.54.
- Szabo G, Gavala C, Mandrekar P. Tacrolimus and cyclosporine A inhibit allostimulatory capacity and cytokine production of human myeloid dendritic cells. J Investig Med. 2001 Sep;49(5):442-9. doi: 10.2310/6650.2001.33789.
- Battaglia M, Stabilini A, Draghici E, Gregori S, Mocchetti C, Bonifacio E, Roncarolo MG. Rapamycin and interleukin-10 treatment induces T regulatory type 1 cells that mediate antigen-specific transplantation tolerance. Diabetes. 2006 Jan;55(1):40-9.
- Mehling A, Grabbe S, Voskort M, Schwarz T, Luger TA, Beissert S. Mycophenolate mofetil impairs the maturation and function of murine dendritic cells. J Immunol. 2000 Sep 1;165(5):2374-81. doi: 10.4049/jimmunol.165.5.2374.
- Gregori S, Casorati M, Amuchastegui S, Smiroldo S, Davalli AM, Adorini L. Regulatory T cells induced by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and mycophenolate mofetil treatment mediate transplantation tolerance. J Immunol. 2001 Aug 15;167(4):1945-53. doi: 10.4049/jimmunol.167.4.1945.
- Nikolaeva N, Bemelman FJ, Yong SL, van Lier RA, ten Berge IJ. Rapamycin does not induce anergy but inhibits expansion and differentiation of alloreactive human T cells. Transplantation. 2006 Feb 15;81(3):445-54. doi: 10.1097/01.tp.0000194860.21533.b9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Sirolimus
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1783-011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .