Paricalcitol och endotelfunktion hos patienter med kronisk njursjukdom (PENNY-studien) (PENNY)

Primärt mål: Testa hypotesen att Paricalcitol, en aktiv form av vitamin D, förbättrar endotelfunktionen hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) i stadium 3-4.

Sekundär analys: Studera sambandet mellan endotelfunktion och plasma/serum och genetiska biomarkörer för benmineralstörningar vid CKD (BMD-CKD) och renin angiotensin-aldosteronsystem (RAS) (angiotensin II och plasmareninaktivitet).

Bakgrund:

Endotelfunktionen är förändrad hos patienter med CKD. Faktorer som är ansvariga för störd endotelberoende vasodilatation vid CKD inkluderar minskad bioaktivitet av kväveoxid (NO) vägen med minskad endotelial NO-syntas (NOS) aktivitet eller hämning via ackumulering av endogena inhibitorer. Hos patienter med CKD och hos dialyspatienter är serumnivåerna 25(OH)D3 och 1,25(OH)2D3 associerade med mul- och klövsjuka. Vitamin D-receptorer och 1-hydroxylasaktivitet finns i endotel- och vaskulära glatta muskelceller och 1,25(OH)2D3 stimulerar vaskulär endotelial tillväxtfaktor och prostacyklinproduktion av vaskulära glatta muskelceller. Dessa biologiska observationer kan ha kliniska implikationer eftersom paricalcitolbehandling förutsäger längre överlevnad hos ESRD-patienter och mycket färska data kopplar vitamin D till progression till ESRD hos patienter med stadium 3-5 CKD. Dessutom har en tidigare studie av oss visat att BMSI-polymorfismen av vitamin D-receptorgenen är associerad med LVH- och LVH-progression hos ESRD-patienter.

Studiepopulation: Patienter med stadium 3-4 CKD av båda könen i åldersintervallet 18-80 år. Patienter som tog vitamin D-tillskott, med onormala leverfunktionstester, symtomatisk hjärt-kärlsjukdom, diabetes eller cancer och de vars mediciner förändrades under studien exkluderades.

Design och metoder: Studien var en dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsstudie. Efter baslinjemätningar, patienter med iPTH-nivå > 65 pg/ml; Ca mellan 8,4-10,00 mg/dL och P mellan 2,9-4,5 randomiserades för att få 2 mikrogram Paricalcitol-kapslar (eller matchande placebo) dagligen i 12 veckor. Denna dos justerades baserat på kliniska laboratorieparametrar och den maximala dosen var 2 mikrogram dagligen.

Under studien, om en försöksperson upplevde överdämpning av serum-iPTH (definierad som en serum-iPTH 11,0 mg/dL), fortsatte försökspersonen att ta studieläkemedlet i reducerad dos 1 mcg vilken annan dag som helst och återvände efter 2 veckor för ett oplanerat besök. Om värdena från det oplanerade besöksserumet iPTH och/eller Ca inte återgick till > 15 pg/ml och/eller

Flödesmedierad vasodilatation mättes enligt ett validerat protokoll som utvecklats vid koordineringscentret för en nationell (italiensk) arbetsgrupp för vaskulär funktionstestning.

Primär slutpunkt: Förändring i flödesmedierad dilatation (FMD) inducerad av Paricalcitol i jämförelse med placebo.

Studiekraft: För att upptäcka en skillnad på 2 % (standardavvikelse: ± 3,0 %) i förändringen i FMD mellan Paracalcitol-behandlade och obehandlade patienter med en styrka på 80 %, en konfidensnivå med ett tvåsidigt test på 5 % och en potential nötningsgrad på 15 % krävdes minst 44 patienter per grupp (totalt 88 patienter).

Statistisk analys: Data kommer att sammanfattas som medelvärde ± standardavvikelse (normalfördelade data), median- och interkvartilintervall (icke normalfördelade data) eller som procentuell frekvens, och jämförelser mellan grupper kommer att göras genom oberoende T-Test, Mann- Whitney Test, eller Chi Square test, beroende på vad som är lämpligt. Inom patienter kommer jämförelser att göras genom statistiska tester för parade observationer. Dataanalys av det primära resultatet kommer att utföras genom att jämföra förändringarna i mul- och klövsjuka hos Paracalcitolbehandlade och obehandlade patienter genom att använda T-testet för oberoende observationer. Möjliga skillnader i riskfaktorer vid baslinjen som inte kontrolleras av randomisering (dvs. skillnader på grund av slumpen) kommer att redovisas genom att använda multivariata regressionsanalyser.