慢性腎臓病患者におけるパリカルシトールと内皮機能 (PENNY 研究) (PENNY)
慢性腎臓病 (CKD) 患者の内皮機能に対するパリカルシトールの効果 (PENNY 研究)
調査の概要
詳細な説明
主な目的: ビタミン D の活性型であるパリカルシトールがステージ 3 ～ 4 の慢性腎臓病 (CKD) 患者の内皮機能を改善するという仮説を検証します。
二次解析: CKD (BMD-CKD) およびレニン アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAS) (アンギオテンシン II および血漿レニン活性) における内皮機能と血漿/血清および骨ミネラル障害の遺伝子バイオマーカーとの関係を研究します。
バックグラウンド：
CKD患者では内皮機能が変化しています。 CKD における内皮依存性血管拡張障害の原因となる要因には、内皮 NO 合成酵素 (NOS) 活性の低下による一酸化窒素 (NO) 経路の生物活性の低下、または内因性阻害剤の蓄積による阻害が含まれます。 CKD 患者および透析中の患者では、血清 25(OH)D3 および 1,25(OH)2D3 レベルが FMD に関連しています。 ビタミン D 受容体と 1-ヒドロキシラーゼ活性は内皮細胞と血管平滑筋細胞に存在し、1,25(OH)2D3 は血管内皮増殖因子と血管平滑筋細胞によるプロスタサイクリン産生を刺激します。 これらの生物学的観察は、パリカルシトール治療がESRD患者のより長い生存を予測し、非常に最近のデータが、ステージ3～5のCKD患者のESRDへの進行にビタミンDを関連付けているため、臨床的意味を持つ可能性があります. さらに、私たちの以前の研究では、ビタミン D 受容体遺伝子の BMSI 多型が、ESRD 患者の LVH および LVH の進行と関連していることが示されています。
研究集団：年齢範囲18～80歳の男女のステージ3～4のCKD患者。 ビタミンDサプリメントを服用している患者、異常な肝機能検査、症候性心血管疾患、糖尿病または癌、および研究中に薬が変更された患者は除外されました.
デザインと方法: この研究は、二重盲検、無作為化、並行グループ試験でした。 ベースライン測定後、iPTH レベルが 65 pg/ml を超える患者。 8.4～10.00mg/dLのCaおよび2.9～4.5のPを無作為に割り付け、2マイクログラムのパリカルシトールカプセル(または一致するプラセボ)を毎日12週間摂取しました。 この用量は、臨床検査パラメータに基づいて調整され、最大用量は 1 日 2 マイクログラムでした。
試験中に被験者が血清 iPTH の過剰抑制（血清 iPTH 11.0 mg/dL と定義）を経験した場合、被験者は 1 日おきに 1 mcg の用量を減らして治験薬を服用し続け、予定外の訪問のために 2 週間後に戻ってきました。 予定外の来院の血清 iPTH および/または Ca の値が > 15 pg/mL に戻らなかった場合、および/または
血流媒介血管拡張は、血管機能検査の全国 (イタリア) ワーキング グループの調整センターで開発された検証済みプロトコルに従って測定されました。
主要エンドポイント: プラセボと比較した、パリカルシトールによって誘発される血流媒介拡張 (FMD) の変化。
検出力の研究: パラカルシトール治療患者と未治療患者の間の FMD の変化に 2% の差 (標準偏差: ± 3.0%) を検出する検出力 80%、両側検定を使用した信頼水準 5%、潜在的15% の減少率では、グループごとに少なくとも 44 人の患者が必要でした (合計で 88 人の患者)。
統計分析: データは、平均 ± 標準偏差 (正規分布データ)、中央値および四分位範囲 (非正規分布データ)、またはパーセント頻度として要約され、グループ間の比較は、独立した T-検定、Mann-必要に応じて、ホイットニー検定またはカイ 2 乗検定。 患者内での比較は、対応のある観察の統計的検定によって行われます。 一次転帰のデータ分析は、パラカルシトールで治療された患者と治療されていない患者のFMDの変化を、独立した観察のためのT検定を使用して比較することによって実行されます。 無作為化によって制御されていないベースラインでの危険因子の違いの可能性（つまり、 偶然による差異) は、多変量回帰分析を使用して説明されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Reggio Calabria、イタリア、89124
- Nephrology, Dialysis and Transplantation Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -iPTHレベルが65 pg / mlを超える患者。 Ca 8.4～10.00 mg/dL、P 2.9～4.5
- 出産の可能性のある女性被験者の陰性血清妊娠検査。
- インフォームドコンセント。
除外基準:
- ビタミンDサプリメントを使用してください。
- -肝機能検査の変化（ビリルビン、アミノトランスフェラーゼ、および総アルカリホスファターゼが正常範囲の上限の3倍以上）。
- 病歴に基づく症候性心血管疾患。 癌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ カプセルを毎日 12 週間。
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実験的：パラカルシトール
詳細については、「介入の説明」を参照してください。
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実験群の患者は、毎日 2 マイクログラムのパリカルシトール カプセルを 12 週間摂取しました。
この用量は、臨床検査パラメータに基づいて調整され、最大用量は 1 日 2 マイクログラムでした。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮機能測定
時間枠：ベースラインから12週間
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内皮依存性および非依存性血管拡張は、画像の安定性を保証するために調整可能な定位クランプによって固定された 7.5 MHz トランスデューサーを適用する東芝 Nemia XG エコー ドップラーによって評価されました。
ベースライン記録 (1 分) 後、標準血圧計を右前腕の肘から 2 cm 下に配置し、カフを 250 mmHg まで 5 分間膨張させました。
記録は、内皮依存性FMDを推定するために、カフの収縮後4分間実行されました。
内皮非依存性血管拡張の研究では、記録時間はベースライン評価で 1 分、GTN による動脈径の変化で 5 分でした。
最後の FMD 評価と GTN 投与の間には、少なくとも 1 時間の間隔が設定されました。
すべてのスキャンはオフラインで記録、保存、分析されました。
FMD および GTN は、自動エッジ検出システムによって、ベースラインに対する直径の最大増加 % として計算されました。
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ベースラインから12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CKD（BMD-CKD）およびレニンアンギオテンシン-アルドステロン系（RAS）における骨ミネラル障害の内皮機能および血漿/血清および遺伝子バイオマーカー。
時間枠：ベースラインから12週間
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研究者らは、CKD (BMD-CKD) およびレニンアンギオテンシン-アルドステロン系 (RAS) (アンギオテンシン II および血漿レニン活性) における内皮機能と血漿/血清および骨ミネラル障害の遺伝子バイオマーカーとの関係を分析します。
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ベースラインから12週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Giuseppe Curatola, MD、Nephrology, Dialysis and Transplantation Unit
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):446-56. doi: 10.1056/NEJMoa022536.
