Parikalcitol a endoteliální funkce u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (studie PENNY) (PENNY)

Primární cíl: Otestovat hypotézu, že parikalcitol, aktivní forma vitaminu D, zlepšuje endoteliální funkci u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) ve stadiu 3-4.

Sekundární analýza: Studujte vztah mezi endoteliální funkcí a plazmou/sérem a genetickými biomarkery poruch kostních minerálů u CKD (BMD-CKD) a renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAS) (angiotenzin II a plazmatická aktivita reninu).

Pozadí:

Endoteliální funkce je u pacientů s CKD změněna. Mezi faktory odpovědné za narušenou endotel-dependentní vazodilataci u CKD patří snížená biologická aktivita dráhy oxidu dusnatého (NO) se sníženou aktivitou endoteliální NO syntázy (NOS) nebo inhibice prostřednictvím akumulace endogenních inhibitorů. U pacientů s CKD au pacientů na dialýze jsou hladiny 25(OH)D3 a 1,25(OH)2D3 spojeny s FMD. Receptory vitaminu D a aktivita 1-hydroxylázy jsou přítomny v buňkách endotelu a hladkého svalstva cév a 1,25(OH)2D3 stimuluje vaskulární endoteliální růstový faktor a produkci prostacyklinu buňkami hladkého svalstva cév. Tato biologická pozorování mohou mít klinické důsledky, protože léčba parikalcitolem předpovídá delší přežití u pacientů s ESRD a nejnovější údaje spojují vitamin D s progresí do ESRD u pacientů s CKD stadia 3-5. Kromě toho naše předchozí studie ukázala, že polymorfismus BMSI genu receptoru vitaminu D je spojen s progresí LVH a LVH u pacientů s ESRD.

Studijní populace: Pacienti s chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 3-4 obou pohlaví ve věkovém rozmezí 18-80 let. Pacienti užívající doplňky vitaminu D, s abnormálními jaterními testy, symptomatickým kardiovaskulárním onemocněním, cukrovkou nebo rakovinou a ti, jejichž léky se během studie změnily, byli vyloučeni.

Design a metody: Studie byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupinová studie. Po základním měření byli pacienti s hladinou iPTH > 65 pg/ml; Ca mezi 8,4-10,00 mg/dl a P mezi 2,9-4,5 byli randomizováni tak, aby dostávali 2 mikrogramy tobolek parikalcitolu (nebo odpovídající placebo) denně po dobu 12 týdnů. Tyto dávky byly upraveny na základě klinických laboratorních parametrů a maximální dávka byla 2 mikrogramy denně.

Pokud během studie u subjektu došlo k nadměrné supresi sérového iPTH (definovaného jako sérový iPTH 11,0 mg/dl), subjekt pokračoval v užívání studovaného léku ve snížené dávce 1 mcg kterýkoli jiný den a vrátil se za 2 týdny na neplánovanou návštěvu. Pokud se hodnoty z neplánované návštěvy sérového iPTH a/nebo Ca nevrátily na > 15 pg/ml a/nebo

Vasodilatace zprostředkovaná průtokem byla měřena podle validovaného protokolu vyvinutého v koordinačním centru národní (italské) pracovní skupiny pro testování vaskulárních funkcí.

Primární cíl: Změna v průtokem zprostředkované dilataci (FMD) vyvolané parikalcitolem ve srovnání s placebem.

Síla studie: Detekce 2% rozdílu (směrodatná odchylka: ± 3,0 %) ve změně slintavky a kulhavky mezi pacienty léčenými parakalcitolem a neléčenými pacienty se silou 80 %, hladinou spolehlivosti pomocí dvoustranného testu 5 % a potenciálem míra opotřebení 15 %, bylo zapotřebí alespoň 44 pacientů na skupinu (celkem 88 pacientů).

Statistická analýza: Data budou shrnuta jako průměr ± směrodatná odchylka (normálně rozložená data), medián a mezikvartilové rozmezí (nenormálně rozložená data) nebo jako procentuální frekvence a porovnání mezi skupinami bude provedeno nezávislým T-testem, Mann- Whitneyho test nebo Chi kvadrát test, podle potřeby. Srovnání mezi pacienty bude provedeno statistickými testy pro párová pozorování. Analýza dat primárního výsledku bude provedena porovnáním změn v FMD u pacientů léčených parakalcitolem a neléčených pacientů pomocí T-testu pro nezávislá pozorování. Možné rozdíly v rizikových faktorech na začátku studie nejsou kontrolovány randomizací (tj. rozdíly způsobené náhodou) budou zohledněny pomocí vícerozměrných regresních analýz.