Paricalcitol og endotelfunktion hos patienter med kronisk nyresygdom (PENNY-undersøgelsen) (PENNY)

Primært mål: Test hypotesen om, at Paricalcitol, en aktiv form for D-vitamin, forbedrer endotelfunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) i stadium 3-4.

Sekundær analyse: Undersøg forholdet mellem endotelfunktion og plasma/serum og genetiske biomarkører for knogleminerallidelser i CKD (BMD-CKD) og renin angiotensin-aldosteron system (RAS) (angiotensin II og plasma renin aktivitet).

Baggrund:

Endotelfunktionen er ændret hos patienter med CKD. Faktorer, der er ansvarlige for forstyrret endotelafhængig vasodilatation ved CKD, omfatter reduceret bioaktivitet af nitrogenoxid (NO)-vejen med nedsat endotel-NO-syntase (NOS) aktivitet eller hæmning via akkumulering af endogene inhibitorer. Hos patienter med kronisk nyreinsufficiens og hos dem i dialyse er serum 25(OH)D3- og 1,25(OH)2D3-niveauer forbundet med MKS. Vitamin D-receptorer og 1-hydroxylaseaktivitet er til stede i endotel- og vaskulære glatte muskelceller, og 1,25(OH)2D3 stimulerer vaskulær endotelvækstfaktor og prostacyclinproduktion af vaskulære glatte muskelceller. Disse biologiske observationer kan have kliniske implikationer, fordi paricalcitol-behandling forudsiger længere overlevelse hos ESRD-patienter, og meget nyere data forbinder D-vitamin med progression til ESRD hos patienter med stadium 3-5 CKD. Desuden har en tidligere undersøgelse fra os vist, at BMSI-polymorfi af vitamin D-receptorgenet er forbundet med LVH- og LVH-progression hos ESRD-patienter.

Undersøgelsespopulation: Patienter med stadium 3-4 CKD af begge køn i alderen 18-80 år. Patienter, der tog vitamin D-tilskud, med unormale leverfunktionstests, symptomatisk hjerte-kar-sygdom, diabetes eller kræft og dem, hvis medicin ændrede sig under undersøgelsen, blev udelukket.

Design og metoder: Undersøgelsen var et dobbeltblindt, randomiseret forsøg med parallelle grupper. Efter baseline-målinger, patienter med iPTH-niveau > 65 pg/ml; Ca mellem 8,4-10,00 mg/dL og P mellem 2,9-4,5 blev randomiseret til at modtage 2 mikrogram Paricalcitol-kapsler (eller matchende placebo) dagligt i 12 uger. Disse doser blev justeret baseret på kliniske laboratorieparametre, og den maksimale dosis var 2 mikrogram dagligt.

Under undersøgelsen, hvis en forsøgsperson oplevede over suppression af serum iPTH (defineret som en serum iPTH 11,0 mg/dL), fortsatte forsøgspersonen med at tage undersøgelseslægemidlet i reduceret dosis på 1 mcg enhver anden dag og vendte tilbage efter 2 uger til et uplanlagt besøg. Hvis værdierne fra det ikke-planlagte besøgsserum iPTH og/eller Ca ikke vendte tilbage til > 15 pg/mL og/eller

Flowmedieret vasodilatation blev målt i henhold til en valideret protokol udviklet på koordineringscentret for en national (italiensk) arbejdsgruppe for vaskulær funktionstestning.

Primært endepunkt: Ændring i flowmedieret dilatation (FMD) induceret af Paricalcitol sammenlignet med placebo.

Undersøgelsesstyrke: For at detektere en forskel på 2 % (standardafvigelse: ± 3,0 %) i ændringen i MKS mellem Paracalcitol-behandlede og ubehandlede patienter med en styrke på 80 %, et konfidensniveau ved hjælp af en tosidet test på 5 % og en potentiel en nedslidningsrate på 15 % var der behov for mindst 44 patienter pr. gruppe (i alt 88 patienter).

Statistisk analyse: Data vil blive opsummeret som middel ± standardafvigelse (normalfordelte data), median og interkvartilområde (ikke normalfordelte data) eller som procentfrekvens, og sammenligning mellem grupper vil blive foretaget ved uafhængig T-Test, Mann- Whitney Test eller Chi Square test, alt efter hvad der er relevant. Inden for patienter vil sammenligninger blive udført ved statistiske tests for parrede observationer. Dataanalyse af det primære resultat vil blive udført ved at sammenligne ændringerne i MKS hos Paracalcitol-behandlede og ubehandlede patienter ved at bruge T-testen til uafhængige observationer. Mulige forskelle i risikofaktorer ved baseline ikke kontrolleret af randomisering (dvs. forskelle på grund af tilfældigheder) vil blive redegjort for ved brug af multivariate regressionsanalyser.