다른 단일 요법 면역억제제에 대한 간이식 수혜자의 면역 내성 및 동종 반응성
2015년 4월 14일 업데이트: Josh Levitsky, Northwestern University
이 연구는 이식 받는 사람이 이식된 장기에 대한 내성을 발달시킬 수 있는지 여부와 그 이유를 이해하려는 목적으로 수행되고 있습니다.
관용은 장기 거부를 일으키지 않고 면역억제제(거부반응 방지 약물)를 낮추거나 없앨 수 있음을 의미합니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
평생 면역 억제 요법은 일반적으로 대부분의 간 동종이식 수용자에게 필요합니다. 간 이식(LT) 초기에 대부분의 사망은 면역 억제(IS)에도 불구하고 급성 또는 만성 거부로 인한 이식편 손실에 이차적으로 발생했습니다. 보다 강력하고 구체적인 IS 에이전트의 출현으로. 칼시뉴린 억제제(CNI), 사이클로스포린(CyA) 및 타크로리무스(TAC), 이식 거부율이 크게 감소하고 단기 및 장기 이식편/환자 생존율이 극적으로 향상되었습니다. 그러나 생존율의 향상과 함께 장기 면역억제(IS)의 부작용이 나타났습니다. 심혈관 사건, 신부전, 감염성 합병증, 재발성 바이러스성 간염 및 악성 종양으로 인한 이환율 및 사망률. 이러한 현상은 기존 상태와 이식 인구의 노령화로 인해 악화됩니다. 면역 억제 테이퍼링 또는 철회는 이러한 합병증의 발생률을 낮추고 장기 이식 및 환자 생존을 향상시킬 수 있습니다.
따라서, 제안된 연구는 서로 다른 IS 제제의 관용원성 특성을 결정하기 위해 단일 요법 IS 또는 라파마이신 단일 요법으로 전환된 LT 수용자의 면역 관용 및 동종반응성 프로필을 비교하는 실험실 조사(피험자로부터 수집한 혈액 샘플 사용)입니다. 이러한 속성에 대한 지식은 면역 관용을 촉진하고 IS 철수를 고려하기 위한 특정 IS 요법의 필요성을 뒷받침합니다.
단일 요법 환자는 Northwestern의 장기 이식 데이터베이스 및 의료 차트로 식별됩니다. 환자는 연구에 참여하도록 초대되고 분석을 위해 정맥 천자를 받도록 요청받을 것입니다. 환자 인구 통계, 실험실 및 기타 임상 데이터가 기록됩니다. CNI 단독 요법을 받는 환자는 Northwestern에서 진료소 방문 또는 차트 검토 중에 라파마이신 단독 요법으로 전환하기 위해 지속적으로 식별되고 있습니다. 중요한 CNI 부작용으로 인해 전환을 위해 환자가 선택됩니다. 만성 신장 질환(유의한 단백뇨가 없는 경우 크레아티닌 청소율 < 50 > 1g, 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병/고혈압/고지혈증, 말초 신경병증). 일반적으로 환자는 일단 치료 라파마이신 수준에 도달하면 2-3주에 걸쳐 CNI에서 라파마이신으로 전환됩니다.
연구 절차는 조사관 및 관련 인원에 의해 수행될 것이다. 데이터 분석에서 환자 식별자를 제거하기 위해 환자에게 숫자 순서로 번호가 할당됩니다. 별도의 심사/등록 로그는 데이터와 별도로 보관됩니다. 환자의 기본 특성이 기록됩니다: 연령, 성별, 간 질환, 과거 병력, 급성 거부 또는 기타 이식 기능 장애의 병력, 기타 LT 후 합병증, 이전 및 현재 IS 요법. 단일 요법 환자(CyA, Tacrolimus 및 MMF에서 10명, 라파마이신 5명)가 위와 같이 식별되고 참여하도록 요청됩니다. 다음 분석을 위해 한 시점에서 혈액을 채취합니다.
- 수지상 세포 분석: 골수 대 림프구(CD11c; CD123); 성숙 및 항원 처리 능력(CD83; CD205); 조절 T 세포(ILT3; ILT4)를 유도하는 것으로 나타난 마커.
