만성 신장 질환 환자의 파리칼시톨 및 내피 기능(PENNY 연구) (PENNY)

1차 목표: 활성 형태의 비타민 D인 Paricalcitol이 3-4기 만성 신장 질환(CKD) 환자의 내피 기능을 개선한다는 가설을 테스트합니다.

2차 분석: CKD(BMD-CKD) 및 레닌 안지오텐신-알도스테론 시스템(RAS)(안지오텐신 II 및 혈장 레닌 활성)에서 내피 기능과 혈장/혈청 및 골광물 장애의 유전적 바이오마커 간의 관계를 연구합니다.

배경:

내피 기능은 CKD 환자에서 변경됩니다. CKD에서 교란된 내피 의존성 혈관확장의 원인이 되는 요인에는 내피 NO 합성 효소(NOS) 활성 감소와 함께 산화질소(NO) 경로의 생체 활성 감소 또는 내인성 억제제 축적을 통한 억제가 포함됩니다. CKD 환자와 투석 중인 환자에서 혈청 25(OH)D3 및 1,25(OH)2D3 수치는 FMD와 관련이 있습니다. 비타민 D 수용체 및 1-수산화효소 활성은 내피 및 혈관 평활근 세포에 존재하고 1,25(OH)2D3는 혈관 평활근 세포에 의한 혈관 내피 성장 인자 및 프로스타사이클린 생산을 자극합니다. 이러한 생물학적 관찰은 paricalcitol 치료가 ESRD 환자의 더 긴 생존을 예측하고 매우 최근의 데이터가 비타민 D를 3-5기 CKD 환자의 ESRD 진행과 연결하기 때문에 임상적 의미를 가질 수 있습니다. 또한, 우리의 이전 연구는 비타민 D 수용체 유전자의 BMSI 다형성이 ESRD 환자의 LVH 및 LVH 진행과 관련이 있음을 보여주었습니다.

연구 모집단: 18-80세 연령 범위의 남녀 모두 3-4기 CKD 환자. 비타민 D 보충제를 복용하고 있는 환자, 간 기능 검사 이상, 증상이 있는 심혈관 질환, 당뇨병 또는 암 환자 및 연구 중에 약물이 변경된 환자는 제외되었습니다.

설계 및 방법: 연구는 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹 시험이었습니다. 기준선 측정 후, iPTH 수준 > 65 pg/ml인 환자; 8.4-10.00 mg/dL 사이의 Ca와 2.9-4.5 사이의 P가 12주 동안 매일 2마이크로그램의 Paricalcitol 캡슐(또는 일치하는 위약)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 이 용량은 임상 실험실 매개변수에 따라 조정되었으며 최대 용량은 매일 2마이크로그램이었습니다.

연구 동안 피험자가 혈청 iPTH(혈청 iPTH 11.0mg/dL로 정의됨)의 과도한 억제를 경험한 경우, 피험자는 다른 날에 1mcg 감소된 용량으로 연구 약물을 계속 복용하고 2주 후에 예정되지 않은 방문을 위해 돌아왔습니다. 예정되지 않은 방문 혈청 iPTH 및/또는 Ca의 값이 > 15 pg/mL로 돌아오지 않은 경우 및/또는

흐름 매개 혈관 확장은 혈관 기능 테스트의 국가(이탈리아) 작업 그룹의 조정 센터에서 개발된 검증된 프로토콜에 따라 측정되었습니다.

1차 종점: 플라시보와 비교하여 파리칼시톨에 의해 유도된 유동 매개 팽창(FMD)의 변화.

연구 검정력: 80%의 검정력, 5%의 양측 검정을 사용한 신뢰 수준 및 잠재성 15%의 감소율, 그룹당 최소 44명의 환자가 필요했습니다(총 88명의 환자).

통계 분석: 데이터는 평균 ± 표준 편차(정규 분포 데이터), 중앙값 및 사분위수 범위(비정규 분포 데이터) 또는 백분율 빈도로 요약되며, 그룹 간 비교는 독립적인 T-Test, Mann- 휘트니 검정 또는 카이 제곱 검정을 적절히 사용합니다. 환자 내 비교는 한 쌍의 관찰에 대한 통계적 테스트에 의해 수행됩니다. 1차 결과의 데이터 분석은 독립적인 관찰을 위해 T-테스트를 ​​사용하여 파라칼시톨 치료 및 치료되지 않은 환자의 FMD 변화를 비교함으로써 수행됩니다. 무작위배정에 의해 통제되지 않는 기준선에서 위험 요인의 가능한 차이(즉, 우연으로 인한 차이)는 다변량 회귀 분석을 사용하여 설명됩니다.