肝移植受者对不同单药免疫抑制剂的免疫耐受性和同种异体反应性
2015年4月14日 更新者：Josh Levitsky、Northwestern University
进行这项研究的目的是试图了解移植受者是否以及为什么会对其移植器官产生耐受性。
耐受意味着能够降低或消除免疫抑制（抗排斥药物）而不引起器官排斥。
研究概览
地位
完全的
详细说明
大多数同种异体肝移植受者通常需要终生免疫抑制治疗。 在肝移植 (LT) 的早期，尽管有免疫抑制 (IS)，但大多数死亡是继发于急性或慢性排斥反应导致的移植物丢失。 随着更强大和更具体的 IS 代理的出现，例如 神经钙蛋白抑制剂 (CNIs) 环孢菌素 (CyA) 和他克莫司 (TAC)，移植物排斥率显着下降，短期和长期移植物/患者存活率显着提高。 然而，随着存活率的提高，长期免疫抑制 (IS) 的副作用也随之而来，例如 心血管事件、肾功能不全、感染性并发症、复发性病毒性肝炎和恶性肿瘤的发病率和死亡率。 预先存在的条件和老龄化的移植人口加剧了这些事件。 免疫抑制逐渐减量或停药可降低这些并发症的发生率并改善移植物和患者的长期存活率。
因此，拟议的研究是一项实验室调查（使用从受试者采集的血液样本）比较 LT 接受者接受单一疗法 IS 或转化为雷帕霉素单一疗法的免疫耐受性和同种异体反应性特征，以确定不同 IS 药物的致耐受性。 了解这些特性将支持特定 IS 治疗的需要，以促进免疫耐受并考虑 IS 戒断。
西北大学的器官移植数据库和医疗图表将识别单药治疗患者。 将邀请患者参与研究，并要求进行静脉穿刺以进行分析。 将记录患者的人口统计数据、实验室和其他临床数据。 在西北大学的临床就诊或病历审查期间，不断发现接受 CNI 单一疗法的患者转为雷帕霉素单一疗法。 由于显着的 CNI 副作用，例如 慢性肾病（肌酐清除率 < 50，无显着蛋白尿 > 1g，糖尿病/高血压/高脂血症控制不佳，周围神经病变）。 一般来说，一旦达到治疗性雷帕霉素水平，患者会在 2-3 周内从 CNI 转换为雷帕霉素。
研究程序将由研究人员和相关人员执行。 患者将按数字顺序分配一个编号，以从数据分析中删除患者标识符。 单独的筛选/注册日志将与数据分开保存。 将记录患者的基线特征：年龄、性别、肝病、既往病史、急性排斥反应史或其他移植物功能障碍、其他 LT 后并发症、既往和当前的 IS 方案。 单一疗法患者（10 名来自 CyA、他克莫司和 MMF；5 名雷帕霉素）将按上述方式确定并要求参与。 将在一个时间点抽血进行以下分析：
- 树突状细胞测定：髓系与淋巴系（CD11c；CD123）；成熟和处理抗原的能力（CD83；CD205）；已显示可诱导调节性 T 细胞的标记物（ILT3；ILT4）。
- 调节/抑制细胞（CD4+CD25+FOXP3+CD127low；和 CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 细胞）。
- HLA微嵌合体和HLA G
预选雷帕霉素转化的 10 名患者将在转化前两周和转化后 3-6 个月进行上述测定。 他们还将进行肝功能和药物水平测试。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
31
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
肝移植患者转为稳定的 IS 单一疗法或转为雷帕霉素或 MMF 单一疗法。
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 原位或亲生肝移植 (LT) 接受者
- 单药治疗患者：> 6 个月，目前单药治疗（CNI、MMF 或雷帕霉素）移植物功能稳定
- 转换患者：CNI 治疗转换为雷帕霉素或 MMF 单一疗法，并且移植物功能稳定 > 6 个月。
- > LT 后 1 年，无急性排斥反应或慢性排斥反应
- 肝功能检查正常（无丙肝复发、慢性排斥反应、自身免疫性肝炎等）
- 无诱导或淋巴细胞清除治疗史
排除标准：
- 多脏器受者
- 任何病因的移植物功能障碍
- 后续行动或可用结果不充分
- 无法理解、签署或询问有关知情同意程序和协议的问题
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控制组
十名健康人将在西北大学的一个时间点抽血（4 个绿色顶管（40 毫升 = 8 茶匙））用于控制目的。 将抽血进行以下测试：
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将抽取 10 名健康人的血液（40 毫升 = 8 茶匙 (tsps.)）。血液将在以下时间点抽取：
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单药治疗组
单药治疗患者[环孢素 (CyA)（10 名患者）、他克莫司（5 名患者）、霉酚酸酯 (MMF)（10 名患者）、雷帕霉素（10 名患者）]：将在一个时间点抽血（4 个绿色顶管（40 ml = 8 tsp.)) 进行以下测试：
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十种钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 单一疗法或双重疗法 (CNI+MMF) 患者将在 2 周内采血（40 毫升 = 8 茶匙）。
转换前，成功转换后 3-6 个月。 1) 调节/抑制细胞（CD4+CD25+FOXP3+CD127low；和 CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 细胞）。
2) 树突状细胞检测：髓系与淋巴系（CD11c；CD123）；成熟和处理抗原的能力（CD83；CD205）；显示可诱导调节性 T 细胞（ILT3；ILT4）、3) 可溶性 HLA G 和 4) 肝功能/药物水平的标志物。
如果在转换过程中出现问题（例如
急性排斥反应、显着的药物副作用）需要停止雷帕霉素、MMF 和/或恢复到 CNI 治疗，将不进行检测。
成功转化后进行的每月肝功能/药物水平（护理标准）。
其他名称：
从 10 名服用环孢菌素 (CyA)（40 毫升 = 8 茶匙）的患者身上抽取的血液。 对于以下情况，将在一个时间点抽血：
其他名称：
在一个时间点从 5 名服用他克莫司（40 毫升 = 8 茶匙）的患者身上抽取血液用于以下情况：
其他名称：
血液将从 10 名服用霉酚酸酯 (MMF)（40 毫升或相当于 8 茶匙）的患者身上抽取。 将在一个时间点抽血进行以下分析：