- 조절/억제 세포(CD4+CD25+FOXP3+CD127low; 및 CD8+ CD28- FOXP3+CD127low 세포).
- HLA 마이크로키메리즘 및 HLA G
라파마이신 전환을 위해 사전 선택된 10명의 환자는 전환 2주 전 및 전환 후 3-6개월에 위의 분석을 수행할 것입니다. 그들은 또한 간 기능 및 약물 수치 검사를 받게 됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
31
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
안정적인 IS 단일 요법으로 전환하거나 라파마이신 또는 MMF 단일 요법으로 전환하는 간 이식 환자.
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 동소 또는 생활 관련 간 이식(LT) 수혜자
- 단일 요법 환자: 현재 단일 요법(CNI, MMF 또는 라파마이신)에서 안정적인 이식 기능을 가진 > 6개월
- 전환 환자: 라파마이신 또는 MMF 단일 요법으로 전환하는 CNI 요법 및 > 6개월의 안정적인 이식 기능.
- 급성 거부반응 또는 만성 거부반응 없이 LT 후 >1년
- 간기능 검사 정상(재발성 HCV 없음, 만성거부반응, 자가면역간염 등)
- 유도 또는 림프구 고갈 요법의 병력 없음
제외 기준:
- 다장기 장기 수혜자
- 모든 병인의 이식 기능 장애
- 부적절한 후속 조치 또는 사용 가능한 결과
- 정보에 입각한 동의 절차 및 프로토콜에 대해 이해하거나 서명하거나 질문할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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대조군
10명의 건강한 개인은 제어 목적으로 Northwestern에서 한 번에 혈액을 채취합니다(4개의 녹색 상단 튜브(40ml = 8tsp.)). 다음 테스트를 수행하기 위해 혈액을 채취합니다.
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10명의 건강한 개인이 혈액을 채취합니다(40ml = 8티스푼(tsps.)). 다음에 대해 혈액을 한 번에 채취합니다.
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단일 요법 그룹
단독 요법 환자[시클로스포린(CyA)(10명), Tacrolimus(5명), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)(10명), 라파마이신(10명)]: 한 시점에서 채혈합니다(4개의 녹색 상단 튜브(40명) ml = 8 tsp.)) 다음 테스트를 수행합니다.
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10명의 칼시뉴린 억제제(CNI) 단일 요법 또는 이중 요법(CNI+MMF) 환자는 2주 동안 혈액을 채취합니다(40 ml=8 tsp.).
전환 전, 성공적인 전환 후 3-6개월. 1) 조절/억제 세포(CD4+CD25+FOXP3+CD127low; 및 CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 세포).
2) 수지상 세포 분석: 골수 대 림프구(CD11c; CD123); 성숙 및 항원 처리 능력(CD83; CD205); 조절 T 세포(ILT3; ILT4), 3) 가용성 HLA G 및 4) 간 기능/약물 수준을 유도하는 것으로 나타난 마커.
변환 중에 문제가 발생하는 경우(예:
급성 거부반응, 심각한 약물 부작용) 라파마이신 중단, MMF 및/또는 CNI 요법으로의 복귀가 필요한 경우 분석은 수행되지 않습니다.
성공적인 전환 후 수행된 월간 간 기능/약물 수준(치료 기준).
다른 이름들:
사이클로스포린(CyA)(40ml = 8tsp.))에서 10명의 환자로부터 채취한 혈액. 다음에 대해 한 시점에서 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
다음에 대해 한 시점에서 Tacrolimus(40ml = 8tsp.)로 5명의 환자로부터 채혈한 혈액:
다른 이름들:
미코페놀레이트 모페틸(MMF)(40ml 또는 8티스푼 상당)을 사용하여 10명의 환자로부터 혈액을 채취합니다. 다음 분석을 위해 한 시점에서 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
다음에 대해 한 시점에서 라파마이신(40 ml = 8 tsp.)으로 10명의 환자로부터 채혈한 혈액:
다른 이름들:
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전환 그룹
10명의 CNI 단일 요법/이중 요법(CNI + MMF) 환자는 라파마이신으로 전환하거나 MMF 단일 요법으로 전환하기 위해 사전 선택되었습니다.