- Yilmaz MI, Sonmez A, Saglam M, Yaman H, Kilic S, Demirkaya E, Eyileten T, Caglar K, Oguz Y, Vural A, Yenicesu M, Zoccali C. FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease. Kidney Int. 2010 Oct;78(7):679-85. doi: 10.1038/ki.2010.194. Epub 2010 Jul 7.
- London GM, Guerin AP, Verbeke FH, Pannier B, Boutouyrie P, Marchais SJ, Metivier F. Mineral metabolism and arterial functions in end-stage renal disease: potential role of 25-hydroxyvitamin D deficiency. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb;18(2):613-20. doi: 10.1681/ASN.2006060573. Epub 2007 Jan 3.
- Yamamoto T, Kozawa O, Tanabe K, Akamatsu S, Matsuno H, Dohi S, Hirose H, Uematsu T. 1,25-dihydroxyvitamin D3 stimulates vascular endothelial growth factor release in aortic smooth muscle cells: role of p38 mitogen-activated protein kinase. Arch Biochem Biophys. 2002 Feb 1;398(1):1-6. doi: 10.1006/abbi.2001.2632.
- Wakasugi M, Noguchi T, Inoue M, Kazama Y, Tawata M, Kanemaru Y, Onaya T. Vitamin D3 stimulates the production of prostacyclin by vascular smooth muscle cells. Prostaglandins. 1991 Aug;42(2):127-36. doi: 10.1016/0090-6980(91)90072-n.
- Teng M, Wolf M, Ofsthun MN, Lazarus JM, Hernan MA, Camargo CA Jr, Thadhani R. Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study. J Am Soc Nephrol. 2005 Apr;16(4):1115-25. doi: 10.1681/ASN.2004070573. Epub 2005 Feb 23.
- Ravani P, Malberti F, Tripepi G, Pecchini P, Cutrupi S, Pizzini P, Mallamaci F, Zoccali C. Vitamin D levels and patient outcome in chronic kidney disease. Kidney Int. 2009 Jan;75(1):88-95. doi: 10.1038/ki.2008.501. Epub 2008 Oct 8.
- Testa A, Mallamaci F, Benedetto FA, Pisano A, Tripepi G, Malatino L, Thadhani R, Zoccali C. Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism is associated with left ventricular (LV) mass and predicts left ventricular hypertrophy (LVH) progression in end-stage renal disease (ESRD) patients. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):313-9. doi: 10.1359/jbmr.090717.
- Ghiadoni L, Faita F, Salvetti M, Cordiano C, Biggi A, Puato M, Di Monaco A, De Siati L, Volpe M, Ambrosio G, Gemignani V, Muiesan ML, Taddei S, Lanza GA, Cosentino F. Assessment of flow-mediated dilation reproducibility: a nationwide multicenter study. J Hypertens. 2012 Jul;30(7):1399-405. doi: 10.1097/HJH.0b013e328353f222.
- D'arrigo G, Pizzini P, Cutrupi S, Tripepi R, Tripepi G, Mallamaci F, Zoccali C. Vitamin D receptor activation raises soluble thrombomodulin levels in chronic kidney disease patients: a double blind, randomized trial. Nephrol Dial Transplant. 2019 May 1;34(5):819-824. doi: 10.1093/ndt/gfy085.
- Torino C, Pizzini P, Cutrupi S, Tripepi R, Vilasi A, Tripepi G, Mallamaci F, Zoccali C. Effect of Vitamin D Receptor Activation on the AGE/RAGE System and Myeloperoxidase in Chronic Kidney Disease Patients. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:2801324. doi: 10.1155/2017/2801324. Epub 2017 Dec 6.
- Spoto B, Pizzini P, Tripepi G, Mallamaci F, Zoccali C. Circulating adiponectin modifies the FGF23 response to vitamin D receptor activation: a post hoc analysis of a double-blind, randomized clinical trial. Nephrol Dial Transplant. 2018 Oct 1;33(10):1764-1769. doi: 10.1093/ndt/gfx344.
- Zoccali C, Curatola G, Panuccio V, Tripepi R, Pizzini P, Versace M, Bolignano D, Cutrupi S, Politi R, Tripepi G, Ghiadoni L, Thadhani R, Mallamaci F. Paricalcitol and endothelial function in chronic kidney disease trial. Hypertension. 2014 Nov;64(5):1005-11. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03748. Epub 2014 Aug 4. Erratum In: Hypertension. 2015 Jun;65(6):e48. Hypertension. 2017 Jul;70(1):e1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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