其他名称：
从 10 名服用雷帕霉素（40 毫升 = 8 茶匙）的患者中抽取的血液在一个时间点进行以下检查：
其他名称：
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转换组
预选 10 名 CNI 单一疗法/双重疗法 (CNI + MMF) 患者转用雷帕霉素或停止使用 MMF 单一疗法。
转化前 2 周、成功转化后 3-6 个月进行的检测。
转化期间每周监测肝功能/药物水平，直至达到稳定水平。
从 CNI 单一疗法转为雷帕霉素单一疗法的患者（2-4 周）：
当达到 2 个治疗性雷帕霉素水平 (5-10)、移植物功能稳定（临床护理方案）时，CNI 停止。
MMF 转化：MMF 剂量缓慢增加至 3 克/天（最大），而 CNI 治疗每月减少 1-2 毫克/天 (FK506) 或 25-50 毫克/天 (CyA)，直至 CNI 停用（1-6 个月） （临床护理协议）。
成功转化后进行的每月肝功能/药物水平（护理标准）。
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十种钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 单一疗法或双重疗法 (CNI+MMF) 患者将在 2 周内采血（40 毫升 = 8 茶匙）。
转换前，成功转换后 3-6 个月。 1) 调节/抑制细胞（CD4+CD25+FOXP3+CD127low；和 CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 细胞）。
2) 树突状细胞检测：髓系与淋巴系（CD11c；CD123）；成熟和处理抗原的能力（CD83；CD205）；显示可诱导调节性 T 细胞（ILT3；ILT4）、3) 可溶性 HLA G 和 4) 肝功能/药物水平的标志物。
如果在转换过程中出现问题（例如
急性排斥反应、显着的药物副作用）需要停止雷帕霉素、MMF 和/或恢复到 CNI 治疗，将不进行检测。
成功转化后进行的每月肝功能/药物水平（护理标准）。
其他名称：
从 10 名服用雷帕霉素（40 毫升 = 8 茶匙）的患者中抽取的血液在一个时间点进行以下检查：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 CNI 单一疗法相比，使用雷帕霉素或 MMF 单一疗法的稳定肝移植受者中 FOXP3+ T1 调节细胞百分比更高的跟踪间隔结果测量。
大体时间：转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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与 MMF 单一疗法相比，从 CNI 转换为雷帕霉素后，肝移植受者中 FOXP3+ T 调节细胞百分比升高的跟踪间隔结果测量。
大体时间：转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 CNI 单一疗法相比，在接受雷帕霉素或 MMF 单一疗法的稳定肝移植受者中，与调节性 T 细胞产生相关的免疫表型标记物百分比更高的跟踪间隔结果测量。
大体时间：转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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在从 CNI 转换为雷帕霉素或 MMF 单一疗法后，在肝移植接受者中与调节性 T 细胞产生相关的免疫表型标记物的更高百分比的跟踪间隔结果测量。
大体时间：转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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比较指定时间点，记录转换为雷帕霉素或 MMF 单一疗法后不良 CNI 副作用的改善。
大体时间：转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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CNI 的副作用——高血压、高脂血症、肾功能不全、糖尿病、神经病变。
在指定时间点复查肝功能和药物水平。
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转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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记录转换后任何不良雷帕霉素或 MMF 副作用的发展，比较指定的时间点。
大体时间：转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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记录雷帕霉素的副作用——口腔溃疡、水肿、全血细胞减少、胃肠功能障碍；或 MMF 的副作用——全血细胞减少症、胃肠功能障碍。
在指定时间点复查肝功能和药物水平。
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转换前两周，转换后第 3 个月和第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Josh Levitsky, MD、Northwestern University, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年9月1日
初级完成 (实际的)
2008年5月1日
研究完成 (实际的)
2008年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月30日
首次发布 (估计)
2012年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月14日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
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