전환 2주 전, 성공적인 전환 후 3-6개월에 분석을 수행했습니다.
간 기능/약물 수준은 안정적인 수준이 달성될 때까지 변환 동안 매주 모니터링됩니다.
CNI 단독요법에서 라파마이신 단독요법으로 전환하는 환자(2-4주):
CNI는 2개의 치료적 라파마이신 수준(5-10)에 도달했을 때 중단되었고, 이식편 기능은 안정적이었습니다(임상 치료 프로토콜).
MMF 전환: CNI 치료가 중단될 때까지(1-6개월) 매월 CNI 요법이 1-2mg/일(FK506) 또는 25-50mg/일(CyA) 감소하는 동안 MMF 용량은 3g/일(최대)로 천천히 증가했습니다. (임상 치료 프로토콜).
성공적인 전환 후 수행된 월간 간 기능/약물 수준(치료 기준).
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10명의 칼시뉴린 억제제(CNI) 단일 요법 또는 이중 요법(CNI+MMF) 환자는 2주 동안 혈액을 채취합니다(40 ml=8 tsp.).
전환 전, 성공적인 전환 후 3-6개월. 1) 조절/억제 세포(CD4+CD25+FOXP3+CD127low; 및 CD8+ CD28-FOXP3+CD127low 세포).
2) 수지상 세포 분석: 골수 대 림프구(CD11c; CD123); 성숙 및 항원 처리 능력(CD83; CD205); 조절 T 세포(ILT3; ILT4), 3) 가용성 HLA G 및 4) 간 기능/약물 수준을 유도하는 것으로 나타난 마커.
변환 중에 문제가 발생하는 경우(예:
급성 거부반응, 심각한 약물 부작용) 라파마이신 중단, MMF 및/또는 CNI 요법으로의 복귀가 필요한 경우 분석은 수행되지 않습니다.
성공적인 전환 후 수행된 월간 간 기능/약물 수준(치료 기준).
다른 이름들:
다음에 대해 한 시점에서 라파마이신(40 ml = 8 tsp.)으로 10명의 환자로부터 채혈한 혈액:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CNI 단독 요법과 비교하여 라파마이신 또는 MMF 단독 요법에서 안정적인 간 이식 수용자에서 더 높은 비율의 FOXP3+ T1 조절 세포 개발에 대한 간격 결과 측정을 추적합니다.
기간: 전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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MMF 단일 요법과 비교하여 CNI에서 라파마이신으로 전환한 후 간 이식 수용자에서 더 높은 비율의 FOXP3+ T 조절 세포 개발에 대한 간격 결과 측정을 추적합니다.
기간: 전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CNI 단독 요법과 비교하여 라파마이신 또는 MMF 단독 요법에서 안정적인 간 이식 수용자에서 조절 T 세포 생산과 관련된 더 높은 비율의 면역 표현형 마커 개발에 대한 간격 결과 측정을 추적합니다.
기간: 전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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CNI에서 라파마이신 또는 MMF 단일 요법으로 전환한 후 간 이식 수용자에서 조절 T 세포 생산과 관련된 더 높은 비율의 면역 표현형 마커 개발을 위한 간격 결과 측정을 추적합니다.
기간: 전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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지정된 시점을 비교하여 라파마이신 또는 MMF 단일 요법으로 전환한 후 불리한 CNI 부작용의 개선을 문서화합니다.
기간: 전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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CNI 부작용 - 고혈압, 고지혈증, 신부전, 당뇨병, 신경병증.
지정된 시점에서 간 기능 및 약물 수준을 검토합니다.
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전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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지정된 시점을 비교하여 변환 후 불리한 라파마이신 또는 MMF 부작용의 발생을 문서화합니다.
기간: 전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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문서 라파마이신 부작용 - 구강 궤양, 부종, 범혈구감소증, 위장 기능 장애; 또는 MMF 부작용 - 범혈구감소증, 위장관 기능장애.
지정된 시점에서 간 기능 및 약물 수준을 검토합니다.
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전환 2주 전, 전환 후 3개월 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Josh Levitsky, MD, Northwestern University, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 30일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 4월 14일
마지막으로 확인됨
2015년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .